Terapia ozymertynibem po resekcji w stadium I wysokiego ryzyka EGFRm NSCLC (OSTAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik dobrowolnie osobiście podpisze świadomą zgodę i udzieli świadomej zgody przed jakimikolwiek określonymi procedurami badawczymi;
2. Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat;
3. Pierwotny niepłaskonabłonkowy NSCLC potwierdzony histologicznie przez laboratorium centralne;
4. Badania obrazowe mózgu należy wykonać przed operacją lub włączeniem do badania;
5. Pacjent został klinicznie potwierdzony jako stadium I za pomocą obrazowania i został zaawansowany zgodnie z ósmą edycją raka płuca TNM;
6. Jak potwierdziło laboratorium centralne, guz zawiera jedną z dwóch powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym T790M;
7. Pierwotny NSCLC musi być całkowicie wycięty chirurgicznie, a wszystkie zmiany muszą zostać usunięte na końcu operacji. Wszystkie marginesy chirurgiczne muszą być ujemne. Lobektomię można wykonać za pomocą otwartej operacji lub torakoskopii (VATS);
8. Patologia centralnego laboratorium potwierdzona komponenta lita i/lub mikrobrodawkowata ≥10% lub STAS;
9. Odstęp czasu od operacji do leczenia uzupełniającego ozymertynibem wynosi nie więcej niż 10 tygodni;
10. Wynik stanu fizycznego WHO wynosi 0 ~ 1;
11. Należy zapewnić skrawki zatopione w parafinie (10-15 arkuszy), bloczki woskowe lub świeżo zamrożoną tkankę do chirurgicznej resekcji zmiany;

12. Co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku kobiety powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, testy ciążowe muszą być negatywne, a przed rozpoczęciem leczenia nie może być karmione piersią lub musi być spełnione jedno z poniższych kryteriów być spełnione podczas badania przesiewowego w celu wykazania możliwości niepłodności:

    • Okres pomenopauzalny zdefiniowano jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiej egzogennej terapii hormonalnej.
    • Należy uznać, że kobiety w wieku poniżej 50 lat przestały miesiączkować, jeśli przestały miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej, a ich poziomy LH i FSH mieszczą się w zakresie pomenopauzalnym agencji.
13. Nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna zarejestrowana przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów; Mężczyźni muszą być chętni do stosowania mechanicznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Ekspozycja na inne terapie przeciwnowotworowe przed włączeniem;
2. Pacjenci, którzy otrzymali jedynie resekcję segmentową i resekcję klinową;
3. Historia innych nowotworów złośliwych, innych niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ lub inne guzy lite, które były skutecznie leczone, a lekarz prowadzący stwierdził, że nie ma dowodów na nawrót choroby przez 5 lat po leczeniu;
4. Dowody na jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym niekontrolowane nadciśnienie i czynne krwawienie, jakikolwiek stan, który badacz uzna za szkodliwy dla udziału pacjenta w badaniu lub przestrzegania protokołu, lub aktywne infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzkie zapalenie wątroby wirus niedoboru odporności (HIV). Wymóg pominięcia w badaniach przesiewowych chorób przewlekłych;

5. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Wartości QTc uzyskane za pomocą przesiewowych aparatów EKG w klinice oznaczają spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund z 3 badań elektrokardiogramu (EKG),
   • Wszelkie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii istotnego klinicznie spoczynkowego EKG, takie jak blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia i blok serca drugiego stopnia.
   • Jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzenia arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, nagła niewyjaśniona śmierć krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat lub jakiekolwiek inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
6. Jakiekolwiek dowody wcześniejszej historii śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami lub czynnej śródmiąższowej choroby płuc;
7. Brak odpowiedniej rezerwy szpiku kostnego lub funkcji narządu (potwierdzony przez którąkolwiek z następujących wartości laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 10⁹/l; liczba płytek krwi <100 × 10⁹/l; hemoglobina <90 g/l; aminotransferaza alaninowa > 2,5 ULN ; aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotności GGN; bilirubina całkowita > 1,5 GGN; stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 GGN z klirensem kreatyniny <50 ml/min [zmierzonym lub obliczonym za pomocą wzorów Cockcrofta i Gaulta] — klirens kreatyniny należy potwierdzić tylko wtedy, gdy kreatynina >1,5 GGN);
8. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasach do ocytynibu;
9. Niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połykania gotowych leków lub wcześniejsza duża resekcja jelita grubego, która uniemożliwia odpowiednie wchłanianie ozymertynibu;
10. Wszelkie dowody uszkodzenia rogówki potwierdzone badaniem okulistycznym za pomocą oceny w lampie szczelinowej;
11. pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
12. Historia alergii na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ocytynibu lub leki podobne pod względem struktury chemicznej lub klasy do ozymertynibu;
13. Jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do procedur badania, ograniczeń i wymagań, badacz ocenia, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.