Terapia con osimertinib dopo resezione nel NSCLC EGFRm in stadio I ad alto rischio (OSTAR)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto firmerà volontariamente il consenso informato di persona e fornirà il consenso informato prima di qualsiasi specifica procedura di studio;
2. Maschio e femmina, ≥18 anni;
3. NSCLC primario non squamoso confermato istologicamente dal laboratorio centrale;
4. Gli esami di imaging cerebrale devono essere eseguiti prima dell'intervento chirurgico o dell'arruolamento;
5. Il paziente è stato clinicamente confermato come stadio I mediante imaging ed è stato stadiato secondo l'ottava edizione del cancro del polmone TNM;
6. Come confermato dal laboratorio centrale, il tumore contiene una delle due mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sola o in combinazione con altre mutazioni EGFR, tra cui T790M;
7. Il NSCLC primario deve essere completamente asportato chirurgicamente e tutte le lesioni devono essere rimosse al termine dell'intervento chirurgico. Tutti i margini chirurgici devono essere negativi. La lobectomia può essere eseguita con chirurgia a cielo aperto o toracoscopica (VATS);
8. Patologia di laboratorio centrale confermata componente solida e/o micropapillare ≥10%, o STAS;
9. L'intervallo dall'operazione al trattamento adiuvante con Osimertinib non supera le 10 settimane;
10. Il punteggio dello stato fisico dell'OMS è 0~1;
11. Devono essere fornite sezioni incluse in paraffina (10-15 fogli), o blocchi di cera o tessuto fresco congelato per la resezione chirurgica della lesione;

12. Almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, i soggetti di sesso femminile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, i test di gravidanza devono essere negativi e non deve esserci allattamento al seno in corso prima dell'inizio del farmaco, oppure uno dei seguenti criteri deve essere soddisfatte al momento dello screening per dimostrare la possibilità di non fertilità:

    • La postmenopausa è stata definita come età superiore ai 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutte le terapie ormonali esogene.
    • Le donne di età inferiore ai 50 anni dovrebbero essere considerate come se avessero interrotto le mestruazioni per 12 mesi o più dopo aver interrotto la terapia ormonale esogena e i loro livelli di LH e FSH rientrassero nell'intervallo postmenopausale dell'agenzia.
13. Sterilizzazione chirurgica irreversibile registrata mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube; I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera.

Criteri di esclusione:

1. Esposizione ad altre terapie antitumorali prima dell'arruolamento;
2. Pazienti che hanno ricevuto solo resezione segmentale e resezione a cuneo;
3. Storia di altri tumori maligni, diversi dal cancro della pelle non melanoma, dal carcinoma in situ o da altri tumori solidi che sono stati trattati in modo efficace e il medico curante ha stabilito che non vi sono prove di recidiva della malattia per 5 anni dopo il trattamento;
4. Evidenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, inclusa ipertensione incontrollata e sanguinamento attivo, qualsiasi condizione che lo sperimentatore consideri dannosa per la partecipazione del paziente allo studio o per l'adesione al protocollo, o infezioni attive tra cui l'epatite B, l'epatite C e l'epatite umana virus dell'immunodeficienza (HIV). Requisito di omissione per lo screening delle malattie croniche;

5. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • I valori QTc ottenuti utilizzando le macchine ECG della clinica di screening indicano l'intervallo QT corretto a riposo (QTc)> 470 millisecondi da 3 test dell'elettrocardiogramma (ECG),
   • Qualsiasi anomalia nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia di un ECG a riposo clinicamente significativo, come blocco di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
   • Eventuali fattori che aumentano il rischio di QTc prolungato o eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in un parente di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
6. - Qualsiasi evidenza di precedente storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richieda trattamento steroideo o malattia polmonare interstiziale attiva;
7. Mancanza di un'adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo (dimostrata da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili <1,5×10⁹/L; conta piastrinica <100×10⁹/L;emoglobina <90 g/L;alanina aminotransferasi > 2,5 ULN ; Aspartato aminotransferasi >2,5 volte ULN;Bilirubina totale > 1,5 ULN;Creatinina sierica >1,5 ULN con clearance della creatinina <50 mL/min [misurata o calcolata con le formule di Cockcroft e Gault] - la clearance della creatinina deve essere confermata solo quando la creatinina è >1,5 ULN);
8. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di Osimertinib o farmaci con strutture o classi chimiche simili a ocitinib;
9. Nausea e vomito incontrollati, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire farmaci formulati o precedente resezione intestinale maggiore che impedisce un adeguato assorbimento di Osimertinib;
10. Qualsiasi evidenza di lesione corneale confermata dall'esame oftalmologico attraverso la valutazione della lampada a fessura;
11. Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento;
12. Anamnesi di allergia agli eccipienti attivi o inattivi di ocitinib o farmaci simili per struttura chimica o classe a Osimertinib;
13. Se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio, lo sperimentatore ritiene che il paziente non debba partecipare allo studio.