Osimertinib-terapi efter resektion i högriskstadium I EGFRm NSCLC (OSTAR)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen kommer frivilligt att personligen underteckna det informerade samtycket och ge det informerade samtycket före några specifika studieprocedurer;
2. Man och kvinna, ≥18 år gamla;
3. Primär icke-platepitelvävnad NSCLC bekräftad histologiskt av det centrala laboratoriet;
4. Hjärnavbildningsundersökningar bör utföras före operation eller inskrivning;
5. Patienten bekräftades kliniskt som stadium I genom bildbehandling och var iscensatt enligt den åttonde upplagan av TNM-lungcancer;
6. Som bekräftats av det centrala laboratoriet innehåller tumören en av de två vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer, inklusive T790M;
7. Den primära NSCLC måste avlägsnas fullständigt genom kirurgi, och alla lesioner måste avlägsnas i slutet av operationen. Alla kirurgiska marginaler måste vara negativa. Lobektomi kan göras med öppen kirurgi eller torakoskopisk (VATS);
8. Central laboratoriepatologi bekräftad fast och/eller mikropapillär komponent ≥10 %, eller STAS;
9. Intervallet från operation till adjuvant Osimertinibbehandling är högst 10 veckor;
10. WHO:s fysiska statuspoäng är 0~1;
11. Paraffininbäddade sektioner (10-15 ark), eller vaxblock eller färskfrusen vävnad för kirurgisk resektion av lesionen bör tillhandahållas;

12. Minst 2 veckor före start av studieläkemedlet bör kvinnliga försökspersoner använda högeffektiva preventivmetoder, graviditetstester måste vara negativa och det får inte förekomma någon pågående amning innan läkemedlet påbörjas, annars måste något av följande kriterier uppfyllas vid tidpunkten för screening för att visa möjligheten av icke-fertilitet:

    • Postmenopausal definierades som över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling.
    • Kvinnor under 50 år ska anses ha slutat menstruera om de har slutat menstruera i 12 månader eller mer efter att ha avslutat exogen hormonbehandling och deras LH- och FSH-nivåer ligger inom myndighetens postmenopausala intervall.
13. Irreversibel kirurgisk sterilisering registrerad genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering; Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Exponering för andra antitumörterapier före inskrivning;
2. Patienter som endast fick segmentell resektion och kilresektion;
3. Historik av andra maligniteter, andra än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ eller andra solida tumörer som har behandlats effektivt, och den behandlande läkaren har fastställt att det inte finns några tecken på att sjukdomen återkommer under 5 år efter behandlingen;
4. Bevis på någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiv blödning, alla tillstånd som utredaren anser vara skadliga för patientens deltagande i studien eller för att följa protokollet, eller aktiva infektioner inklusive hepatit B, hepatit C och människa immunbristvirus (HIV). Utelämnandekrav för screening av kroniska sjukdomar;

5. Något av följande hjärtkriterier:

   • QTc-värden erhållna med screeningklinikens EKG-maskiner betyder vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 millisekunder från 3 elektrokardiogram (EKG)-tester,
   • Eventuella avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos ett kliniskt signifikant vilo-EKG, såsom vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock.
   • Alla faktorer som ökar risken för förlängda QTc- eller arytmihändelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, plötslig oförklarlig död under 40 år hos en förstagradssläkting eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
6. Alla tecken på tidigare historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningslunginflammation som kräver steroidbehandling eller aktiv interstitiell lungsjukdom;
7. Brist på tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (visas av något av följande laboratorievärden: absolut antal neutrofiler <1,5×10⁹/L; Trombocytantal <100×10⁹/L; Hemoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferas > 2,5 ULN ; Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN;Totalt bilirubin > 1,5 ULN;Serumkreatinin >1,5 ULN med kreatininclearance <50 mL/min [uppmätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults formler] - kreatininclearance behöver bara bekräftas >1.5inininin. ULN);
8. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av Osimertinib eller läkemedel med liknande kemiska strukturer eller klasser som ocitinib;
9. Okontrollerat illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja formulerade läkemedel eller tidigare större tarmresektion som förhindrar adekvat absorption av Osimertinib;
10. Eventuella tecken på hornhinneskada bekräftat genom oftalmisk undersökning genom spaltlampsutvärdering;
11. Patienten är gravid eller ammar;
12. Anamnes med allergi mot aktiva eller inaktiva ocitinibs hjälpämnen eller läkemedel som liknar Osimertinib i kemisk struktur eller klass;
13. Om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav, bedömer utredaren att patienten inte ska delta i studien.