高危 I 期 EGFRm NSCLC (OSTAR) 切除后的奥希替尼治疗

纳入标准：

1. 受试者将自愿亲自签署知情同意书，并在任何特定研究程序之前提供知情同意书；
2. 男女不限，≥18岁；
3. 经中心实验室组织学证实的原发性非鳞状非小细胞肺癌；
4. 手术或入组前应进行脑影像学检查；
5. 患者经影像学临床确诊为Ⅰ期，按第八版TNM肺癌分期；
6. 经中心实验室证实，该肿瘤包含已知与EGFR-TKI敏感性相关的两种常见EGFR突变之一（Ex19del，L858R），单独或与其他EGFR突变结合，包括T790M；
7. 原发性非小细胞肺癌必须通过手术完全切除，手术结束时必须切除所有病灶。所有手术切缘必须为阴性。 肺叶切除术可以通过开放手术或胸腔镜 (VATS) 进行；
8. 中心实验室病理证实实体和/或微乳头成分≥10%，或STAS；
9. 从手术到奥希替尼辅助治疗间隔不超过10周；
10. WHO身体状况评分为0~1；
11. 提供手术切除病灶用的石蜡包埋切片（10-15张）或蜡块或新鲜冰冻组织；

12. 在研究药物开始前至少 2 周，女性受试者应使用高效避孕方法，妊娠试验必须为阴性，并且在药物开始前必须没有持续的母乳喂养，否则必须满足以下标准之一在筛选时满足以证明不育的可能性：

    • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后停止月经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则应被视为已停止月经。
13. 子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术记录的不可逆手术绝育，但不包括输卵管结扎术；男性受试者必须愿意使用屏障避孕。

排除标准：

1. 入组前接触过其他抗肿瘤疗法；
2. 仅接受节段切除和楔形切除的患者；
3. 有其他恶性肿瘤病史，除非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或其他已有效治疗的实体瘤外，经治医师确定治疗后5年无疾病复发证据；
4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血，研究者认为不利于患者参与研究或遵守方案的任何情况，或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 慢性病筛查遗漏要求；

5. 任何以下心脏标准：

   • 使用筛查诊所心电图机器获得的 QTc 值意味着来自 3 次心电图 (ECG) 测试的静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒，
   • 有临床意义的静息心电图的任何节律、传导或形态异常，例如左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞。
   • 任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、一级亲属 40 岁以下不明原因突然死亡或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物。
6. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或活动性间质性肺病既往病史的任何证据；
7. 缺乏足够的骨髓储备或器官功能（由以下任何实验室值证明：绝对中性粒细胞计数 <1.5×10⁹/L；血小板计数 <100×10⁹/L；血红蛋白 <90 g/L；谷丙转氨酶 > 2.5 ULN ；天冬氨酸氨基转移酶 >2.5 倍 ULN；总胆红素 > 1.5 ULN；血清肌酐 >1.5 ULN，肌酐清除率 <50 mL/min [根据 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算] - 仅当肌酐 >1.5 时才需要确认肌酐清除率上限);
8. 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥西替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史；
9. 不受控制的恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的药物，或先前进行过大肠切除术以防止奥希替尼充分吸收；
10. 通过裂隙灯评估眼科检查确认的任何角膜损伤证据；
11. 患者怀孕或哺乳；
12. 对奥西替尼活性或非活性赋形剂或化学结构或类别与奥希替尼相似的药物过敏史；
13. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断该患者不应参与该研究。