Terapie osimertinibem po resekci u vysoce rizikového stadia I EGFRm NSCLC (OSTAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně osobně podepíše informovaný souhlas a poskytne informovaný souhlas před jakýmikoli konkrétními postupy studie;
2. Muž a žena, ≥18 let;
3. Primární neskvamózní NSCLC histologicky potvrzeno centrální laboratoří;
4. Zobrazovací vyšetření mozku by měla být provedena před operací nebo zápisem;
5. Pacient byl klinicky potvrzen jako stádium I zobrazením a byl zařazen podle osmého vydání TNM rakoviny plic;
6. Jak potvrdila centrální laboratoř, nádor obsahuje jednu ze dvou běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samostatně nebo ve spojení s jinými mutacemi EGFR, včetně T790M;
7. Primární NSCLC musí být chirurgicky kompletně resekován a na konci operace musí být odstraněny všechny léze. Všechny chirurgické okraje musí být negativní. Lobektomie může být provedena otevřenou operací nebo torakoskopickou (VATS);
8. Centrální laboratorní patologie potvrdila pevnou a/nebo mikropapilární komponentu ≥10 % nebo STAS;
9. Interval od operace do adjuvantní léčby osimertinibem není delší než 10 týdnů;
10. skóre fyzického stavu WHO je 0~1;
11. Měly by být poskytnuty řezy zalité v parafínu (10-15 listů) nebo voskové bloky nebo čerstvá zmrazená tkáň pro chirurgickou resekci léze;

12. Nejméně 2 týdny před zahájením léčby by měly ženy používat vysoce účinné antikoncepční metody, těhotenské testy musí být negativní a před zahájením léčby nesmí probíhat kojení, jinak musí být splněno jedno z následujících kritérií být splněny v době screeningu, aby se prokázala možnost neplodnosti:

    • Postmenopauza byla definována jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální terapie.
    • Ženy mladší 50 let by měly být považovány za ženy, které přestaly menstruovat, pokud přestaly menstruovat na 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální terapie a jejich hladiny LH a FSH jsou v postmenopauzálním rozmezí agentury.
13. Ireverzibilní chirurgická sterilizace zaznamenaná hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací; Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Expozice jiným protinádorovým terapiím před zařazením;
2. Pacienti, kteří podstoupili pouze segmentální resekci a klínovou resekci;
3. Anamnéza jiných zhoubných nádorů, jiných než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ nebo jiné solidní nádory, které byly účinně léčeny, a ošetřující lékař rozhodl, že po dobu 5 let po léčbě neexistuje žádný důkaz o recidivě onemocnění;
4. Důkazy o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivního krvácení, jakéhokoli stavu, který zkoušející považuje za škodlivý pro účast pacienta ve studii nebo pro dodržování protokolu, nebo o aktivních infekcích včetně hepatitidy B, hepatitidy C a lidí virus imunodeficience (HIV). Požadavek vynechání pro screening chronických onemocnění;

5. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Hodnoty QTc získané pomocí screeningových klinických přístrojů EKG znamenají klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 milisekund ze 3 testů elektrokardiogramu (EKG),
   • Jakékoli abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klinicky významného klidového EKG, jako je blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodlouženého QTc nebo příhod arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, náhlá nevysvětlitelná smrt ve věku do 40 let u příbuzného prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
6. Jakýkoli důkaz o předchozí anamnéze intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní intersticiální plicní choroby;
7. Nedostatek dostatečné rezervy kostní dřeně nebo orgánové funkce (prokázané některou z následujících laboratorních hodnot: absolutní počet neutrofilů <1,5×10⁹/l; počet krevních destiček <100×10⁹/l; hemoglobin <90 g/l; alaninaminotransferáza > 2,5 ULN Aspartátaminotransferáza >2,5krát ULN;Celkový bilirubin > 1,5 ULN;Sérový kreatinin >1,5 ULN s clearance kreatininu <50 ml/min [měřeno nebo vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce] - clearance kreatininu musí být potvrzena pouze tehdy, když je kreatinin >15. ULN);
8. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako ocitinib;
9. nekontrolovaná nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulované léky nebo předchozí velká resekce střeva, která brání adekvátní absorpci osimertinibu;
10. Jakýkoli důkaz poškození rohovky potvrzený oftalmologickým vyšetřením prostřednictvím vyhodnocení štěrbinové lampy;
11. Pacientka je těhotná nebo kojící;
12. Anamnéza alergie na aktivní nebo neaktivní pomocné látky ocitinibu nebo léky podobné chemické struktuře nebo třídě jako Osimertinib;
13. Pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky, zkoušející usoudí, že by se pacient studie neměl účastnit.