Traitement par l'osimertinib après résection dans le CPNPC EGFRm à haut risque de stade I (OSTAR)

Critère d'intégration:

1. Le sujet signera volontairement le consentement éclairé en personne et fournira le consentement éclairé avant toute procédure d'étude spécifique ;
2. Homme et femme, ≥18 ans ;
3. CBNPC non épidermoïde primitif confirmé histologiquement par le laboratoire central ;
4. Les examens d'imagerie cérébrale doivent être effectués avant la chirurgie ou l'inscription ;
5. Le patient a été cliniquement confirmé au stade I par imagerie et a été stadifié selon la huitième édition du cancer du poumon TNM ;
6. Comme confirmé par le laboratoire central, la tumeur contient l'une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), seule ou en conjonction avec d'autres mutations de l'EGFR, y compris T790M ;
7. Le NSCLC primitif doit être complètement réséqué par chirurgie, et toutes les lésions doivent être enlevées à la fin de la chirurgie. Toutes les marges chirurgicales doivent être négatives. La lobectomie peut être réalisée en chirurgie ouverte ou thoracoscopique (VATS);
8. Pathologie du laboratoire central confirmée Composant solide et/ou micropapillaire ≥ 10 %, ou STAS ;
9. L'intervalle entre l'opération et le traitement adjuvant par l'osimertinib n'est pas supérieur à 10 semaines ;
10. Le score d'état physique de l'OMS est de 0 à 1 ;
11. Des sections incluses dans la paraffine (10-15 feuilles), ou des blocs de cire ou des tissus frais congelés pour la résection chirurgicale de la lésion doivent être fournis ;

12. Au moins 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, les sujets féminins doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, les tests de grossesse doivent être négatifs et il ne doit y avoir aucun allaitement en cours avant le début du médicament, ou bien l'un des critères suivants doit être remplies au moment du dépistage pour démontrer la possibilité de non-fertilité :

    • La post-ménopause était définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de toute hormonothérapie exogène.
    • Les femmes de moins de 50 ans doivent être considérées comme ayant cessé leurs règles si elles ont cessé leurs règles pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de l'hormonothérapie exogène et si leurs taux de LH et de FSH se situent dans la fourchette postménopausique de l'agence.
13. Stérilisation chirurgicale irréversible enregistrée par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas ligature des trompes ; les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière.

Critère d'exclusion:

1. Exposition à d'autres thérapies antitumorales avant l'inscription ;
2. Patients qui n'ont reçu qu'une résection segmentaire et une résection cunéiforme ;
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, autres que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ ou d'autres tumeurs solides qui ont été traitées efficacement, et le médecin traitant a déterminé qu'il n'y a aucune preuve de récidive de la maladie pendant 5 ans après le traitement ;
4. Preuve de toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris l'hypertension non contrôlée et les saignements actifs, toute condition que l'investigateur considère comme préjudiciable à la participation du patient à l'étude ou au respect du protocole, ou des infections actives, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et l'humain virus de l'immunodéficience (VIH). Exigence d'omission pour le dépistage des maladies chroniques ;

5. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Les valeurs QTc obtenues à l'aide des appareils ECG de la clinique de dépistage signifient un intervalle QT corrigé au repos (QTc) > 470 millisecondes à partir de 3 tests d'électrocardiogramme (ECG),
   • Toute anomalie du rythme, de la conduction ou de la morphologie d'un ECG au repos cliniquement significatif, comme un bloc de branche gauche, un bloc cardiaque du troisième degré et un bloc cardiaque du deuxième degré.
   • Tout facteur augmentant le risque d'événements QTc prolongés ou d'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome congénital du QT long, la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez un parent au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
6. Toute preuve d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de maladie pulmonaire interstitielle active ;
7. Absence de réserve de moelle osseuse ou de fonction d'organe adéquate (démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles <1,5 × 10⁹/L ; nombre de plaquettes < 100 × 10⁹/L ; hémoglobine < 90 g/L ; alanine aminotransférase > 2,5 ULN ; Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN ; Bilirubine totale > 1,5 LSN ; Créatinine sérique > 1,5 LSN avec clairance de la créatinine < 50 ml/min [telle que mesurée ou calculée par les formules de Cockcroft et Gault] - la clairance de la créatinine ne doit être confirmée que lorsque la créatinine > 1,5 LSN);
8. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant des structures chimiques ou des classes similaires à l'ocitinib ;
9. Nausées et vomissements incontrôlés, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler des médicaments formulés ou résection antérieure de l'intestin majeur qui empêche une absorption adéquate de l'Osimertinib ;
10. Toute preuve de lésion cornéenne confirmée par un examen ophtalmique au moyen d'une évaluation à la lampe à fente ;
11. La patiente est enceinte ou allaite ;
12. Antécédents d'allergie aux excipients actifs ou inactifs de l'ocitinib ou à des médicaments dont la structure ou la classe chimique est similaire à l'osimertinib ;
13. S'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, l'investigateur juge que le patient ne doit pas participer à l'étude.