Терапия осимертинибом после резекции при НМРЛ I стадии высокого риска EGFRm (OSTAR)

Критерии включения:

1. Субъект добровольно подпишет информированное согласие лично и предоставит информированное согласие перед любыми конкретными процедурами исследования;
2. Мужчина и женщина, ≥18 лет;
3. Первичный неплоскоклеточный НМРЛ, подтвержденный гистологически в центральной лаборатории;
4. Перед операцией или регистрацией следует провести визуализирующие исследования головного мозга;
5. Стадия I пациента была клинически подтверждена визуализацией и была стадирована в соответствии с восьмой редакцией рака легкого TNM;
6. Согласно данным центральной лаборатории, опухоль содержит одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая T790M;
7. Первичный НМРЛ должен быть полностью удален хирургическим путем, и все поражения должны быть удалены в конце операции. Все хирургические края должны быть отрицательными. Лобэктомия может быть выполнена открытым хирургическим путем или торакоскопически (VATS);
8. Центральная лабораторная патология подтверждена солидным и/или микропапиллярным компонентом ≥10% или STAS;
9. Интервал от операции до адъювантной терапии осимертинибом — не более 10 недель;
10. Оценка физического состояния ВОЗ составляет 0–1;
11. Должны быть предоставлены срезы, залитые парафином (10-15 листов), или восковые блоки, или свежезамороженная ткань для хирургической резекции очага поражения;

12. По крайней мере, за 2 недели до начала приема исследуемого препарата субъекты женского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, тесты на беременность должны быть отрицательными, и до начала приема препарата не должно быть постоянного грудного вскармливания, или же должен присутствовать один из следующих критериев. должны быть выполнены во время скрининга, чтобы продемонстрировать возможность отсутствия фертильности:

    • Постменопауза определялась как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всей экзогенной гормональной терапии.
    • Считается, что у женщин моложе 50 лет прекратились менструации, если у них прекратились менструации в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии, а их уровни ЛГ и ФСГ находятся в пределах постменопаузального диапазона, установленного агентством.
13. Необратимая хирургическая стерилизация, зарегистрированная путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб; Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерий исключения:

1. Воздействие других противоопухолевых методов лечения до зачисления;
2. Пациенты, перенесшие только сегментарную резекцию и клиновидную резекцию;
3. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ или других солидных опухолей, которые были эффективно вылечены, и лечащий врач определил отсутствие признаков рецидива заболевания в течение 5 лет после лечения;
4. Доказательства любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую гипертензию и активное кровотечение, любое состояние, которое исследователь считает вредным для участия пациента в исследовании или для соблюдения протокола, или активные инфекции, включая гепатит В, гепатит С и человеческий вирус иммунодефицита (ВИЧ). Требование об отсутствии скрининга хронических заболеваний;

5. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Значения QTc, полученные с помощью аппаратов ЭКГ в скрининговых клиниках, означают скорректированный интервал QT в покое (QTc)> 470 миллисекунд по 3 тестам электрокардиограммы (ЭКГ),
   • Любые нарушения ритма, проводимости или морфологии клинически значимой ЭКГ в покое, такие как блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени.
   • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, внезапная необъяснимая смерть в возрасте до 40 лет у родственника первой степени родства или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
6. Любые данные об интерстициальном заболевании легких в анамнезе, интерстициальном заболевании легких, вызванном лекарствами, лучевой пневмонии, требующей лечения стероидами, или активном интерстициальном заболевании легких;
7. Отсутствие адекватного резерва костного мозга или функции органа (демонстрируется любым из следующих лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов <100×10⁹/л; гемоглобин <90 г/л; аланинаминотрансфераза> 2,5 ВГН. ; Аспартатаминотрансфераза > 2,5 ВГН; Общий билирубин > 1,5 ВГН; Креатинин сыворотки > 1,5 ВГН с клиренсом креатинина < 50 мл/мин [согласно измерению или расчету по формулам Кокрофта и Голта] — клиренс креатинина необходимо подтверждать только при креатинине > 1,5 ВГН);
8. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с химической структурой или классами, аналогичными оцитинибу;
9. Неконтролируемая тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглатывать препараты в лекарственной форме или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба;
10. Любые признаки повреждения роговицы, подтвержденные офтальмологическим обследованием с помощью щелевой лампы;
11. пациентка беременна или кормит грудью;
12. Аллергия в анамнезе на активные или неактивные вспомогательные вещества или препараты оцитиниба, сходные по химической структуре или классу с осимертинибом;
13. Если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, исследователь решает, что пациент не должен участвовать в исследовании.