Osimertinib-Therapie nach Resektion bei Hochrisiko-EGFRm-NSCLC im Stadium I (OSTAR)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband wird die Einverständniserklärung freiwillig persönlich unterschreiben und die Einverständniserklärung vor jedem spezifischen Studienverfahren abgeben;
2. Männlich und weiblich, ≥18 Jahre alt;
3. Primäres nicht-plattenepitheliales NSCLC histologisch vom Zentrallabor bestätigt;
4. Bildgebende Untersuchungen des Gehirns sollten vor der Operation oder Einschreibung durchgeführt werden;
5. Der Patient wurde klinisch als Stadium I durch Bildgebung bestätigt und gemäß der achten Ausgabe von TNM-Lungenkrebs eingestuft;
6. Wie vom Zentrallabor bestätigt, enthält der Tumor eine der beiden häufigen EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R), allein oder in Verbindung mit anderen EGFR-Mutationen, einschließlich T790M;
7. Das primäre NSCLC muss operativ vollständig reseziert werden, und alle Läsionen müssen am Ende der Operation entfernt werden. Alle chirurgischen Ränder müssen negativ sein. Lobektomie kann mit offener Operation oder thorakoskopisch (VATS) durchgeführt werden;
8. Zentrallaborpathologie bestätigte solide und/oder mikropapilläre Komponente ≥10 % oder STAS;
9. Das Intervall von der Operation bis zur adjuvanten Behandlung mit Osimertinib beträgt nicht mehr als 10 Wochen;
10. WHO-Score für den körperlichen Zustand beträgt 0–1;
11. In Paraffin eingebettete Schnitte (10–15 Blatt) oder Wachsblöcke oder frisches gefrorenes Gewebe für die chirurgische Resektion der Läsion sollten bereitgestellt werden;

12. Mindestens 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments sollten weibliche Probanden hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, Schwangerschaftstests müssen negativ sein und es darf vor Beginn des Medikaments nicht weiter gestillt werden, oder es muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein zum Zeitpunkt des Screenings erfüllt sein, um die Möglichkeit einer Nichtfruchtbarkeit nachzuweisen:

    • Postmenopausal war definiert als über 50 Jahre alt und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung jeglicher exogener Hormontherapie.
    • Bei Frauen unter 50 Jahren sollte davon ausgegangen werden, dass ihre Menstruation aufgehört hat, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormontherapie für 12 Monate oder länger ausgeblieben sind und ihre LH- und FSH-Werte innerhalb des postmenopausalen Bereichs der Behörde liegen.
13. Irreversible chirurgische Sterilisation, aufgezeichnet durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur; männliche Probanden müssen bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Exposition gegenüber anderen Antitumortherapien vor der Einschreibung;
2. Patienten, die nur eine Segmentresektion und eine Keilresektion erhalten haben;
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ oder anderen soliden Tumoren, die wirksam behandelt wurden, und der behandelnde Arzt hat festgestellt, dass es keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit für 5 Jahre nach der Behandlung gibt;
4. Nachweis einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutung, jeglicher Erkrankung, die der Prüfarzt als schädlich für die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls ansieht, oder aktiver Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Mensch Immunschwächevirus (HIV). Unterlassungsgebot für das Screening chronischer Erkrankungen;

5. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   • QTc-Werte, die mit EKG-Geräten von Screening-Kliniken ermittelt wurden, bedeuten ein korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 Millisekunden aus 3 Elektrokardiogramm (EKG)-Tests,
   • Jegliche Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie eines klinisch signifikanten Ruhe-EKGs, wie z. B. Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades und Herzblock zweiten Grades.
   • Alle Faktoren, die das Risiko verlängerter QTc- oder Arrhythmie-Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, plötzlicher ungeklärter Tod unter 40 Jahren bei einem Verwandten ersten Grades oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
6. Jegliche Hinweise auf eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung;
7. Mangel an ausreichender Knochenmarksreserve oder Organfunktion (nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte: absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 10⁹/L; Blutplättchenzahl < 100 × 10⁹/L; Hämoglobin < 90 g/L; Alaninaminotransferase > 2,5 ULN ; Aspartataminotransferase > 2,5-facher ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 ULN; Serumkreatinin > 1,5 ULN mit Kreatinin-Clearance < 50 ml/min [gemessen oder berechnet nach Formeln von Cockcroft und Gault] – die Kreatinin-Clearance muss nur bestätigt werden, wenn der Kreatininwert > 1,5 ist ULN);
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Osimertinib oder Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen oder Klassen wie Ocitinib;
9. Unkontrollierte Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, formulierte Arzneimittel zu schlucken, oder vorherige größere Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib verhindert;
10. Jegliche Anzeichen einer Hornhautverletzung, die durch eine augenärztliche Untersuchung mittels Spaltlampenbewertung bestätigt wurden;
11. Die Patientin ist schwanger oder stillt;
12. Vorgeschichte einer Allergie gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Ocitinib oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse wie Osimertinib;
13. Wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält, entscheidet der Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.