Terapia com osimertinibe após ressecção em estágio I de alto risco EGFRm NSCLC (OSTAR)

Critério de inclusão:

1. O sujeito assinará voluntariamente o consentimento informado pessoalmente e fornecerá o consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
2. Masculino e feminino, ≥18 anos;
3. NSCLC primário não escamoso confirmado histologicamente pelo laboratório central;
4. Exames de imagem cerebral devem ser realizados antes da cirurgia ou inscrição;
5. O paciente foi clinicamente confirmado como estágio I por imagem e foi estadiado de acordo com a oitava edição do câncer de pulmão TNM;
6. Conforme confirmado pelo laboratório central, o tumor contém uma das duas mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em conjunto com outras mutações EGFR, incluindo T790M;
7. O CPNPC primário deve ser completamente ressecado por cirurgia, e todas as lesões devem ser removidas ao final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas devem ser negativas. A lobectomia pode ser feita com cirurgia aberta ou toracoscópica (VATS);
8. Patologia laboratorial central confirmou componente sólido e/ou micropapilar ≥10%, ou STAS;
9. O intervalo entre a operação e o tratamento adjuvante com Osimertinib não é superior a 10 semanas;
10. A pontuação do estado físico da OMS é 0~1;
11. Devem ser fornecidos cortes embebidos em parafina (10-15 folhas), ou blocos de cera ou tecido fresco congelado para ressecção cirúrgica da lesão;

12. Pelo menos 2 semanas antes do início do medicamento do estudo, as mulheres devem estar usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes, os testes de gravidez devem ser negativos e não deve haver amamentação contínua antes do início do medicamento, ou então um dos seguintes critérios deve ser atendidos no momento da triagem para demonstrar a possibilidade de não fertilidade:

    • A pós-menopausa foi definida como mais de 50 anos de idade e amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todas as terapias hormonais exógenas.
    • Mulheres com menos de 50 anos devem ser consideradas como tendo parado de menstruar se pararem de menstruar por 12 meses ou mais após interromper a terapia hormonal exógena e seus níveis de LH e FSH estiverem dentro da faixa de pós-menopausa da agência.
13. Esterilização cirúrgica irreversível registrada por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária; Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira.

Critério de exclusão:

1. Exposição a outras terapias antitumorais antes da inscrição;
2. Pacientes que receberam apenas ressecção segmentar e ressecção em cunha;
3. História de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou outros tumores sólidos que foram tratados com eficácia, e o médico assistente determinou que não há evidência de recorrência da doença por 5 anos após o tratamento;
4. Evidência de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada e sangramento ativo, qualquer condição que o investigador considere prejudicial à participação do paciente no estudo ou à adesão ao protocolo, ou infecções ativas, incluindo hepatite B, hepatite C e infecções humanas vírus da imunodeficiência (HIV). Exigência de omissão para triagem de doenças crônicas;

5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Os valores de QTc obtidos usando máquinas de ECG clínicas de triagem significam intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 milissegundos de 3 testes de eletrocardiograma (ECG),
   • Quaisquer anormalidades no ritmo, condução ou morfologia de um ECG em repouso clinicamente significativo, como bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de QTc prolongado ou eventos de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade em um parente de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
6. Qualquer evidência de história prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação que requeira tratamento com esteroides ou doença pulmonar intersticial ativa;
7. Falta de reserva adequada de medula óssea ou função de órgão (demonstrada por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos <1,5×10⁹/L;Contagem de plaquetas <100×10⁹/L;Hemoglobina <90 g/L;Alanina aminotransferase > 2,5 LSN ; Aspartato aminotransferase > 2,5 vezes LSN; Bilirrubina total > 1,5 LSN; Creatinina sérica > 1,5 LSN com depuração de creatinina <50 mL/min [conforme medido ou calculado pelas fórmulas de Cockcroft e Gault] - a depuração de creatinina só precisa ser confirmada quando a creatinina >1,5 LSN);
8. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de Osimertinibe ou medicamentos com estruturas ou classes químicas semelhantes ao ocitinibe;
9. Náuseas e vômitos descontrolados, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir medicamentos formulados ou ressecção intestinal importante prévia que impeça a absorção adequada de Osimertinibe;
10. Qualquer evidência de lesão da córnea confirmada por exame oftalmológico através da avaliação da lâmpada de fenda;
11. A paciente está grávida ou amamentando;
12. História de alergia aos excipientes ativos ou inativos do ocitinibe ou drogas semelhantes em estrutura química ou classe ao Osimertinibe;
13. Se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, o investigador julga que o paciente não deve participar do estudo.