F573: Injektio maksavaurion/maksahäiriön hoitoon

Osallistumiskriteerit: Ensimmäinen vaihe:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

1. Ikäraja on 18 ja 60 vuotta, sukupuoli on rajoittamaton;

2. Kliinisesti diagnosoitu hepatosyyttivauriotyypin DILI-potilaat tai CHB-potilaat, joilla on HBV-infektio yli 6 kuukautta, kohdepopulaatio määritellään seuraavasti:

   • Asteen 1/2 DILI-potilaat: katso "Lääkeaineperäisen maksavaurion diagnosointia ja hoitoa koskevat ohjeet, 2015", Lääkkeiden aiheuttamalla maksavauriolla tarkoitetaan maksavauriota, joka on aiheutunut erilaisista reseptilääkkeistä tai käsikauppalääkkeistä. kemialliset lääkkeet, biologiset aineet, perinteinen kiinalainen lääketiede, luonnonlääkkeet, terveydenhoitotuotteet, ravintolisät ja niiden aineenvaihduntatuotteet ja jopa apuaineet; (1) Potilaalla oli kohonnut seerumin ALT, ALP, GGT ja TBil; (2) Maksan ultraäänitutkimuksessa ei ole ilmeisiä muutoksia tai se on vain lievää; (3) Sen jälkeen, kun potilaat ovat jäljittäneet epäiltyjen lääkkeiden käytön ja muiden maksavaurion syiden historian, potilaat ryhtyvät välttämättä muihin toimenpiteisiin, kuten maksakoepalaan, vahvistaakseen DILI-diagnoosin; (4) Kliininen luokitus on hepatosyyttivaurion tyyppi (määritelty seuraavasti: ALT ≥3 ×ULN ja R-arvo ≥5, R-arvo = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Vakavuustaso on taso 1 tai taso 2 (jossa taso 1 määritellään seuraavasti: TBil < 2,5 × ULN ja INR <1,5, johon liittyy kliinisiä oireita tai ei niitä; Taso 2 määritellään seuraavasti: TBil ≥ 2,5 × ULN, Tai vaikka ilman kohonnutta TBil-arvoa, mutta INR ≥1,5, vaikeita kliinisiä oireita).
   • CHB-potilaat: katso "Kroonisen hepatiitti B:n ehkäisyohjeet (2019 painos)", seulontajakso voi tarjota etiologista näyttöä (HBsAg-positiivinen ja/tai HBV-DNA-positiivinen) tai kliinistä tai patologista näyttöä (maksakudoksen biopsian tulokset) siitä, että hepatiitti B -virusinfektio yli 6 kuukautta;
3. Tutkittavan seerumin ALT: 2-10 × normaaliarvon yläraja (ULN), TBil: < 5 × ULN;
4. DILI-potilaat: maksan biokemiallisten indeksien [ALT, AST, ALP, y-glutamyylitranspeptidaasi (GGT), TBil, albumiini ja protrombiiniaika] epänormaali kesto on enintään 90 päivää;
5. Tutkittavat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ovat halukkaita ottamaan vapaaehtoisesti tehokkaan ehkäisyn 6 kuukauden kuluessa seulontajaksosta viimeisen koelääkkeen antamiseen asti;
6. Tutkittavat voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa protokollan vaatimuksia; Jos tutkittava ei voi allekirjoittaa tietoista suostumusta, sen tulee allekirjoittaa sääntöjen edellyttämä laillinen huoltaja tai todistaja.

(2) Toinen vaihe:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

1. Ikä on 18 ja 60 vuotta vanha, ja sukupuoli on rajoittamaton;

2. Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi maksasoluvauriotyypin DILI:stä tai potilaat, joilla on HBV-infektio yli 6 kuukautta, kohdepopulaatio määritellään seuraavasti:

   • Asteen 2/3 DILI-potilaat: katso Ohjeet lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion diagnosointiin ja hoitoon (2015). Lääkkeiden aiheuttamalla maksavauriolla tarkoitetaan maksavauriota, jonka aiheuttavat erilaiset resepti- tai käsikauppakemialliset lääkkeet, biologiset aineet, perinteinen kiinalainen lääketiede, luonnonlääkkeet, terveydenhoitotuotteet, ravintolisät ja niiden aineenvaihduntatuotteet ja jopa apuaineet; (1) Potilaalla oli kohonnut seerumin ALT, ALP, GGT ja TBil; (2) Maksan ultraäänitutkimuksessa ei ole ilmeisiä muutoksia tai se on vain lievää; (3) Sen jälkeen, kun potilaat ovat jäljittäneet epäiltyjen lääkkeiden käytön ja muiden maksavaurion syiden historian, potilaat ryhtyvät välttämättä muihin toimenpiteisiin, kuten maksakoepalaan, vahvistaakseen DILI-diagnoosin; (4) Kliininen luokitus on maksasoluvaurion tyyppi (määritelty seuraavasti: ALT ≥ 3 × ULN, R-arvo ≥ 5,0, R-arvo = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Vakavuustaso on taso 2 tai taso 3 (jossa taso 2 määritellään seuraavasti: TBil ≥2,5 × ULN, Tai vaikka ilman kohonnutta TBil-arvoa, mutta INR ≥1,5, kliiniset oireet pahenevat; Taso 3 määritellään TBil ≥ 5 × ULN, INR ≥ 1,5 kanssa tai ilman, kliiniset oireet pahenevat ja vaativat sairaalahoitoa).
   • CHB-potilaat: katso "Kroonisen hepatiitti B:n ehkäisyohjeet (2019 painos)", seulontajakso voi tarjota etiologista näyttöä (HBsAg-positiivinen ja/tai HBV-DNA-positiivinen) tai kliinistä tai patologista näyttöä (maksakudoksen biopsian tulokset) siitä, että hepatiitti B -virusinfektio yli 6 kuukautta;
3. Tutkittavan seerumin ALT: 5-20 × normaaliarvon yläraja (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. DILI-potilaat: maksan biokemiallisten indeksien [ALT, AST, ALP, y-glutamyylitranspeptidaasi (GGT), TBil, albumiini ja protrombiiniaika] epänormaali kesto on enintään 90 päivää;
5. Tutkittavat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ovat halukkaita ottamaan vapaaehtoisesti tehokkaan ehkäisyn 6 kuukauden kuluessa seulontajaksosta viimeisen koelääkkeen antamiseen asti;
6. Tutkittavat voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa protokollan vaatimuksia; Jos tutkittava ei voi allekirjoittaa tietoista suostumusta, sen tulee allekirjoittaa sääntöjen edellyttämä laillinen huoltaja tai todistaja.

Kolmas vaihe:

1. Ikäraja on 18 ja 70 vuotta, sukupuoli on rajoittamaton;
2. Viitaten "Ohjeisiin maksan vajaatoiminnan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi (2018 painos)" potilaille, joilla on diagnosoitu akuutti krooninen maksan vajaatoiminta, TBil ≥5 × ULN, 4 viikkoa maksaenkefalopatiaa (aste 1-2) tai askitesta (aste 1) -2) ennen seulontajaksoa ja 5≤ AARC-pisteet ≤10 (ARC-luokitus asteikolla I-II);
3. Koehenkilöt (mukaan lukien heidän kumppaninsa) olivat halukkaita ottamaan vapaaehtoisesti tehokkaan ehkäisyn kuuden kuukauden kuluessa seulontajaksosta viimeisen koelääkkeen antamiseen.

4. Tutkittavat voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa protokollan vaatimuksia; Jos tutkittava ei voi allekirjoittaa tietoista suostumusta, sen tulee allekirjoittaa sääntöjen edellyttämä laillinen huoltaja tai todistaja.

   -

Poissulkemiskriteerit:

Ensimmäinen vaihe:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan kokeeseen:

1. DILI- ja CHB-populaatioille sekoitettuna muiden maksatekijöiden kanssa;
2. Aiempi kirroosidiagnoosi tai maksan kovuuden määritys seulontaajassa (LSM)≥9,0 kPa;
3. Vaikeat vakavat tai hengenvaaralliset sydän-, keuhko-, aivo-, munuais-, maha-suolikanavan ja systeemiset sairaudet, potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia;

4. Seuraavat laboratoriotarkastusarvot tai tarkastusarvot ovat epänormaaleja:

   1. Verirutiini: Verihiutale (PLT) < 75×109/L, Hemoglobiini (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombiiniaktiivisuus oli < 40 % ja protrombiiniaika (PT) pidentyi > 5 s;
   3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli < 50 %;
5. Allerginen tai intoleranssi kokeilulääkkeille tai allerginen rakenne;
6. Koehenkilöt eivät kyenneet ilmaisemaan omia valituksiaan, kuten psykoosia ja vakavaa neuroosia;
7. Huono noudattaminen ja he eivät voi tehdä yhteistyötä;
8. raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tulemiseen;
9. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen 3 kuukauden sisällä;
10. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muuta ursodeoksikoolihappoa kuin adenosiinimetioniinia kolmen päivän aikana ennen satunnaistamista;
11. Tutkija piti kaikkia olosuhteita sopimattomina sisällyttämiseen.

Toinen vaihe:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan kokeeseen:

1. DILI- ja CHB-populaatioille sekoitettuna muiden maksatekijöiden kanssa;
2. Aiempi kirroosidiagnoosi tai maksan kovuuden määritys seulontaajassa (LSM)≥9,0 kPa;
3. Vaikeat vakavat tai hengenvaaralliset sydän-, keuhko-, aivo-, munuais-, maha-suolikanavan ja systeemiset sairaudet, potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia;

4. Seuraavat laboratoriotarkastusarvot tai tarkastusarvot ovat epänormaaleja:

   1. Verirutiini: Verihiutale (PLT) < 75×109/L, Hemoglobiini (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombiiniaktiivisuus oli < 40 % ja protrombiiniaika (PT) pidentyi > 5 s;
   3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli < 50 %;
5. Allerginen tai intoleranssi kokeilulääkkeille tai allerginen rakenne;
6. Koehenkilöt eivät kyenneet ilmaisemaan omia valituksiaan, kuten psykoosia ja vakavaa neuroosia;
7. Huono noudattaminen ja he eivät voi tehdä yhteistyötä;
8. raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tulemiseen;
9. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen 3 kuukauden sisällä;
10. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muuta ursodeoksikoolihappoa kuin adenosiinimetioniinia kolmen päivän aikana ennen satunnaistamista;
11. Tutkija piti kaikkia olosuhteita sopimattomina sisällyttämiseen.

Kolmas vaihe:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan kokeeseen:

1. Ne, jotka ovat suorittaneet maksansiirron tai aikovat tehdä sen 1 kuukauden sisällä;
2. Vaikea askites 3 askites tai tulenkestävä askites;
3. Potilaat, joihin liittyy asteen 3 hepaattinen enkefalopatia;
4. Ne, jotka olivat saaneet tekomaksahoitoa viikon sisällä ennen seulontajaksoa;
5. Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, kuten hengityselimistön, ruoansulatusjärjestelmän, verenkiertoelimistön, endokriinisen järjestelmän ja muita sairauksia ja pahanlaatuisia kasvaimia, sekä vakavasti saaneet henkilöt, joilla on hallitsemattomia lääkkeitä;
6. gastroskopian tai kuvantamisen (vatsan B-ultraääni, TT tai MRI) tulokset kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai seulontajakson aikana, jotka viittaavat vakavan suonikohjuun ja verenvuodon riskiin;

7. Seuraavien akuuttia munuaisvaurioita (AKI) sairastavien potilaiden määritellään täyttävän jokin seuraavista ehdoista:

   1. Seerumin kreatiniini (Scr) nousi 26,5 μmol/L (0,3 mg/dl, 1 mg/dl = 88,4 μ mol / L) 48 tunnin sisällä;
   2. Scr nousi yli 1,5 kertaa tai enemmän kuin perusarvo 7 päivän sisällä;
   3. Virtsan tilavuus väheni (<0,5 ml/kg/h) ja kesti yli 6 tuntia;
8. Allerginen tai intoleranssi kokeilulääkkeille tai allerginen rakenne;
9. Koehenkilöt eivät kyenneet ilmaisemaan omia valituksiaan, kuten psykoosia ja vakavaa neuroosia;
10. Huono noudattaminen ja he eivät voi tehdä yhteistyötä;
11. raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tulemiseen;
12. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen 3 kuukauden sisällä;
13. Tutkija piti kaikkia olosuhteita sopimattomina sisällyttämiseen. -