F573 for injeksjon for behandling av leverskade/svikt

Inkluderingskriterier: Det første trinnet:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli registrert i studien:

1. Alder er 18 og 60 år, kjønn er ubegrenset;

2. Klinisk diagnostisert som hepatocyttskadetype DILI-pasienter eller CHB-pasienter infisert med HBV i mer enn 6 måneder, er fagpopulasjonen definert som følger:

   • Grad 1/2 DILI-pasienter: se "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Drug-induced Liver Injury, 2015 edition", Medikament-indusert leverskade refererer til leverskaden indusert av ulike typer reseptbelagte eller reseptfrie kjemiske stoffer, biologiske midler, tradisjonell kinesisk medisin, naturlige medisiner, helseprodukter, kosttilskudd og deres metabolitter og til og med hjelpematerialer; (1) Pasienten presenterte forhøyet serum ALT, ALP, GGT og TBil; (2) Leverultralyd har ingen åpenbare endringer eller kun mild forstørrelse; (3) Etter å ha sporet historien om mistenkt bruk av medikamenter og andre årsaker til leverskade, tar pasientene nødvendigvis andre tiltak som leverbiopsi for å bekrefte diagnosen DILI; (4) Klinisk klassifisering er hepatocyttskadetype (definert som ALT ≥3 ×ULN og R-verdi ≥5, R-verdi = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Alvorlighetsnivå er nivå 1 eller nivå 2 (hvor nivå 1 er definert som: TBil < 2,5 × ULN og INR <1,5, ledsaget med eller uten medfølgende kliniske symptomer; Nivå 2 er definert som: TBil ≥2,5 × ULN, Eller, men uten forhøyet TBil, men med INR ≥1,5, alvorlige kliniske symptomer).
   • CHB-pasienter: se "Retningslinjer for forebygging av kronisk hepatitt B (2019-utgaven)", screeningsperioden kan gi etiologiske bevis (HBsAg-positive og/eller HBV-DNA-positive) eller kliniske eller patologiske bevis (resultater fra levervevsbiopsi) for at hepatitt B-virusinfeksjon i mer enn 6 måneder;
3. Subjektserum ALT: 2~10 × øvre grense for normalverdi (ULN), TBil: < 5 × ULN;
4. DILI-pasienter: unormal varighet av leverbiokjemiske indekser [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumin og protrombintid] er ikke mer enn 90 dager;
5. Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) er villige til frivillig å ta effektiv prevensjon innen 6 måneder fra screeningsperioden til siste legemiddel ble gitt;
6. Forsøkspersoner kan signere det informerte samtykket og overholde kravene i protokollen; Dersom forsøkspersonen ikke kan undertegne det informerte samtykket, skal det undertegnes av verge eller vitne som er påkrevd i forskriften.

(2) Den andre fasen:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli registrert i studien:

1. Alder er 18 og 60 år, og kjønn er ubegrenset;

2. Pasienter med en klinisk diagnose av hepatocellulær skade-type DILI eller pasienter med HBV-infeksjon i mer enn 6 måneder, er pasientpopulasjonen definert som følger:

   • Grad 2 / 3 DILI-pasienter: se Retningslinjer for diagnose og behandling av legemiddelindusert leverskade (2015-utgaven). Medikamentindusert leverskade refererer til leverskaden indusert av ulike typer foreskrevne eller reseptfrie kjemiske legemidler, biologiske midler, tradisjonell kinesisk medisin, naturmedisiner, helseprodukter, kosttilskudd og deres metabolitter og til og med hjelpematerialer; (1) Pasienten presenterte forhøyet serum ALT, ALP, GGT og TBil; (2) Leverultralyd har ingen åpenbare endringer eller kun mild forstørrelse; (3) Etter å ha sporet historien om mistenkt bruk av medikamenter og andre årsaker til leverskade, tar pasientene nødvendigvis andre tiltak som leverbiopsi for å bekrefte diagnosen DILI; (4) Klinisk klassifisering er hepatocyttskadetypen (definert som ALT ≥3×ULN med en R-verdi ≥5,0, R-verdi = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Alvorlighetsnivået er nivå 2 eller nivå 3 (hvor nivå 2 er definert som: TBil ≥2,5×ULN, Eller, men uten forhøyet TBil, men med INR ≥1,5, forverres kliniske symptomer; Nivå 3 er definert som en TBil ≥5×ULN, med eller uten INR ≥1,5, kliniske symptomer forverres til å kreve sykehusinnleggelse).
   • CHB-pasienter: se "Retningslinjer for forebygging av kronisk hepatitt B (2019-utgaven)", screeningsperioden kan gi etiologiske bevis (HBsAg-positive og/eller HBV-DNA-positive) eller kliniske eller patologiske bevis (resultater fra levervevsbiopsi) for at hepatitt B-virusinfeksjon i mer enn 6 måneder;
3. Subjektserum ALT: 5~20 × øvre grense for normalverdi (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. DILI-pasienter: unormal varighet av leverbiokjemiske indekser [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumin og protrombintid] er ikke mer enn 90 dager;
5. Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) er villige til frivillig å ta effektiv prevensjon innen 6 måneder fra screeningsperioden til siste legemiddel ble gitt;
6. Forsøkspersoner kan signere det informerte samtykket og overholde kravene i protokollen; Dersom forsøkspersonen ikke kan undertegne det informerte samtykket, skal det undertegnes av verge eller vitne som er påkrevd i forskriften.

Den tredje fasen:

1. Alder er 18 og 70 år, kjønn er ubegrenset;
2. Med henvisning til "Retningslinjer for diagnose og behandling av leversvikt (2018-utgave)" for pasienter diagnostisert med akutt ved kronisk leversvikt, TBil ≥5×ULN, 4 uker med leverencefalopati (grad 1-2) eller ascites (grad 1) -2) før screeningsperioden, og 5≤ AARC-score≤10 (AARC-vurdering av grad I-II);
3. Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) var villige til frivillig å ta effektiv prevensjon innen 6 måneder fra screeningsperioden til siste prøvelegemiddel ble gitt.

4. Forsøkspersoner kan signere det informerte samtykket og overholde kravene i protokollen; Dersom forsøkspersonen ikke kan undertegne det informerte samtykket, skal det undertegnes av verge eller vitne som er påkrevd i forskriften.

   -

Ekskluderingskriterier:

Den første fasen:

Emner som oppfyller en av følgende betingelser vil ikke bli inkludert i prøven:

1. For DILI- og CHB-populasjon, blandet med andre leverfaktorer;
2. Tidligere diagnose av skrumplever eller bestemmelse av leverhardhet i screeningtiden (LSM)≥9,0 kPa;
3. Alvorlige alvorlige eller livstruende hjerte-, lunge-, hjerne-, nyre-, gastrointestinale og systemiske sykdommer, pasienter med ondartede svulster;

4. Følgende laboratorieinspeksjonsverdier eller inspeksjonsverdier er unormale:

   1. Blodrutine: Blodplater (PLT) < 75×109/L, Hemoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombinaktiviteten var < 40 %, og protrombintiden (PT) ble forlenget med > 5 sekunder;
   3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) var <50 %;
5. Allergisk eller intolerant overfor utprøvde legemidler, eller allergisk konstitusjon;
6. Forsøkspersonene var ikke i stand til å uttrykke sine egne plager, som psykose og alvorlig nevrose;
7. Dårlig etterlevelse og de kan ikke samarbeide;
8. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som forbereder seg på å bli gravide;
9. Delta i andre kliniske studier innen 3 måneder;
10. Pasienter som har brukt annen ursodeoksykolsyre enn adenosin metionin innen 3 dager før randomisering;
11. Etterforskeren anså enhver omstendighet som uegnet for inkludering.

Den andre fasen:

Emner som oppfyller en av følgende betingelser vil ikke bli inkludert i prøven:

1. For DILI- og CHB-populasjon, blandet med andre leverfaktorer;
2. Tidligere diagnose av skrumplever eller bestemmelse av leverhardhet i screeningtiden (LSM)≥9,0 kPa;
3. Alvorlige alvorlige eller livstruende hjerte-, lunge-, hjerne-, nyre-, gastrointestinale og systemiske sykdommer, pasienter med ondartede svulster;

4. Følgende laboratorieinspeksjonsverdier eller inspeksjonsverdier er unormale:

   1. Blodrutine: Blodplater (PLT) < 75×109/L, Hemoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombinaktiviteten var < 40 %, og protrombintiden (PT) ble forlenget med > 5 sekunder;
   3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) var < 50 %;
5. Allergisk eller intolerant overfor utprøvde legemidler, eller allergisk konstitusjon;
6. Forsøkspersonene var ikke i stand til å uttrykke sine egne plager, som psykose og alvorlig nevrose;
7. Dårlig etterlevelse og de kan ikke samarbeide;
8. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som forbereder seg på å bli gravide;
9. Delta i andre kliniske studier innen 3 måneder;
10. Pasienter som har brukt annen ursodeoksykolsyre enn adenosin metionin innen 3 dager før randomisering;
11. Etterforskeren anså enhver omstendighet som uegnet for inkludering.

Den tredje fasen:

Emner som oppfyller en av følgende betingelser vil ikke bli inkludert i prøven:

1. De som har fullført levertransplantasjonen, eller planlegger å gjøre det innen 1 måned;
2. Alvorlig grad 3 ascites eller refraktær ascites;
3. Pasienter med assosiert grad 3 hepatisk encefalopati;
4. De som hadde fått kunstig leverbehandling innen 1 uke før screeningsperioden;
5. Pasienter med alvorlige grunnleggende sykdommer, som luftveier, fordøyelsessystem, sirkulasjonssystem, endokrine system og andre sykdommer og ondartede svulster, og alvorlig infiserte personer med ukontrollerbare legemidler;
6. Resultatene av gastroskopi eller bildediagnostikk (abdominal B-ultralyd, CT eller MR) innen 1 måned før screeningsperioden eller under screeningsperioden, som indikerer risiko for alvorlige åreknuter med blødning;

7. Følgende pasienter med akutt nyreskade (AKI) er definert som å oppfylle en av følgende betingelser:

   1. Serumkreatinin (Scr) ble økt med 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) innen 48 timer;
   2. Scr økte med mer enn 1,5 ganger eller mer enn basisverdien innen 7 dager;
   3. Urinvolumet ble redusert (<0,5 ml/kg/t) og varte i mer enn 6 timer;
8. Allergisk eller intolerant overfor utprøvde legemidler, eller allergisk konstitusjon;
9. Forsøkspersonene var ikke i stand til å uttrykke sine egne plager, som psykose og alvorlig nevrose;
10. Dårlig etterlevelse og de kan ikke samarbeide;
11. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som forbereder seg på å bli gravide;
12. Delta i andre kliniske studier innen 3 måneder;
13. Etterforskeren anså enhver omstendighet som uegnet for inkludering. -