F573 для инъекций для лечения повреждений/отказов печени

Критерии включения: Первый этап:

Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, будут зачислены в исследование:

1. Возраст от 18 до 60 лет, пол неограничен;

2. Клинически диагностированные как пациенты с ЛПП типа повреждения гепатоцитов или пациенты с ХГВ, инфицированные ВГВ в течение более 6 месяцев, популяция субъектов определяется следующим образом:

   • Пациенты с ЛПП 1/2 степени: см. «Руководство по диагностике и лечению лекарственного поражения печени, издание 2015 г.». Лекарственное поражение печени относится к повреждению печени, вызванному различными видами предписанных или безрецептурных химические препараты, биологические агенты, традиционная китайская медицина, натуральные лекарства, товары для здоровья, пищевые добавки и их метаболиты и даже вспомогательные материалы; (1) пациент с повышенным уровнем АЛТ, ЩФ, ГГТ и ТБил в сыворотке; (2) УЗИ печени без видимых изменений или только умеренное увеличение; (3) После отслеживания истории предполагаемого применения наркотиков и других причин повреждения печени пациенты обязательно принимают другие меры, такие как биопсия печени, для подтверждения диагноза ЛПП; (4) Клиническая классификация – тип повреждения гепатоцитов (определяется как АЛТ ≥3 × ВГН и значение R ≥5, значение R = [АЛТ/ВГН]÷ [АЛТ/ВГН]); (5) Уровень тяжести — это уровень 1 или уровень 2 (где уровень 1 определяется как: TBil < 2,5 × ВГН и МНО < 1,5, в сочетании с сопутствующими клиническими симптомами или без них; уровень 2 определяется как: TBil ≥ 2,5 × ВГН, Или, хотя и без повышенного ТБил, но с МНО ≥1,5, Тяжелые клинические симптомы).
   • Пациенты с ХГВ: см. «Руководство по профилактике хронического гепатита В (издание 2019 г.)», период скрининга может предоставить этиологические доказательства (HBsAg-позитивный и/или ДНК-положительный HBV) или клинические или патологические доказательства (результаты биопсии ткани печени) того, что инфекция, вызванная вирусом гепатита В более 6 месяцев;
3. АЛТ в сыворотке субъекта: 2~10 × верхний предел нормального значения (ВГН), TBil: < 5 × ВГН;
4. Больные ЛПП: аномальная продолжительность биохимических показателей печени [АЛТ, АСТ, ЩФ, γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ), ТБил, альбуминовое и протромбиновое время] не более 90 дней;
5. Субъекты (в том числе их партнеры) готовы добровольно принимать эффективные средства контрацепции в течение 6 месяцев с момента скрининга до тех пор, пока не будет введено последнее пробное лекарство;
6. Субъекты могут подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола; Если субъект не может подписать информированное согласие, оно должно быть подписано законным опекуном или свидетелем, которого требуют правила.

(2) Второй этап:

Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, будут зачислены в исследование:

1. Возраст от 18 до 60 лет, пол неограничен;

2. Пациенты с клиническим диагнозом ЛПП типа гепатоцеллюлярного повреждения или пациенты с инфекцией ВГВ в течение более 6 месяцев, популяция субъектов определяется следующим образом:

   • Пациенты с ЛПП 2/3 степени: см. Руководство по диагностике и лечению медикаментозного поражения печени (издание 2015 г.). Медикаментозное поражение печени относится к повреждению печени, вызванному различными видами предписанных или безрецептурных химических препаратов, биологических агентов, средств традиционной китайской медицины, натуральных лекарств, медицинских товаров, пищевых добавок и их метаболитов и даже вспомогательных материалов; (1) пациент с повышенным уровнем АЛТ, ЩФ, ГГТ и ТБил в сыворотке; (2) УЗИ печени без видимых изменений или только умеренное увеличение; (3) После отслеживания истории предполагаемого применения наркотиков и других причин повреждения печени пациенты обязательно принимают другие меры, такие как биопсия печени, для подтверждения диагноза ЛПП; (4) Клиническая классификация – тип повреждения гепатоцитов (определяется как АЛТ ≥3×ВГН со значением R ≥5,0, значение R = [АЛТ/ВГН]÷ [АЛП/ВГН]); (5) Уровень серьезности — это Уровень 2 или Уровень 3 (где Уровень 2 определяется как: TBil ≥2,5×ВГН, Или, хотя и без повышенного ТБил, но с МНО ≥1,5, усиливаются клинические симптомы; Уровень 3 определяется как TBil ≥5×ULN, с или без INR ≥1,5, Клинические симптомы ухудшаются, требуя госпитализации).
   • Пациенты с ХГВ: см. «Руководство по профилактике хронического гепатита В (издание 2019 г.)», период скрининга может предоставить этиологические доказательства (HBsAg-позитивный и/или ДНК-положительный HBV) или клинические или патологические доказательства (результаты биопсии ткани печени) того, что инфекция, вызванная вирусом гепатита В более 6 месяцев;
3. АЛТ в сыворотке субъекта: 5~20 × верхний предел нормального значения (ВГН), TBil: <10 × ВГН;
4. Больные ЛПП: аномальная продолжительность биохимических показателей печени [АЛТ, АСТ, ЩФ, γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ), ТБил, альбуминовое и протромбиновое время] не более 90 дней;
5. Субъекты (в том числе их партнеры) готовы добровольно принимать эффективные средства контрацепции в течение 6 месяцев с момента скрининга до тех пор, пока не будет введено последнее пробное лекарство;
6. Субъекты могут подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола; Если субъект не может подписать информированное согласие, оно должно быть подписано законным опекуном или свидетелем, которого требуют правила.

Третий этап:

1. Возраст от 18 до 70 лет, пол неограничен;
2. Ссылаясь на «Руководство по диагностике и лечению печеночной недостаточности (издание 2018 г.)» для пациентов с диагнозом «Острая печеночная недостаточность» на фоне хронической печеночной недостаточности, TBil ≥5×ВГН, 4 недели с печеночной энцефалопатией (1–2-я степень) или асцитом (1-я степень). -2) перед периодом скрининга и 5≤ балла AARC≤10 (рейтинг AARC I-II степени);
3. Субъекты (включая их партнеров) были готовы добровольно принимать эффективные средства контрацепции в течение 6 месяцев с момента скрининга до момента получения последнего пробного препарата.

4. Субъекты могут подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола; Если субъект не может подписать информированное согласие, оно должно быть подписано законным опекуном или свидетелем, которого требуют правила.

   -

Критерий исключения:

Первый этап:

Субъекты, отвечающие одному из следующих условий, не будут включены в испытание:

1. Для населения с ЛПП и ХГВ в сочетании с другими печеночными факторами;
2. Предыдущий диагноз цирроза или определение твердости печени во время скрининга (LSM) ≥9,0 кПа;
3. Тяжелые тяжелые или опасные для жизни заболевания сердца, легких, головного мозга, почек, желудочно-кишечного тракта и системные заболевания, больные со злокачественными опухолями;

4. Следующие лабораторные контрольные значения или контрольные значения являются ненормальными:

   1. Общий анализ крови: тромбоциты (PLT) < 75×109/л, гемоглобин (HGB) < 90 г/л;
   2. Протромбиновая активность была <40%, а протромбиновое время (ПВ) удлинялось более чем на 5 с;
   3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) была <50%;
5. Аллергия или непереносимость пробных препаратов или аллергическая конституция;
6. Субъекты не могли выразить свои собственные жалобы, такие как психоз и тяжелый невроз;
7. Плохое соответствие, и они не могут сотрудничать;
8. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины детородного возраста, готовящиеся к зачатию;
9. Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев;
10. Пациенты, принимавшие урсодезоксихолевую кислоту, отличную от аденозинметионина, в течение 3 дней до рандомизации;
11. Следователь посчитал какие-либо обстоятельства неподходящими для включения.

Второй этап:

Субъекты, отвечающие одному из следующих условий, не будут включены в испытание:

1. Для населения с ЛПП и ХГВ в сочетании с другими печеночными факторами;
2. Предыдущий диагноз цирроза или определение твердости печени во время скрининга (LSM) ≥9,0 кПа;
3. Тяжелые тяжелые или опасные для жизни заболевания сердца, легких, головного мозга, почек, желудочно-кишечного тракта и системные заболевания, больные со злокачественными опухолями;

4. Следующие лабораторные контрольные значения или контрольные значения являются ненормальными:

   1. Общий анализ крови: тромбоциты (PLT) < 75×109/л, гемоглобин (HGB) < 90 г/л;
   2. Протромбиновая активность была <40%, а протромбиновое время (ПВ) удлинялось более чем на 5 с;
   3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) была < 50%;
5. Аллергия или непереносимость пробных препаратов или аллергическая конституция;
6. Субъекты не могли выразить свои собственные жалобы, такие как психоз и тяжелый невроз;
7. Плохое соответствие, и они не могут сотрудничать;
8. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины детородного возраста, готовящиеся к зачатию;
9. Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев;
10. Пациенты, принимавшие урсодезоксихолевую кислоту, отличную от аденозинметионина, в течение 3 дней до рандомизации;
11. Следователь посчитал какие-либо обстоятельства неподходящими для включения.

Третий этап:

Субъекты, отвечающие одному из следующих условий, не будут включены в испытание:

1. Те, кто завершил трансплантацию печени или планирует ее сделать в течение 1 месяца;
2. Тяжелый асцит 3 степени или рефрактерный асцит;
3. Пациенты с ассоциированной печеночной энцефалопатией 3 степени;
4. Те, кто получил искусственное лечение печени в течение 1 недели до периода скрининга;
5. Больные с серьезными основными заболеваниями, такими как органы дыхания, пищеварения, системы кровообращения, эндокринной системы и другими заболеваниями и злокачественными опухолями, а также тяжело инфицированные лица с неконтролируемым лекарственным лечением;
6. Результаты гастроскопии или визуализации (УЗИ органов брюшной полости, КТ или МРТ) в течение 1 месяца до скринингового периода или в период скринингового периода, указывающие на риск развития выраженного варикозного расширения вен с кровотечением;

7. Следующие пациенты с острым повреждением почек (ОПП) определяются как отвечающие одному из следующих условий:

   1. Креатинин сыворотки (Scr) увеличился на 26,5 мкмоль/л (0,3 мг/дл, 1 мг/дл = 88,4). мкмоль/л) в течение 48 часов;
   2. Scr увеличился более чем в 1,5 раза и более от базового значения в течение 7 дней;
   3. Объем мочи был снижен (<0,5 мл/кг/ч) и сохранялся более 6 часов;
8. Аллергия или непереносимость пробных препаратов или аллергическая конституция;
9. Субъекты не могли выразить свои собственные жалобы, такие как психоз и тяжелый невроз;
10. Плохое соответствие, и они не могут сотрудничать;
11. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины детородного возраста, готовящиеся к зачатию;
12. Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев;
13. Следователь посчитал какие-либо обстоятельства неподходящими для включения. -