F573 per iniezione per il trattamento di lesioni/insufficienza epatica

Criteri di inclusione: La prima fase:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno arruolati nello studio:

1. L'età è di 18 e 60 anni, il sesso è illimitato;

2. Clinicamente diagnosticati come pazienti con danno epatocitario tipo DILI o pazienti con CHB infetti da HBV per più di 6 mesi, la popolazione soggetta è definita come segue:

   • Pazienti con DILI di grado 1/2: fare riferimento alle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento del danno epatico indotto da farmaci, edizione 2015", Il danno epatico indotto da farmaci si riferisce al danno epatico indotto da vari tipi di farmaci prescritti o da banco farmaci chimici, agenti biologici, medicina tradizionale cinese, farmaci naturali, prodotti sanitari, integratori alimentari e loro metaboliti e persino materiali ausiliari; (1) Il paziente presentava elevati livelli sierici di ALT, ALP, GGT e TBil; (2) L'ecografia del fegato non presenta cambiamenti evidenti o solo un lieve ingrossamento; (3) Dopo aver tracciato la storia della sospetta applicazione del farmaco e di altre cause di danno epatico, necessariamente, i pazienti adottano altre misure come la biopsia epatica per confermare la diagnosi di DILI; (4) La classificazione clinica è il tipo di danno epatocitario (definito come ALT ≥3 × ULN e valore R ≥5, valore R = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Il livello di gravità è il livello 1 o il livello 2 (dove il livello 1 è definito come: TBil < 2,5 × ULN e INR <1,5, accompagnato da o senza sintomi clinici associati; il livello 2 è definito come: TBil ≥2,5 × ULN, Oppure, sebbene senza TBil elevata ma con INR ≥1,5, sintomi clinici gravi).
   • Pazienti con CHB: fare riferimento alle "Linee guida per la prevenzione dell'epatite cronica B (edizione 2019)", il periodo di screening può fornire evidenza eziologica (HBsAg positivo e/o HBV DNA positivo) o evidenza clinica o patologica (risultati della biopsia del tessuto epatico) che l'infezione da virus dell'epatite B per più di 6 mesi;
3. ALT sierica del soggetto: 2~10 × limite superiore del valore normale (ULN), TBil: <5 × ULN;
4. Pazienti DILI: la durata anomala degli indici biochimici epatici [ALT, AST, ALP, γ-glutamil-transpeptidasi (GGT), TBil, albumina e tempo di protrombina] non supera i 90 giorni;
5. I soggetti (inclusi i loro partner) sono disposti ad assumere volontariamente una contraccezione efficace entro 6 mesi dal periodo di screening fino alla somministrazione dell'ultimo farmaco di prova;
6. I soggetti possono firmare il consenso informato e ottemperare alle prescrizioni del protocollo; Se il soggetto non è in grado di firmare il consenso informato, questo deve essere firmato dal tutore legale o dal testimone che è richiesto dalla normativa.

(2) La seconda fase:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno arruolati nello studio:

1. L'età è di 18 e 60 anni e il sesso è illimitato;

2. Pazienti con diagnosi clinica di DILI tipo danno epatocellulare o pazienti con infezione da HBV da più di 6 mesi, la popolazione soggetta è definita come segue:

   • Pazienti con DILI di grado 2/3: fare riferimento alle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del danno epatico indotto da farmaci (edizione 2015). Il danno epatico indotto da farmaci si riferisce al danno epatico indotto da vari tipi di farmaci chimici prescritti o da banco, agenti biologici, medicina tradizionale cinese, farmaci naturali, prodotti sanitari, integratori alimentari e loro metaboliti e persino materiali ausiliari; (1) Il paziente presentava elevati livelli sierici di ALT, ALP, GGT e TBil; (2) L'ecografia del fegato non presenta cambiamenti evidenti o solo un lieve ingrossamento; (3) Dopo aver tracciato la storia della sospetta applicazione del farmaco e di altre cause di danno epatico, necessariamente, i pazienti adottano altre misure come la biopsia epatica per confermare la diagnosi di DILI; (4) La classificazione clinica è il tipo di danno epatocitario (definito come ALT ≥3×ULN con un valore R ≥5,0, valore R = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Il livello di gravità è Livello 2 o Livello 3 (dove Livello 2 è definito come: TBil ≥2,5×ULN, Oppure, sebbene senza TBil elevata ma con INR ≥1,5, i sintomi clinici sono aggravati; Il livello 3 è definito come TBil ≥5×ULN, con o senza INR ≥1,5, i sintomi clinici peggiorano fino a richiedere il ricovero).
   • Pazienti con CHB: fare riferimento alle "Linee guida per la prevenzione dell'epatite cronica B (edizione 2019)", il periodo di screening può fornire evidenza eziologica (HBsAg positivo e/o HBV DNA positivo) o evidenza clinica o patologica (risultati della biopsia del tessuto epatico) che l'infezione da virus dell'epatite B per più di 6 mesi;
3. ALT sierica del soggetto: 5~20 × limite superiore del valore normale (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. Pazienti DILI: la durata anomala degli indici biochimici epatici [ALT, AST, ALP, γ-glutamil-transpeptidasi (GGT), TBil, albumina e tempo di protrombina] non supera i 90 giorni;
5. I soggetti (inclusi i loro partner) sono disposti ad assumere volontariamente una contraccezione efficace entro 6 mesi dal periodo di screening fino alla somministrazione dell'ultimo farmaco di prova;
6. I soggetti possono firmare il consenso informato e ottemperare alle prescrizioni del protocollo; Se il soggetto non è in grado di firmare il consenso informato, questo deve essere firmato dal tutore legale o dal testimone che è richiesto dalla normativa.

La terza fase:

1. L'età è di 18 e 70 anni, il sesso è illimitato;
2. Facendo riferimento alle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'insufficienza epatica (edizione 2018)" per i pazienti con diagnosi di insufficienza epatica acuta su cronica, TBil ≥5×ULN, 4 settimane con encefalopatia epatica (grado 1-2) o ascite (grado 1 -2) prima del periodo di screening e 5≤ punteggio AARC≤10 (classificazione AARC di grado I-II);
3. I soggetti (inclusi i loro partner) erano disposti ad assumere volontariamente una contraccezione efficace entro 6 mesi dal periodo di screening fino alla somministrazione dell'ultimo farmaco di prova.

4. I soggetti possono firmare il consenso informato e ottemperare alle prescrizioni del protocollo; Se il soggetto non è in grado di firmare il consenso informato, questo deve essere firmato dal tutore legale o dal testimone che è richiesto dalla normativa.

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Criteri di esclusione:

La prima fase:

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nella sperimentazione:

1. Per la popolazione DILI e CHB, miscelata con altri fattori epatici;
2. Pregressa diagnosi di cirrosi o determinazione della durezza epatica nel tempo di screening (LSM)≥9.0 kPa;
3. Gravi malattie cardiache, polmonari, cerebrali, renali, gastrointestinali e sistemiche gravi o pericolose per la vita, pazienti con tumori maligni;

4. I seguenti valori di ispezione di laboratorio o valori di ispezione sono anomali:

   1. Routine ematica: Piastrine (PLT) < 75×109/L, Emoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. L'attività della protrombina era < 40% e il tempo di protrombina (PT) era prolungato per > 5 secondi;
   3. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) era <50%;
5. Allergia o intolleranza ai farmaci sperimentali o costituzione allergica;
6. I soggetti non erano in grado di esprimere le proprie lamentele, come psicosi e nevrosi grave;
7. Scarsa conformità e non possono collaborare;
8. Donne incinte, donne che allattano o donne in età fertile che si preparano a concepire;
9. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi;
10. Pazienti che hanno utilizzato acido ursodesossicolico diverso dall'adenosina metionina entro 3 giorni prima della randomizzazione;
11. L'investigatore ha considerato qualsiasi circostanza inadatta per l'inclusione.

La seconda fase:

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nella sperimentazione:

1. Per la popolazione DILI e CHB, miscelata con altri fattori epatici;
2. Pregressa diagnosi di cirrosi o determinazione della durezza epatica nel tempo di screening (LSM)≥9.0 kPa;
3. Gravi malattie cardiache, polmonari, cerebrali, renali, gastrointestinali e sistemiche gravi o pericolose per la vita, pazienti con tumori maligni;

4. I seguenti valori di ispezione di laboratorio o valori di ispezione sono anomali:

   1. Routine ematica: Piastrine (PLT) < 75×109/L, Emoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. L'attività della protrombina era < 40% e il tempo di protrombina (PT) era prolungato per > 5 secondi;
   3. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) era < 50%;
5. Allergia o intolleranza ai farmaci sperimentali o costituzione allergica;
6. I soggetti non erano in grado di esprimere le proprie lamentele, come psicosi e nevrosi grave;
7. Scarsa conformità e non possono collaborare;
8. Donne incinte, donne che allattano o donne in età fertile che si preparano a concepire;
9. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi;
10. Pazienti che hanno utilizzato acido ursodesossicolico diverso dall'adenosina metionina entro 3 giorni prima della randomizzazione;
11. L'investigatore ha considerato qualsiasi circostanza inadatta per l'inclusione.

La terza fase:

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nella sperimentazione:

1. Coloro che hanno completato il trapianto di fegato o hanno intenzione di farlo entro 1 mese;
2. Ascite grave di grado 3 o ascite refrattaria;
3. Pazienti con encefalopatia epatica di grado 3 associata;
4. Coloro che avevano ricevuto un trattamento epatico artificiale entro 1 settimana prima del periodo di screening;
5. Pazienti con gravi malattie di base, come l'apparato respiratorio, l'apparato digerente, il sistema circolatorio, il sistema endocrino e altre malattie e tumori maligni e persone gravi infette con farmaci incontrollabili;
6. I risultati della gastroscopia o dell'imaging (ecografia addominale B, TC o RM) entro 1 mese prima del periodo di screening o durante il periodo di screening, che indicano il rischio di vene varicose gravi con sanguinamento;

7. I seguenti pazienti con danno renale acuto (AKI) sono definiti come rispondenti a una delle seguenti condizioni:

   1. La creatinina sierica (Scr) è aumentata di 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) entro 48 ore;
   2. la Scr è aumentata di oltre 1,5 volte o più del valore base entro 7 giorni;
   3. Il volume urinario è diminuito (<0,5 ml/kg/h) ed è durato per più di 6 ore;
8. Allergia o intolleranza ai farmaci sperimentali o costituzione allergica;
9. I soggetti non erano in grado di esprimere le proprie lamentele, come psicosi e nevrosi grave;
10. Scarsa conformità e non possono collaborare;
11. Donne incinte, donne che allattano o donne in età fertile che si preparano a concepire;
12. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi;
13. L'investigatore ha considerato qualsiasi circostanza inadatta per l'inclusione. -