F573 voor injectie voor de behandeling van leverbeschadiging/-falen

Inclusiecriteria: De eerste fase:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, worden ingeschreven voor het onderzoek:

1. Leeftijd is 18 en 60 jaar, geslacht is onbeperkt;

2. Klinisch gediagnosticeerd als DILI-patiënten met hepatocytletsel of CHB-patiënten die langer dan 6 maanden met HBV zijn geïnfecteerd, wordt de proefpopulatie als volgt gedefinieerd:

   • Graad 1/2 DILI-patiënten: zie de "Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, uitgave 2015". Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging verwijst naar de leverbeschadiging veroorzaakt door verschillende soorten voorgeschreven of vrij verkrijgbare chemische medicijnen, biologische agentia, traditionele Chinese medicijnen, natuurlijke medicijnen, producten voor de gezondheidszorg, voedingssupplementen en hun metabolieten en zelfs hulpstoffen; (1) De patiënt presenteerde zich met verhoogd serum ALT, ALP, GGT en TBil; (2) Echografie van de lever heeft geen duidelijke veranderingen of slechts een lichte vergroting; (3) Na het traceren van de geschiedenis van vermoedelijke medicijntoepassing en andere oorzaken van leverbeschadiging, nemen de patiënten noodzakelijkerwijs andere maatregelen, zoals leverbiopsie om de diagnose van DILI te bevestigen; (4) Klinische classificatie is type hepatocytletsel (gedefinieerd als ALT ≥3 ×ULN en R-waarde ≥5, R-waarde = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Ernstniveau is niveau 1 of niveau 2 (waarbij niveau 1 is gedefinieerd als: TBil < 2,5 ×ULN en INR <1,5, al dan niet vergezeld van klinische symptomen; niveau 2 is gedefinieerd als: TBil ≥2,5×ULN, Of, hoewel zonder verhoogde TBil maar met INR ≥1,5, Ernstige klinische symptomen).
   • CHB-patiënten: zie de "Chronische hepatitis B-preventierichtlijnen (editie 2019)", screeningsperiode kan etiologisch bewijs leveren (HBsAg-positief en/of HBV DNA-positief) of klinisch of pathologisch bewijs (leverweefselbiopsieresultaten) dat hepatitis B-virusinfectie voor meer dan 6 maanden;
3. Onderwerp serum ALT: 2~10 × bovengrens van de normale waarde (ULN), TBil: < 5×ULN;
4. DILI-patiënten: de abnormale duur van biochemische leverindexen [ALT, AST, ALP, γ-glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumine en protrombinetijd] is niet meer dan 90 dagen;
5. Proefpersonen (inclusief hun partners) zijn bereid om vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden vanaf de screeningperiode totdat het laatste proefgeneesmiddel werd gegeven;
6. Proefpersonen kunnen de geïnformeerde toestemming ondertekenen en voldoen aan de vereisten van het protocol; Als de proefpersoon de geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen, wordt deze ondertekend door de wettelijke voogd of getuige die wettelijk verplicht is.

(2) De tweede fase:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, worden ingeschreven voor het onderzoek:

1. Leeftijd is 18 en 60 jaar oud, en geslacht is onbeperkt;

2. Patiënten met een klinische diagnose van DILI van het type hepatocellulair letsel of patiënten met een HBV-infectie gedurende meer dan 6 maanden, de patiëntenpopulatie wordt als volgt gedefinieerd:

   • Graad 2 / 3 DILI-patiënten: zie de Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging (editie 2015). Door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging verwijst naar de leverbeschadiging die wordt veroorzaakt door verschillende soorten voorgeschreven of vrij verkrijgbare chemische medicijnen, biologische agentia, traditionele Chinese geneeskunde, natuurlijke medicijnen, producten voor de gezondheidszorg, voedingssupplementen en hun metabolieten en zelfs hulpstoffen; (1) De patiënt presenteerde zich met verhoogd serum ALT, ALP, GGT en TBil; (2) Echografie van de lever heeft geen duidelijke veranderingen of slechts een lichte vergroting; (3) Na het traceren van de geschiedenis van vermoedelijke medicijntoepassing en andere oorzaken van leverbeschadiging, nemen de patiënten noodzakelijkerwijs andere maatregelen, zoals leverbiopsie om de diagnose van DILI te bevestigen; (4) Klinische classificatie is het type hepatocytbeschadiging (gedefinieerd als ALT ≥3×ULN met een R-waarde ≥5,0, R-waarde = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Het ernstniveau is niveau 2 of niveau 3 (waarbij niveau 2 is gedefinieerd als: TBil ≥2,5×ULN, Of, hoewel zonder verhoogde TBil maar met INR ≥1,5, de klinische symptomen verergeren; Niveau 3 wordt gedefinieerd als een TBil ≥5×ULN, met of zonder een INR ≥1,5, klinische symptomen verergeren zodat ziekenhuisopname noodzakelijk is).
   • CHB-patiënten: zie de "Chronische hepatitis B-preventierichtlijnen (editie 2019)", screeningsperiode kan etiologisch bewijs leveren (HBsAg-positief en/of HBV DNA-positief) of klinisch of pathologisch bewijs (leverweefselbiopsieresultaten) dat hepatitis B-virusinfectie voor meer dan 6 maanden;
3. Onderwerp serum ALT: 5~20 × bovengrens van de normale waarde (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. DILI-patiënten: de abnormale duur van biochemische leverindexen [ALT, AST, ALP, γ-glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumine en protrombinetijd] is niet meer dan 90 dagen;
5. Proefpersonen (inclusief hun partners) zijn bereid om vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden vanaf de screeningperiode totdat het laatste proefgeneesmiddel werd gegeven;
6. Proefpersonen kunnen de geïnformeerde toestemming ondertekenen en voldoen aan de vereisten van het protocol; Als de proefpersoon de geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen, wordt deze ondertekend door de wettelijke voogd of getuige die wettelijk verplicht is.

De derde fase:

1. Leeftijd is 18 en 70 jaar, geslacht is onbeperkt;
2. Verwijzend naar de "Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van leverfalen (editie 2018)" voor patiënten met de diagnose Acuut of chronisch leverfalen, TBil ≥5×ULN, 4 weken met hepatische encefalopathie (graad 1-2) of ascites (graad 1 -2) vóór de screeningperiode en 5≤ AARC-score≤10 (AARC-classificatie van graad I-II);
3. Proefpersonen (inclusief hun partners) waren bereid om vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden vanaf de screeningperiode totdat het laatste proefgeneesmiddel werd gegeven.

4. Proefpersonen kunnen de geïnformeerde toestemming ondertekenen en voldoen aan de vereisten van het protocol; Als de proefpersoon de geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen, wordt deze ondertekend door de wettelijke voogd of getuige die wettelijk verplicht is.

   -

Uitsluitingscriteria:

De eerste fase:

Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Voor DILI- en CHB-populatie, gemengd met andere leverfactoren;
2. Eerdere diagnose van cirrose of bepaling van de leverhardheid in de screeningstijd (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Ernstige ernstige of levensbedreigende hart-, long-, hersen-, nier-, gastro-intestinale en systemische ziekten, patiënten met kwaadaardige tumoren;

4. De volgende laboratoriumonderzoekswaarden of keuringswaarden zijn abnormaal:

   1. Bloedroutine: Bloedplaatjes (PLT) < 75×109/L , Hemoglobine (HGB) < 90 g/L;
   2. De protrombineactiviteit was < 40% en de protrombinetijd (PT) was langer dan 5 seconden;
   3. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) was <50%;
5. Allergisch of intolerant voor proefgeneesmiddelen, of allergische constitutie;
6. Proefpersonen konden hun eigen klachten niet uiten, zoals psychose en ernstige neurose;
7. Slechte naleving en ze kunnen niet samenwerken;
8. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zich voorbereiden om zwanger te worden;
9. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden;
10. Patiënten die ursodeoxycholzuur anders dan adenosinemethionine hebben gebruikt binnen 3 dagen vóór randomisatie;
11. De onderzoeker achtte alle omstandigheden ongeschikt voor opname.

De tweede fase:

Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Voor DILI- en CHB-populatie, gemengd met andere leverfactoren;
2. Eerdere diagnose van cirrose of bepaling van de leverhardheid in de screeningstijd (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Ernstige ernstige of levensbedreigende hart-, long-, hersen-, nier-, gastro-intestinale en systemische ziekten, patiënten met kwaadaardige tumoren;

4. De volgende laboratoriumonderzoekswaarden of keuringswaarden zijn abnormaal:

   1. Bloedroutine: Bloedplaatjes (PLT) < 75×109/L , Hemoglobine (HGB) < 90 g/L;
   2. De protrombineactiviteit was < 40% en de protrombinetijd (PT) was langer dan 5 seconden;
   3. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) was < 50%;
5. Allergisch of intolerant voor proefgeneesmiddelen, of allergische constitutie;
6. Proefpersonen konden hun eigen klachten niet uiten, zoals psychose en ernstige neurose;
7. Slechte naleving en ze kunnen niet samenwerken;
8. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zich voorbereiden om zwanger te worden;
9. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden;
10. Patiënten die ursodeoxycholzuur anders dan adenosinemethionine hebben gebruikt binnen 3 dagen vóór randomisatie;
11. De onderzoeker achtte alle omstandigheden ongeschikt voor opname.

De derde fase:

Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Degenen die de levertransplantatie hebben voltooid of van plan zijn dit binnen 1 maand te doen;
2. Ernstige graad 3 ascites of refractaire ascites;
3. Patiënten met geassocieerde graad 3 hepatische encefalopathie;
4. Degenen die binnen 1 week voorafgaand aan de screeningperiode een kunstmatige leverbehandeling hadden ondergaan;
5. Patiënten met ernstige basisziekten, zoals ademhalingsstelsel, spijsverteringsstelsel, bloedsomloop, endocriene systeem en andere ziekten en kwaadaardige tumoren, en ernstig geïnfecteerde personen met oncontroleerbare medicijnen;
6. De resultaten van gastroscopie of beeldvorming (abdominale B-echo, CT of MRI) binnen 1 maand voor de screeningsperiode of tijdens de screeningsperiode, die wijzen op het risico op ernstige spataderen met bloedingen;

7. Van de volgende patiënten met acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd dat ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Serumcreatinine (Scr) was verhoogd met 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) binnen 48 uur;
   2. de Scr is binnen 7 dagen meer dan 1,5 keer of meer gestegen dan de basiswaarde;
   3. Het urinevolume was afgenomen (<0,5 ml/kg/u) en duurde meer dan 6 uur;
8. Allergisch of intolerant voor proefgeneesmiddelen, of allergische constitutie;
9. Proefpersonen konden hun eigen klachten niet uiten, zoals psychose en ernstige neurose;
10. Slechte naleving en ze kunnen niet samenwerken;
11. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zich voorbereiden om zwanger te worden;
12. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden;
13. De onderzoeker achtte alle omstandigheden ongeschikt voor opname. -