F573 för injektion för behandling av leverskada/svikt

Inklusionskriterier: Det första steget:

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att registreras i studien:

1. Ålder är 18 och 60 år, kön är obegränsat;

2. Kliniskt diagnostiserad som DILI-patienter av hepatocytskada eller CHB-patienter infekterade med HBV i mer än 6 månader, definieras patientpopulationen enligt följande:

   • Grad 1/2 DILI-patienter: se "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Drug-induced Liver Injury, 2015 edition", Läkemedelsinducerad leverskada avser leverskada som induceras av olika typer av receptbelagda eller receptfria kemiska läkemedel, biologiska medel, traditionell kinesisk medicin, naturläkemedel, hälsovårdsprodukter, kosttillskott och deras metaboliter och till och med hjälpmaterial; (1) Patienten uppvisade förhöjt serum ALT, ALP, GGT och TBil; (2) Leverultraljud har inga uppenbara förändringar eller endast mild förstoring; (3) Efter att ha spårat historien om misstänkt läkemedelsanvändning och andra orsaker till leverskada, vidtar patienterna nödvändigtvis andra åtgärder såsom leverbiopsi för att bekräfta diagnosen DILI; (4) Klinisk klassificering är hepatocytskadatyp (definierad som ALT ≥3 ×ULN och R-värde ≥5, R-värde = [ALT/ULN]÷ [ALP/ULN]); (5) Allvarlighetsgrad är nivå 1 eller nivå 2 (där nivå 1 definieras som: TBil < 2,5 × ULN och INR <1,5, åtföljd med eller utan åtföljande kliniska symtom; nivå 2 definieras som: TBil ≥2,5 × ULN, Eller, dock utan förhöjd TBil men med INR ≥1,5, svåra kliniska symtom).
   • CHB-patienter: se "Chronic hepatitis B Prevention Guidelines (2019-utgåvan)", screeningperioden kan ge etiologiska bevis (HBsAg-positiva och/eller HBV-DNA-positiva) eller kliniska eller patologiska bevis (resultat från levervävnadsbiopsier) för att hepatit B-virusinfektion i mer än 6 månader;
3. Patientserum ALT: 2~10 × övre normalvärdets gräns (ULN), TBil: < 5 × ULN;
4. DILI-patienter: den onormala varaktigheten av leverns biokemiska index [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidas (GGT), TBil, albumin och protrombintid] är inte mer än 90 dagar;
5. Försökspersoner (inklusive deras partner) är villiga att frivilligt ta effektiva preventivmedel inom 6 månader från screeningperioden tills det sista testläkemedlet gavs;
6. Försökspersoner kan underteckna det informerade samtycket och följa kraven i protokollet; Om försökspersonen inte kan underteckna det informerade samtycket, ska det undertecknas av den förmyndare eller vittne som krävs enligt föreskrifterna.

(2) Det andra steget:

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att registreras i studien:

1. Ålder är 18 och 60 år gammal, och kön är obegränsat;

2. Patienter med en klinisk diagnos av DILI av hepatocellulär skada eller patienter med HBV-infektion i mer än 6 månader definieras patientpopulationen enligt följande:

   • Grad 2 / 3 DILI-patienter: se riktlinjerna för diagnos och behandling av läkemedelsinducerad leverskada (2015 års upplaga). Läkemedelsinducerad leverskada avser leverskada som induceras av olika typer av förskrivna eller receptfria kemiska läkemedel, biologiska medel, traditionell kinesisk medicin, naturläkemedel, hälsovårdsprodukter, kosttillskott och deras metaboliter och till och med hjälpmaterial; (1) Patienten uppvisade förhöjt serum ALT, ALP, GGT och TBil; (2) Leverultraljud har inga uppenbara förändringar eller endast mild förstoring; (3) Efter att ha spårat historien om misstänkt läkemedelsanvändning och andra orsaker till leverskada, vidtar patienterna nödvändigtvis andra åtgärder såsom leverbiopsi för att bekräfta diagnosen DILI; (4) Klinisk klassificering är typen av hepatocytskada (definierad som ALT ≥3×ULN med ett R-värde ≥5,0, R-värde = [ALT/ULN]÷ [ALP/ULN]); (5) Allvarlighetsnivån är nivå 2 eller nivå 3 (där nivå 2 definieras som: TBil ≥2,5×ULN, Eller, fastän utan förhöjd TBil men med INR ≥1,5, förvärras kliniska symtom; Nivå 3 definieras som en TBil ≥5×ULN, Med eller utan INR ≥1,5, Kliniska symtom förvärras för att kräva sjukhusvistelse).
   • CHB-patienter: se "Chronic hepatitis B Prevention Guidelines (2019-utgåvan)", screeningperioden kan ge etiologiska bevis (HBsAg-positiva och/eller HBV-DNA-positiva) eller kliniska eller patologiska bevis (resultat från levervävnadsbiopsier) för att hepatit B-virusinfektion i mer än 6 månader;
3. Patientserum ALT: 5~20 × övre gräns för normalvärde (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. DILI-patienter: den onormala varaktigheten av leverns biokemiska index [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidas (GGT), TBil, albumin och protrombintid] är inte mer än 90 dagar;
5. Försökspersoner (inklusive deras partner) är villiga att frivilligt ta effektiva preventivmedel inom 6 månader från screeningperioden tills det sista testläkemedlet gavs;
6. Försökspersoner kan underteckna det informerade samtycket och följa kraven i protokollet; Om försökspersonen inte kan underteckna det informerade samtycket, ska det undertecknas av den förmyndare eller vittne som krävs enligt föreskrifterna.

Det tredje steget:

1. Ålder är 18 och 70 år gammal, kön är obegränsat;
2. Med hänvisning till "Riktlinjer för diagnostik och behandling av leversvikt (2018-utgåvan)" för patienter som diagnostiserats med akut på kronisk leversvikt, TBil ≥5×ULN, 4 veckor med leverencefalopati (grad 1-2) eller ascites (grad 1) -2) före screeningperioden och 5≤ AARC-poäng≤10 (AARC-betyg av grad I-II);
3. Försökspersoner (inklusive deras partner) var villiga att frivilligt ta effektiva preventivmedel inom 6 månader från screeningperioden tills det sista försöksläkemedlet gavs.

4. Försökspersoner kan underteckna det informerade samtycket och följa kraven i protokollet; Om försökspersonen inte kan underteckna det informerade samtycket, ska det undertecknas av den förmyndare eller vittne som krävs enligt föreskrifterna.

   -

Exklusions kriterier:

Det första steget:

Ämnen som uppfyller något av följande villkor kommer inte att inkluderas i försöket:

1. För DILI- och CHB-populationer, blandat med andra leverfaktorer;
2. Tidigare diagnos av skrumplever eller bestämning av leverhårdhet i screeningtiden (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Allvarliga allvarliga eller livshotande hjärt-, lung-, hjärn-, njur-, gastrointestinala och systemiska sjukdomar, patienter med maligna tumörer;

4. Följande laboratorieinspektionsvärden eller inspektionsvärden är onormala:

   1. Blodrutin: Trombocyter (PLT) < 75×109/L, Hemoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombinaktiviteten var < 40 % och protrombintiden (PT) förlängdes med > 5 s;
   3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) var <50 %;
5. Allergisk eller intolerant mot testdroger, eller allergisk konstitution;
6. Försökspersonerna kunde inte uttrycka sina egna besvär, såsom psykos och svår neuros;
7. Dålig efterlevnad och de kan inte samarbeta;
8. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som förbereder sig för att bli gravida;
9. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 3 månader;
10. Patienter som har använt annan ursodeoxicholsyra än adenosinmetionin inom 3 dagar före randomisering;
11. Utredaren ansåg att eventuella omständigheter var olämpliga att inkluderas.

Det andra steget:

Ämnen som uppfyller något av följande villkor kommer inte att inkluderas i försöket:

1. För DILI- och CHB-populationer, blandat med andra leverfaktorer;
2. Tidigare diagnos av skrumplever eller bestämning av leverhårdhet i screeningtiden (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Allvarliga allvarliga eller livshotande hjärt-, lung-, hjärn-, njur-, gastrointestinala och systemiska sjukdomar, patienter med maligna tumörer;

4. Följande laboratorieinspektionsvärden eller inspektionsvärden är onormala:

   1. Blodrutin: Trombocyter (PLT) < 75×109/L, Hemoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombinaktiviteten var < 40 % och protrombintiden (PT) förlängdes med > 5 s;
   3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) var < 50 %;
5. Allergisk eller intolerant mot testdroger, eller allergisk konstitution;
6. Försökspersonerna kunde inte uttrycka sina egna besvär, såsom psykos och svår neuros;
7. Dålig efterlevnad och de kan inte samarbeta;
8. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som förbereder sig för att bli gravida;
9. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 3 månader;
10. Patienter som har använt annan ursodeoxicholsyra än adenosinmetionin inom 3 dagar före randomisering;
11. Utredaren ansåg att eventuella omständigheter var olämpliga att inkluderas.

Det tredje steget:

Ämnen som uppfyller något av följande villkor kommer inte att inkluderas i försöket:

1. De som har genomfört levertransplantationen, eller planerar att göra det inom 1 månad;
2. Svår ascites av grad 3 eller refraktär ascites;
3. Patienter med tillhörande grad 3 hepatisk encefalopati;
4. De som hade fått konstgjord leverbehandling inom 1 vecka före screeningperioden;
5. Patienter med allvarliga grundläggande sjukdomar, såsom andningsorgan, matsmältningssystem, cirkulationssystem, endokrina system och andra sjukdomar och maligna tumörer, och allvarligt infekterade personer med okontrollerbara läkemedel;
6. Resultaten av gastroskopi eller bildbehandling (abdominal B-ultraljud, CT eller MRI) inom 1 månad före screeningsperioden eller under screeningsperioden, som indikerar risk för svåra åderbråck med blödning;

7. Följande patienter med akut njurskada (AKI) definieras som att de uppfyller ett av följande villkor:

   1. Serumkreatinin (Scr) ökades med 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) inom 48 timmar;
   2. Scr ökade med mer än 1,5 gånger eller mer än basvärdet inom 7 dagar;
   3. Urinvolymen minskade (<0,5 ml/kg/h) och varade i mer än 6 timmar;
8. Allergisk eller intolerant mot testdroger, eller allergisk konstitution;
9. Försökspersonerna kunde inte uttrycka sina egna besvär, såsom psykos och svår neuros;
10. Dålig efterlevnad och de kan inte samarbeta;
11. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som förbereder sig för att bli gravida;
12. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 3 månader;
13. Utredaren ansåg att eventuella omständigheter var olämpliga att inkluderas. -