F573 zur Injektion zur Behandlung von Leberverletzung/-versagen

Einschlusskriterien:Die erste Stufe:

Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen:

1. Alter ist 18 und 60 Jahre alt, Geschlecht ist unbegrenzt;

2. Klinisch diagnostiziert als DILI-Patienten mit Hepatozytenschädigung oder CHB-Patienten, die seit mehr als 6 Monaten mit HBV infiziert sind, ist die Patientenpopulation wie folgt definiert:

   • Grad 1/2 DILI-Patienten: siehe „Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von medikamenteninduzierten Leberschäden, Ausgabe 2015“, medikamenteninduzierte Leberschäden beziehen sich auf Leberschäden, die durch verschiedene Arten von verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten verursacht werden chemische Drogen, biologische Wirkstoffe, traditionelle chinesische Medizin, natürliche Drogen, Gesundheitspflegeprodukte, Nahrungsergänzungsmittel und deren Metaboliten und sogar Hilfsstoffe; (1) Der Patient stellte sich mit erhöhten Serum-ALT, ALP, GGT und TBil vor; (2) Leber-Ultraschall zeigt keine offensichtlichen Veränderungen oder nur eine leichte Vergrößerung; (3) Nach der Verfolgung der Vorgeschichte der vermuteten Arzneimittelanwendung und anderer Ursachen der Leberschädigung ergreifen die Patienten notwendigerweise andere Maßnahmen, wie z. B. eine Leberbiopsie, um die Diagnose von DILI zu bestätigen; (4) Die klinische Klassifizierung ist der Typ der Hepatozytenverletzung (definiert als ALT ≥3 × ULN und R-Wert ≥5, R-Wert = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Schweregrad ist Level 1 oder Level 2 (wobei Level 1 definiert ist als: TBil < 2,5 × ULN und INR < 1,5, begleitet von oder ohne begleitende klinische Symptome; Level 2 ist definiert als: TBil ≥ 2,5 × ULN, Oder, obwohl ohne erhöhtes TBil, aber mit INR ≥1,5, schwere klinische Symptome).
   • CHB-Patienten: siehe „Chronic hepatitis B Prevention Guidelines (Ausgabe 2019)“, Screening-Zeitraum kann ätiologische Hinweise (HBsAg-positiv und/oder HBV-DNA-positiv) oder klinische oder pathologische Hinweise (Ergebnisse einer Lebergewebebiopsie) auf eine Hepatitis-B-Virusinfektion liefern für mehr als 6 Monate;
3. Probandenserum ALT: 2~10 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), TBil: < 5 × ULN;
4. DILI-Patienten: Die anormale Dauer der biochemischen Leberindizes [ALT, AST, ALP, γ-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), TBil, Albumin und Prothrombinzeit] beträgt nicht mehr als 90 Tage;
5. Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) sind bereit, innerhalb von 6 Monaten ab dem Screening-Zeitraum bis zur Verabreichung des letzten Studienmedikaments freiwillig eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen;
6. Die Probanden können die Einverständniserklärung unterzeichnen und die Anforderungen des Protokolls erfüllen; Wenn die betroffene Person die Einverständniserklärung nicht unterzeichnen kann, muss sie von dem gesetzlich vorgeschriebenen gesetzlichen Vormund oder Zeugen unterzeichnet werden.

(2) Die zweite Stufe:

Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen:

1. Das Alter ist 18 und 60 Jahre alt, und das Geschlecht ist unbegrenzt;

2. Patienten mit einer klinischen Diagnose einer hepatozellulären Schädigung vom Typ DILI oder Patienten mit HBV-Infektion für mehr als 6 Monate, die Patientenpopulation ist wie folgt definiert:

   • Grad 2/3 DILI-Patienten: siehe Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von medikamenteninduzierten Leberschäden (Ausgabe 2015). Arzneimittelinduzierte Leberschäden beziehen sich auf Leberschäden, die durch verschiedene Arten von verschriebenen oder rezeptfreien chemischen Arzneimitteln, biologischen Wirkstoffen, traditioneller chinesischer Medizin, natürlichen Arzneimitteln, Gesundheitsprodukten, Nahrungsergänzungsmitteln und deren Metaboliten und sogar Hilfsstoffen verursacht werden; (1) Der Patient stellte sich mit erhöhten Serum-ALT, ALP, GGT und TBil vor; (2) Leber-Ultraschall zeigt keine offensichtlichen Veränderungen oder nur eine leichte Vergrößerung; (3) Nach der Verfolgung der Vorgeschichte der vermuteten Arzneimittelanwendung und anderer Ursachen der Leberschädigung ergreifen die Patienten notwendigerweise andere Maßnahmen, wie z. B. eine Leberbiopsie, um die Diagnose von DILI zu bestätigen; (4) Klinische Klassifikation ist der Typ der Hepatozytenverletzung (definiert als ALT ≥ 3 × ULN mit einem R-Wert ≥ 5,0, R-Wert = [ALT / ULN] ÷ [ALP / ULN]); (5) Der Schweregrad ist Level 2 oder Level 3 (wobei Level 2 definiert ist als: TBil ≥2,5×ULN, Oder, obwohl ohne erhöhtes TBil, aber mit INR ≥ 1,5, werden die klinischen Symptome verschlimmert; Stufe 3 ist definiert als TBil ≥5×ULN, mit oder ohne INR ≥1,5, klinische Symptome verschlechtern sich und erfordern einen Krankenhausaufenthalt).
   • CHB-Patienten: siehe „Chronic hepatitis B Prevention Guidelines (Ausgabe 2019)“, Screening-Zeitraum kann ätiologische Hinweise (HBsAg-positiv und/oder HBV-DNA-positiv) oder klinische oder pathologische Hinweise (Ergebnisse einer Lebergewebebiopsie) auf eine Hepatitis-B-Virusinfektion liefern für mehr als 6 Monate;
3. Probandenserum ALT: 5~20 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. DILI-Patienten: Die anormale Dauer der biochemischen Leberindizes [ALT, AST, ALP, γ-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), TBil, Albumin und Prothrombinzeit] beträgt nicht mehr als 90 Tage;
5. Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) sind bereit, innerhalb von 6 Monaten ab dem Screening-Zeitraum bis zur Verabreichung des letzten Studienmedikaments freiwillig eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen;
6. Die Probanden können die Einverständniserklärung unterzeichnen und die Anforderungen des Protokolls erfüllen; Wenn die betroffene Person die Einverständniserklärung nicht unterzeichnen kann, muss sie von dem gesetzlich vorgeschriebenen gesetzlichen Vormund oder Zeugen unterzeichnet werden.

Die dritte Stufe:

1. Alter ist 18 und 70 Jahre alt, Geschlecht ist unbegrenzt;
2. Bezugnehmend auf die „Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Liver Failure (Ausgabe 2018)“ für Patienten mit der Diagnose Akut bei chronischem Leberversagen, TBil ≥5×ULN, 4 Wochen mit hepatischer Enzephalopathie (Grad 1-2) oder Aszites (Grad 1 -2) vor dem Screening-Zeitraum und 5 ≤ AARC-Bewertung ≤ 10 (AARC-Bewertung der Grade I–II);
3. Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) waren bereit, innerhalb von 6 Monaten ab dem Screening-Zeitraum bis zur Verabreichung des letzten Studienmedikaments freiwillig eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

4. Die Probanden können die Einverständniserklärung unterzeichnen und die Anforderungen des Protokolls erfüllen; Wenn die betroffene Person die Einverständniserklärung nicht unterzeichnen kann, muss sie von dem gesetzlich vorgeschriebenen gesetzlichen Vormund oder Zeugen unterzeichnet werden.

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Ausschlusskriterien:

Die erste Stufe:

Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Für DILI- und CHB-Population, gemischt mit anderen Leberfaktoren;
2. Frühere Diagnose einer Zirrhose oder die Bestimmung der Leberhärte in der Screening-Zeit (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Schwere schwere oder lebensbedrohliche Herz-, Lungen-, Gehirn-, Nieren-, Magen-Darm- und systemische Erkrankungen, Patienten mit bösartigen Tumoren;

4. Folgende Laborprüfwerte bzw. Prüfwerte sind anormal:

   1. Blutroutine: Blutplättchen (PLT) < 75×109/L, Hämoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Die Prothrombinaktivität war < 40 % und die Prothrombinzeit (PT) war um > 5 s verlängert;
   3. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) war < 50 %;
5. Allergisch oder intolerant gegenüber Studienmedikamenten oder allergischer Konstitution;
6. Die Probanden waren nicht in der Lage, ihre eigenen Beschwerden wie Psychosen und schwere Neurosen auszudrücken;
7. Schlechte Compliance und sie können nicht zusammenarbeiten;
8. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich auf eine Empfängnis vorbereiten;
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten;
10. Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung andere Ursodeoxycholsäure als Adenosinmethionin angewendet haben;
11. Der Ermittler erachtete alle Umstände als ungeeignet für eine Aufnahme.

Die zweite Stufe:

Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Für DILI- und CHB-Population, gemischt mit anderen Leberfaktoren;
2. Frühere Diagnose einer Zirrhose oder die Bestimmung der Leberhärte in der Screening-Zeit (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Schwere schwere oder lebensbedrohliche Herz-, Lungen-, Gehirn-, Nieren-, Magen-Darm- und systemische Erkrankungen, Patienten mit bösartigen Tumoren;

4. Folgende Laborprüfwerte bzw. Prüfwerte sind anormal:

   1. Blutroutine: Blutplättchen (PLT) < 75×109/L, Hämoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Die Prothrombinaktivität war < 40 % und die Prothrombinzeit (PT) war um > 5 s verlängert;
   3. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) war < 50 %;
5. Allergisch oder intolerant gegenüber Studienmedikamenten oder allergischer Konstitution;
6. Die Probanden waren nicht in der Lage, ihre eigenen Beschwerden wie Psychosen und schwere Neurosen auszudrücken;
7. Schlechte Compliance und sie können nicht zusammenarbeiten;
8. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich auf eine Empfängnis vorbereiten;
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten;
10. Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung andere Ursodeoxycholsäure als Adenosinmethionin angewendet haben;
11. Der Ermittler erachtete alle Umstände als ungeeignet für eine Aufnahme.

Die dritte Stufe:

Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Diejenigen, die die Lebertransplantation abgeschlossen haben oder planen, sie innerhalb von 1 Monat durchzuführen;
2. schwerer Aszites Grad 3 oder refraktärer Aszites;
3. Patienten mit assoziierter hepatischer Enzephalopathie Grad 3;
4. Diejenigen, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Zeitraum eine künstliche Leberbehandlung erhalten hatten;
5. Patienten mit schweren Grunderkrankungen, wie Atmungssystem, Verdauungssystem, Kreislaufsystem, endokrines System und anderen Krankheiten und bösartigen Tumoren, und schwere Infizierte mit nicht kontrollierbaren Medikamenten;
6. Die Ergebnisse einer Gastroskopie oder Bildgebung (Bauch-B-Ultraschall, CT oder MRT) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Zeitraum oder während des Screening-Zeitraums, die auf das Risiko schwerer Krampfadern mit Blutungen hinweisen;

7. Die folgenden Patienten mit akuter Nierenverletzung (AKI) erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

   1. Serum-Kreatinin (Scr) war um 26,5 μmol/L erhöht (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) innerhalb von 48 Stunden;
   2. der Scr stieg um mehr als das 1,5-fache oder mehr als der Basiswert innerhalb von 7 Tagen;
   3. Das Urinvolumen war verringert (<0,5 ml/kg/h) und hielt länger als 6 Stunden an;
8. Allergisch oder intolerant gegenüber Studienmedikamenten oder allergischer Konstitution;
9. Die Probanden waren nicht in der Lage, ihre eigenen Beschwerden wie Psychosen und schwere Neurosen auszudrücken;
10. Schlechte Compliance und sie können nicht zusammenarbeiten;
11. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich auf eine Empfängnis vorbereiten;
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten;
13. Der Ermittler erachtete alle Umstände als ungeeignet für eine Aufnahme. -