F573 pro injekci pro léčbu poranění/selhání jater

Kritéria zahrnutí: První fáze:

Do studie budou zařazeni subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

1. Věk je 18 a 60 let, pohlaví je neomezené;

2. Klinicky diagnostikovaní pacienti s poškozením hepatocytů typu DILI nebo pacienti s CHB infikovaní HBV po dobu delší než 6 měsíců, předmětná populace je definována následovně:

   • Pacienti s DILI 1/2 stupně: viz „Pokyny pro diagnostiku a léčbu poškození jater vyvolaného léky, vydání 2015“, Poškození jater vyvolané léky se týká poškození jater vyvolaného různými druhy předepsaných nebo volně prodejných léků. chemická léčiva, biologická činidla, tradiční čínská medicína, přírodní léčiva, produkty zdravotní péče, doplňky stravy a jejich metabolity a dokonce i pomocné látky; (1) Pacient měl zvýšené sérové ​​ALT, ALP, GGT a TBil; (2) Ultrazvuk jater nemá žádné zjevné změny nebo pouze mírné zvětšení; (3) Po vysledování historie suspektní aplikace léku a dalších příčin poškození jater musí pacienti nutně provést další opatření, jako je jaterní biopsie k potvrzení diagnózy DILI; (4) Klinická klasifikace je typ poškození hepatocytů (definovaný jako ALT ≥3 × ULN a hodnota R ≥5, hodnota R = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Úroveň závažnosti je úroveň 1 nebo úroveň 2 (kde úroveň 1 je definována jako: TBil < 2,5 × ULN a INR < 1,5, doprovázené nebo bez doprovodných klinických příznaků; Úroveň 2 je definována jako: TBil ≥ 2,5 × ULN, Nebo, ačkoli bez zvýšené TBil, ale s INR ≥1,5, závažné klinické příznaky).
   • Pacienti s CHB: viz „Pokyny k prevenci chronické hepatitidy B (vydání z roku 2019)“, období screeningu může poskytnout etiologický důkaz (HBsAg pozitivní a/nebo HBV DNA pozitivní) nebo klinický či patologický důkaz (výsledky biopsie jaterní tkáně), že infekce virem hepatitidy B déle než 6 měsíců;
3. ALT v séru subjektu: 2~10 × horní hranice normální hodnoty (ULN), TBil: < 5 × ULN;
4. Pacienti s DILI: abnormální trvání jaterních biochemických indexů [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidáza (GGT), TBil, albumin a protrombinový čas] není delší než 90 dnů;
5. Subjekty (včetně jejich partnerů) jsou ochotny dobrovolně užívat účinnou antikoncepci do 6 měsíců od období screeningu až do podání posledního zkušebního léku;
6. Subjekty mohou podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu; Nemůže-li subjekt informovaný souhlas podepsat, podepíše jej zákonný zástupce nebo svědek, kterého vyžadují předpisy.

(2) Druhá fáze:

Do studie budou zařazeni subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

1. Věk je 18 a 60 let a pohlaví je neomezené;

2. Pacienti s klinickou diagnózou hepatocelulárního poškození typu DILI nebo pacienti s infekcí HBV po dobu delší než 6 měsíců, předmětná populace je definována následovně:

   • Pacienti s DILI 2./3. stupně: viz Pokyny pro diagnostiku a léčbu poškození jater vyvolaného léky (vydání 2015). Lékové poškození jater se týká poškození jater vyvolaného různými druhy předepsaných nebo volně prodejných chemických léků, biologických činidel, tradiční čínské medicíny, přírodních léků, produktů zdravotní péče, doplňků stravy a jejich metabolitů a dokonce i pomocných látek; (1) Pacient měl zvýšené sérové ​​ALT, ALP, GGT a TBil; (2) Ultrazvuk jater nemá žádné zjevné změny nebo pouze mírné zvětšení; (3) Po vysledování historie suspektní aplikace léku a dalších příčin poškození jater musí pacienti nutně provést další opatření, jako je jaterní biopsie k potvrzení diagnózy DILI; (4) Klinická klasifikace je typ poškození hepatocytů (definovaný jako ALT ≥3×ULN s hodnotou R ≥5,0, hodnota R = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Úroveň závažnosti je úroveň 2 nebo úroveň 3 (kde úroveň 2 je definována jako: TBil ≥2,5×ULN, Nebo, i když bez zvýšeného TBil, ale s INR ≥1,5, se klinické příznaky zhorší; Úroveň 3 je definována jako TBil ≥5×ULN, s nebo bez INR ≥1,5, klinické příznaky se zhoršují a vyžadují hospitalizaci).
   • Pacienti s CHB: viz „Pokyny k prevenci chronické hepatitidy B (vydání z roku 2019)“, období screeningu může poskytnout etiologický důkaz (HBsAg pozitivní a/nebo HBV DNA pozitivní) nebo klinický či patologický důkaz (výsledky biopsie jaterní tkáně), že infekce virem hepatitidy B déle než 6 měsíců;
3. ALT v séru subjektu: 5~20 × horní hranice normální hodnoty (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. Pacienti s DILI: abnormální trvání jaterních biochemických indexů [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidáza (GGT), TBil, albumin a protrombinový čas] není delší než 90 dnů;
5. Subjekty (včetně jejich partnerů) jsou ochotny dobrovolně užívat účinnou antikoncepci do 6 měsíců od období screeningu až do podání posledního zkušebního léku;
6. Subjekty mohou podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu; Nemůže-li subjekt informovaný souhlas podepsat, podepíše jej zákonný zástupce nebo svědek, kterého vyžadují předpisy.

Třetí etapa:

1. Věk je 18 a 70 let, pohlaví je neomezené;
2. S odkazem na „Pokyny pro diagnostiku a léčbu selhání jater (vydání z roku 2018)“ pro pacienty s diagnózou akutního chronického selhání jater, TBil ≥5×ULN, 4 týdny s jaterní encefalopatií (1.–2. stupeň) nebo ascitem (1. stupeň -2) před obdobím screeningu a 5≤ skóre AARC≤10 (hodnocení AARC stupně I-II);
3. Subjekty (včetně jejich partnerů) byly ochotny dobrovolně užívat účinnou antikoncepci během 6 měsíců od období screeningu až do podání posledního zkušebního léku.

4. Subjekty mohou podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu; Nemůže-li subjekt informovaný souhlas podepsat, podepíše jej zákonný zástupce nebo svědek, kterého vyžadují předpisy.

   -

Kritéria vyloučení:

První fáze:

Subjekty splňující jednu z následujících podmínek nebudou do studie zahrnuty:

1. Pro populaci DILI a CHB ve směsi s jinými jaterními faktory;
2. Předchozí diagnóza cirhózy nebo stanovení tvrdosti jater ve screeningovém čase (LSM)≥9,0 kPa;
3. Těžká těžká nebo život ohrožující onemocnění srdce, plic, mozku, ledvin, gastrointestinálního traktu a systémová onemocnění, pacienti se zhoubnými nádory;

4. Následující laboratorní kontrolní hodnoty nebo kontrolní hodnoty jsou abnormální:

   1. Krevní rutina: krevní destičky (PLT) < 75×109/l, hemoglobin (HGB) < 90 g/l;
   2. Protrombinová aktivita byla < 40 % a protrombinový čas (PT) byl prodloužen na > 5 s;
   3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) byla <50 %;
5. Alergická nebo nesnášenlivá na zkušební léky nebo alergická konstituce;
6. Subjekty nebyly schopny vyjádřit své vlastní stížnosti, jako je psychóza a těžká neuróza;
7. Špatná shoda a nemohou spolupracovat;
8. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy v plodném věku připravující se na početí;
9. účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců;
10. Pacienti, kteří během 3 dnů před randomizací užívali jinou kyselinu ursodeoxycholovou než adenosin methionin;
11. Vyšetřovatel považoval jakékoli okolnosti za nevhodné pro zařazení.

Druhá fáze:

Subjekty splňující jednu z následujících podmínek nebudou do studie zahrnuty:

1. Pro populaci DILI a CHB ve směsi s jinými jaterními faktory;
2. Předchozí diagnóza cirhózy nebo stanovení tvrdosti jater ve screeningovém čase (LSM)≥9,0 kPa;
3. Těžká těžká nebo život ohrožující onemocnění srdce, plic, mozku, ledvin, gastrointestinálního traktu a systémová onemocnění, pacienti se zhoubnými nádory;

4. Následující laboratorní kontrolní hodnoty nebo kontrolní hodnoty jsou abnormální:

   1. Krevní rutina: krevní destičky (PLT) < 75×109/l, hemoglobin (HGB) < 90 g/l;
   2. Protrombinová aktivita byla < 40 % a protrombinový čas (PT) byl prodloužen na > 5 s;
   3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) byla < 50 %;
5. Alergická nebo nesnášenlivá na zkušební léky nebo alergická konstituce;
6. Subjekty nebyly schopny vyjádřit své vlastní stížnosti, jako je psychóza a těžká neuróza;
7. Špatná shoda a nemohou spolupracovat;
8. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy v plodném věku připravující se na početí;
9. účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců;
10. Pacienti, kteří během 3 dnů před randomizací užívali jinou kyselinu ursodeoxycholovou než adenosin methionin;
11. Vyšetřovatel považoval jakékoli okolnosti za nevhodné pro zařazení.

Třetí etapa:

Subjekty splňující jednu z následujících podmínek nebudou do studie zahrnuty:

1. Ti, kteří dokončili transplantaci jater nebo ji plánují provést do 1 měsíce;
2. Těžký ascites 3. stupně nebo refrakterní ascites;
3. Pacienti s přidruženou jaterní encefalopatií 3. stupně;
4. Ti, kteří podstoupili léčbu umělými játry během 1 týdne před obdobím screeningu;
5. Pacienti se závažnými základními chorobami, jako jsou dýchací soustava, trávicí soustava, oběhová soustava, endokrinní soustava a další onemocnění a zhoubnými nádory, a závažně infikované osoby nekontrolovatelnými léky;
6. Výsledky gastroskopie nebo zobrazení (abdominální B ultrazvuk, CT nebo MRI) do 1 měsíce před obdobím screeningu nebo během období screeningu, které naznačují riziko závažných křečových žil s krvácením;

7. Následující pacienti s akutním poškozením ledvin (AKI) jsou definováni jako pacienti, kteří splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Sérový kreatinin (Scr) byl zvýšen o 26,5 μmol/L (0,3 mg/dl, 1 mg/dl=88,4 μ mol / L) během 48 hodin;
   2. Scr se během 7 dnů zvýšilo více než 1,5krát nebo více než základní hodnota;
   3. Objem moči byl snížen (<0,5 ml/kg/h) a trval déle než 6 hodin;
8. Alergická nebo nesnášenlivá na zkušební léky nebo alergická konstituce;
9. Subjekty nebyly schopny vyjádřit své vlastní stížnosti, jako je psychóza a těžká neuróza;
10. Špatná shoda a nemohou spolupracovat;
11. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy v plodném věku připravující se na početí;
12. účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců;
13. Vyšetřovatel považoval jakékoli okolnosti za nevhodné pro zařazení. -