F573 para inyección para el tratamiento de lesión/insuficiencia hepática

Criterios de Inclusión: La primera etapa:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán inscritos en el estudio:

1. La edad es de 18 y 60 años, el género es ilimitado;

2. Clínicamente diagnosticados como pacientes con DILI del tipo de lesión de hepatocitos o pacientes con CHB infectados con el VHB durante más de 6 meses, la población de sujetos se define de la siguiente manera:

   • Pacientes con DILI de grado 1/2: consulte las "Pautas para el diagnóstico y el tratamiento de la lesión hepática inducida por fármacos, edición de 2015", la lesión hepática inducida por fármacos se refiere a la lesión hepática inducida por varios tipos de medicamentos recetados o de venta libre medicamentos químicos, agentes biológicos, medicina tradicional china, medicamentos naturales, productos para el cuidado de la salud, suplementos dietéticos y sus metabolitos e incluso materiales auxiliares; (1) El paciente presentó ALT, ALP, GGT y TBil séricos elevados; (2) la ecografía del hígado no muestra cambios evidentes o solo agrandamiento leve; (3) Después de rastrear la historia de sospecha de aplicación de drogas y otras causas de daño hepático, necesariamente, los pacientes toman otras medidas como biopsia hepática para confirmar el diagnóstico de DILI; (4) La clasificación clínica es el tipo de lesión del hepatocito (definido como ALT ≥3 ×LSN y valor R ≥5, valor R = [ALT/LSN] ÷ [ALP/LSN]); (5) El nivel de gravedad es el nivel 1 o el nivel 2 (donde el nivel 1 se define como: TBil < 2,5 ×LSN e INR <1,5, acompañado de o sin síntomas clínicos acompañantes; el nivel 2 se define como: TBil ≥2,5 ×LSN, O, aunque sin TBil elevada pero con INR ≥1,5, Síntomas clínicos graves).
   • Pacientes con CHB: consulte las "Pautas de prevención de la hepatitis B crónica (edición de 2019)", el período de detección puede proporcionar evidencia etiológica (HBsAg positivo y / o ADN del VHB positivo) o evidencia clínica o patológica (resultados de biopsia de tejido hepático) que la infección por el virus de la hepatitis B por más de 6 meses;
3. ALT sérica del sujeto: 2~10 × límite superior del valor normal (LSN), TBil: < 5 × LSN;
4. Pacientes con DILI: la duración anormal de los índices bioquímicos hepáticos [ALT, AST, ALP, γ-glutamil-transpeptidasa (GGT), TBil, albúmina y tiempo de protrombina] no supera los 90 días;
5. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a tomar voluntariamente un método anticonceptivo eficaz dentro de los 6 meses desde el período de selección hasta que se administró el último fármaco de prueba;
6. Los sujetos pueden firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo; Si el sujeto no puede firmar el consentimiento informado, éste deberá ser firmado por el tutor legal o testigo que reglamentariamente se requiera.

(2) La segunda etapa:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán inscritos en el estudio:

1. La edad es de 18 y 60 años, y el género es ilimitado;

2. Pacientes con diagnóstico clínico de lesión hepatocelular tipo DILI o pacientes con infección por VHB durante más de 6 meses, la población sujeto se define de la siguiente manera:

   • Pacientes con DILI de grado 2/3: consulte las Directrices para el diagnóstico y tratamiento de la lesión hepática inducida por fármacos (edición de 2015). La lesión hepática inducida por medicamentos se refiere a la lesión hepática inducida por varios tipos de medicamentos químicos recetados o de venta libre, agentes biológicos, medicina tradicional china, medicamentos naturales, productos para el cuidado de la salud, suplementos dietéticos y sus metabolitos e incluso materiales auxiliares; (1) El paciente presentó ALT, ALP, GGT y TBil séricos elevados; (2) la ecografía del hígado no muestra cambios evidentes o solo agrandamiento leve; (3) Después de rastrear la historia de sospecha de aplicación de drogas y otras causas de daño hepático, necesariamente, los pacientes toman otras medidas como biopsia hepática para confirmar el diagnóstico de DILI; (4) La clasificación clínica es el tipo de lesión de los hepatocitos (definida como ALT ≥3 × LSN con un valor de R ≥5,0, valor de R = [ALT/LSN] ÷ [ALP/LSN]); (5) El nivel de Severidad es el Nivel 2 o el Nivel 3 (donde el Nivel 2 se define como: TBil ≥2.5×ULN, O, aunque sin TBil elevada pero con INR ≥1,5, los síntomas clínicos se agravan; El nivel 3 se define como una TBil ≥5×LSN, con o sin un INR ≥1,5, los síntomas clínicos empeoran hasta requerir hospitalización).
   • Pacientes con CHB: consulte las "Pautas de prevención de la hepatitis B crónica (edición de 2019)", el período de detección puede proporcionar evidencia etiológica (HBsAg positivo y / o ADN del VHB positivo) o evidencia clínica o patológica (resultados de biopsia de tejido hepático) que la infección por el virus de la hepatitis B por más de 6 meses;
3. ALT sérica del sujeto: 5~20 × límite superior del valor normal (LSN), TBil: <10 × LSN;
4. Pacientes con DILI: la duración anormal de los índices bioquímicos hepáticos [ALT, AST, ALP, γ-glutamil-transpeptidasa (GGT), TBil, albúmina y tiempo de protrombina] no supera los 90 días;
5. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a tomar voluntariamente un método anticonceptivo eficaz dentro de los 6 meses desde el período de selección hasta que se administró el último fármaco de prueba;
6. Los sujetos pueden firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo; Si el sujeto no puede firmar el consentimiento informado, éste deberá ser firmado por el tutor legal o testigo que reglamentariamente se requiera.

La tercera etapa:

1. La edad es de 18 y 70 años, el género es ilimitado;
2. En referencia a las "Pautas para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia hepática (edición de 2018)" para pacientes diagnosticados con insuficiencia hepática aguda o crónica, TBil ≥5×LSN, 4 semanas con encefalopatía hepática (grado 1-2) o ascitis (grado 1 -2) antes del período de selección, y 5≤ puntuación AARC≤10 (clasificación AARC de grado I-II);
3. Los sujetos (incluidas sus parejas) estaban dispuestos a tomar voluntariamente un método anticonceptivo eficaz dentro de los 6 meses desde el período de selección hasta que se les administró el último fármaco del ensayo.

4. Los sujetos pueden firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo; Si el sujeto no puede firmar el consentimiento informado, éste deberá ser firmado por el tutor legal o testigo que reglamentariamente se requiera.

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Criterio de exclusión:

El primer escenario:

Los sujetos que cumplan una de las siguientes condiciones no serán incluidos en el ensayo:

1. Para la población DILI y CHB, mezclado con otros factores hepáticos;
2. Diagnóstico previo de cirrosis o determinación de dureza hepática en el tiempo de cribado (LSM)≥9,0 kPa;
3. Enfermedades cardíacas, pulmonares, cerebrales, renales, gastrointestinales y sistémicas graves o potencialmente mortales, pacientes con tumores malignos;

4. Los siguientes valores de inspección de laboratorio o valores de inspección son anormales:

   1. Rutina de sangre: Plaquetas (PLT) < 75×109/L, Hemoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. La actividad de protrombina fue < 40 % y el tiempo de protrombina (TP) se prolongó durante > 5 s;
   3. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue <50%;
5. Alérgico o intolerante a los fármacos del ensayo, o constitución alérgica;
6. Los sujetos no pudieron expresar sus propias quejas, como psicosis y neurosis severa;
7. Cumplimiento deficiente y no pueden colaborar;
8. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que se preparan para concebir;
9. Participar en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses;
10. Pacientes que hayan usado ácido ursodesoxicólico distinto de adenosina metionina en los 3 días anteriores a la aleatorización;
11. El investigador consideró cualquier circunstancia inadecuada para la inclusión.

La segunda etapa:

Los sujetos que cumplan una de las siguientes condiciones no serán incluidos en el ensayo:

1. Para la población DILI y CHB, mezclado con otros factores hepáticos;
2. Diagnóstico previo de cirrosis o determinación de dureza hepática en el tiempo de cribado (LSM)≥9,0 kPa;
3. Enfermedades cardíacas, pulmonares, cerebrales, renales, gastrointestinales y sistémicas graves o potencialmente mortales, pacientes con tumores malignos;

4. Los siguientes valores de inspección de laboratorio o valores de inspección son anormales:

   1. Rutina de sangre: Plaquetas (PLT) < 75×109/L, Hemoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. La actividad de protrombina fue < 40 % y el tiempo de protrombina (TP) se prolongó durante > 5 s;
   3. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue < 50 %;
5. Alérgico o intolerante a los fármacos del ensayo, o constitución alérgica;
6. Los sujetos no pudieron expresar sus propias quejas, como psicosis y neurosis severa;
7. Cumplimiento deficiente y no pueden colaborar;
8. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que se preparan para concebir;
9. Participar en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses;
10. Pacientes que hayan usado ácido ursodesoxicólico distinto de adenosina metionina en los 3 días anteriores a la aleatorización;
11. El investigador consideró cualquier circunstancia inadecuada para la inclusión.

La tercera etapa:

Los sujetos que cumplan una de las siguientes condiciones no serán incluidos en el ensayo:

1. Aquellos que hayan completado el trasplante de hígado, o planeen hacerlo dentro de 1 mes;
2. Ascitis grave de grado 3 o ascitis refractaria;
3. Pacientes con encefalopatía hepática de grado 3 asociada;
4. Aquellos que habían recibido tratamiento con hígado artificial dentro de la semana anterior al período de selección;
5. Pacientes con enfermedades graves de base, tales como sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema circulatorio, sistema endocrino y otras enfermedades y tumores malignos, y personas contagiadas graves con medicamentos incontrolables;
6. Los resultados de la gastroscopia o de la imagen (ecografía abdominal B, TC o RM) en el plazo de 1 mes antes del período de selección o durante el período de selección, que indiquen el riesgo de venas varicosas graves con sangrado;

7. Los siguientes pacientes con lesión renal aguda (IRA) se definen como aquellos que cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. La creatinina sérica (Scr) aumentó en 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) dentro de las 48 horas;
   2. el Scr aumentó en más de 1,5 veces o más que el valor base dentro de los 7 días;
   3. El volumen urinario estaba disminuido (<0,5 ml/kg/h) y duraba más de 6 horas;
8. Alérgico o intolerante a los fármacos del ensayo, o constitución alérgica;
9. Los sujetos no pudieron expresar sus propias quejas, como psicosis y neurosis severa;
10. Cumplimiento deficiente y no pueden colaborar;
11. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que se preparan para concebir;
12. Participar en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses;
13. El investigador consideró cualquier circunstancia inadecuada para la inclusión. -