F573 pour injection pour le traitement des lésions/insuffisances hépatiques

Critères d'inclusion :La première étape :

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants seront inscrits à l'étude :

1. L'âge est de 18 et 60 ans, le sexe est illimité;

2. Cliniquement diagnostiqués comme patients DILI de type lésion hépatocytaire ou patients HBC infectés par le VHB depuis plus de 6 mois, la population de sujets est définie comme suit :

   • Patients DILI de grade 1/2 : reportez-vous aux « Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques induites par les médicaments, édition 2015 », les lésions hépatiques induites par les médicaments font référence aux lésions hépatiques induites par divers types de médicaments prescrits ou en vente libre. les médicaments chimiques, les agents biologiques, la médecine traditionnelle chinoise, les médicaments naturels, les produits de soins de santé, les compléments alimentaires et leurs métabolites et même les matières auxiliaires ; (1) Le patient s'est présenté avec des taux sériques élevés d'ALT, d'ALP, de GGT et de TBil ; (2) L'échographie hépatique n'a pas de changements évidents ou seulement une légère hypertrophie ; (3) Après avoir retracé l'historique de l'application suspectée de médicament et d'autres causes de lésions hépatiques, les patients doivent nécessairement prendre d'autres mesures telles qu'une biopsie hépatique pour confirmer le diagnostic de DILI ; (4) La classification clinique est le type de lésion hépatocytaire (défini comme ALT ≥ 3 × LSN et valeur R ≥ 5, valeur R = [ALT / ULN] ÷ [ALP / ULN]); (5) Le niveau de gravité est le niveau 1 ou le niveau 2 (où le niveau 1 est défini comme : TBil < 2,5 × LSN et INR < 1,5, accompagné ou non de symptômes cliniques associés ; le niveau 2 est défini comme : TBil ≥ 2,5 × LSN, Ou, bien que sans TBil élevé mais avec INR ≥1,5, Symptômes cliniques sévères).
   • Patients atteints d'HCB : se référer aux "Chronic hepatitis B Prevention Guidelines (édition 2019)", la période de dépistage peut fournir des preuves étiologiques (AgHBs positif et/ou ADN du VHB positif) ou des preuves cliniques ou pathologiques (résultats de biopsie de tissu hépatique) que l'infection par le virus de l'hépatite B depuis plus de 6 mois ;
3. ALT sérique du sujet : 2 ~ 10 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), TBil : < 5 × LSN ;
4. Patients DILI : la durée anormale des indices biochimiques hépatiques [ALT, AST, ALP, γ -glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumine et temps de prothrombine] n'est pas supérieure à 90 jours ;
5. Les sujets (y compris leurs partenaires) sont disposés à prendre volontairement une contraception efficace dans les 6 mois suivant la période de dépistage jusqu'à ce que le dernier médicament d'essai ait été administré ;
6. Les sujets peuvent signer le consentement éclairé et se conformer aux exigences du protocole ; Si le sujet ne peut pas signer le consentement éclairé, il doit être signé par le tuteur légal ou le témoin requis par la réglementation.

(2) La deuxième étape :

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants seront inscrits à l'étude :

1. L'âge est de 18 et 60 ans et le sexe est illimité;

2. Patients ayant un diagnostic clinique de DILI de type lésion hépatocellulaire ou patients infectés par le VHB depuis plus de 6 mois, la population de sujets est définie comme suit :

   • Patients DILI de grade 2/3 : se référer aux Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques induites par des médicaments (édition 2015). Les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse font référence aux lésions hépatiques induites par divers types de médicaments chimiques prescrits ou en vente libre, d'agents biologiques, de médecine traditionnelle chinoise, de médicaments naturels, de produits de soins de santé, de compléments alimentaires et de leurs métabolites et même de matériaux auxiliaires ; (1) Le patient s'est présenté avec des taux sériques élevés d'ALT, d'ALP, de GGT et de TBil ; (2) L'échographie hépatique n'a pas de changements évidents ou seulement une légère hypertrophie ; (3) Après avoir retracé l'historique de l'application suspectée de médicament et d'autres causes de lésions hépatiques, les patients doivent nécessairement prendre d'autres mesures telles qu'une biopsie hépatique pour confirmer le diagnostic de DILI ; (4) La classification clinique est le type de lésion hépatocytaire (défini comme ALT ≥ 3 × LSN avec une valeur R ≥ 5,0, valeur R = [ALT / ULN] ÷ [ALP / ULN]); (5) Le niveau de gravité est le niveau 2 ou le niveau 3 (où le niveau 2 est défini comme : TBil ≥2,5 × LSN, Ou, bien que sans TBil élevé mais avec un INR ≥1,5, les symptômes cliniques sont aggravés ; Le niveau 3 est défini comme un TBil ≥ 5 × LSN, avec ou sans INR ≥ 1,5, les symptômes cliniques s'aggravent pour nécessiter une hospitalisation).
   • Patients atteints d'HCB : se référer aux "Chronic hepatitis B Prevention Guidelines (édition 2019)", la période de dépistage peut fournir des preuves étiologiques (AgHBs positif et/ou ADN du VHB positif) ou des preuves cliniques ou pathologiques (résultats de biopsie de tissu hépatique) que l'infection par le virus de l'hépatite B depuis plus de 6 mois ;
3. ALT sérique du sujet : 5 ~ 20 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), TBil : < 10 × LSN ;
4. Patients DILI : la durée anormale des indices biochimiques hépatiques [ALT, AST, ALP, γ -glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumine et temps de prothrombine] n'est pas supérieure à 90 jours ;
5. Les sujets (y compris leurs partenaires) sont disposés à prendre volontairement une contraception efficace dans les 6 mois suivant la période de dépistage jusqu'à ce que le dernier médicament d'essai ait été administré ;
6. Les sujets peuvent signer le consentement éclairé et se conformer aux exigences du protocole ; Si le sujet ne peut pas signer le consentement éclairé, il doit être signé par le tuteur légal ou le témoin requis par la réglementation.

La troisième étape :

1. L'âge est de 18 et 70 ans, le sexe est illimité ;
2. Se référant aux "Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de l'insuffisance hépatique (édition 2018)" pour les patients diagnostiqués avec une insuffisance hépatique aiguë chronique, TBil ≥5 × LSN, 4 semaines avec encéphalopathie hépatique (grade 1-2) ou ascite (grade 1 -2) avant la période de dépistage, et 5≤ score AARC≤10 (cote AARC de grade I-II);
3. Les sujets (y compris leurs partenaires) étaient disposés à prendre volontairement une contraception efficace dans les 6 mois suivant la période de dépistage jusqu'à ce que le dernier médicament d'essai ait été administré.

4. Les sujets peuvent signer le consentement éclairé et se conformer aux exigences du protocole ; Si le sujet ne peut pas signer le consentement éclairé, il doit être signé par le tuteur légal ou le témoin requis par la réglementation.

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Critère d'exclusion:

Le premier stade:

Les sujets remplissant l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'essai :

1. Pour la population DILI et CHB, mélangé avec d'autres facteurs hépatiques ;
2. Diagnostic antérieur de cirrhose ou détermination de la dureté du foie dans le temps de dépistage (LSM) ≥ 9,0 kPa ;
3. Maladies cardiaques, pulmonaires, cérébrales, rénales, gastro-intestinales et systémiques graves ou potentiellement mortelles, patients atteints de tumeurs malignes ;

4. Les valeurs d'inspection de laboratoire ou les valeurs d'inspection suivantes sont anormales :

   1. Routine sanguine : Plaquettes (PLT) < 75×109/L , Hémoglobine (HGB) < 90 g/L ;
   2. L'activité de la prothrombine était < 40 % et le temps de prothrombine (TP) était prolongé pendant > 5 s ;
   3. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) était < 50 % ;
5. Allergique ou intolérant aux médicaments à l'essai, ou constitution allergique ;
6. Les sujets étaient incapables d'exprimer leurs propres plaintes, comme la psychose et la névrose grave ;
7. Mauvaise conformité et ils ne peuvent pas collaborer ;
8. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer se préparant à concevoir ;
9. Participer à d'autres essais cliniques dans les 3 mois ;
10. Patients ayant utilisé de l'acide ursodésoxycholique autre que l'adénosine méthionine dans les 3 jours précédant la randomisation ;
11. L'investigateur a considéré toute circonstance impropre à l'inclusion.

La deuxième étape :

Les sujets remplissant l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'essai :

1. Pour la population DILI et CHB, mélangé avec d'autres facteurs hépatiques ;
2. Diagnostic antérieur de cirrhose ou détermination de la dureté du foie dans le temps de dépistage (LSM) ≥ 9,0 kPa ;
3. Maladies cardiaques, pulmonaires, cérébrales, rénales, gastro-intestinales et systémiques graves ou potentiellement mortelles, patients atteints de tumeurs malignes ;

4. Les valeurs d'inspection de laboratoire ou les valeurs d'inspection suivantes sont anormales :

   1. Routine sanguine : Plaquettes (PLT) < 75×109/L , Hémoglobine (HGB) < 90 g/L ;
   2. L'activité de la prothrombine était < 40 % et le temps de prothrombine (TP) était prolongé pendant > 5 s ;
   3. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) était < 50 % ;
5. Allergique ou intolérant aux médicaments à l'essai, ou constitution allergique ;
6. Les sujets étaient incapables d'exprimer leurs propres plaintes, comme la psychose et la névrose grave ;
7. Mauvaise conformité et ils ne peuvent pas collaborer ;
8. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer se préparant à concevoir ;
9. Participer à d'autres essais cliniques dans les 3 mois ;
10. Patients ayant utilisé de l'acide ursodésoxycholique autre que l'adénosine méthionine dans les 3 jours précédant la randomisation ;
11. L'investigateur a considéré toute circonstance impropre à l'inclusion.

La troisième étape :

Les sujets remplissant l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'essai :

1. Ceux qui ont terminé la transplantation hépatique ou prévoient de le faire dans un délai d'un mois ;
2. Ascite sévère de grade 3 ou ascite réfractaire ;
3. Patients atteints d'encéphalopathie hépatique de grade 3 associée ;
4. Ceux qui avaient reçu un traitement par foie artificiel dans la semaine précédant la période de dépistage ;
5. Patients atteints de maladies de base graves, telles que le système respiratoire, le système digestif, le système circulatoire, le système endocrinien et d'autres maladies et tumeurs malignes, et les personnes gravement infectées par des médicaments incontrôlables ;
6. Les résultats de gastroscopie ou d'imagerie (échographie abdominale B, CT ou IRM) dans le mois précédant la période de dépistage ou pendant la période de dépistage, qui indiquent le risque de varices sévères avec saignement ;

7. Les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë (IRA) suivants sont définis comme répondant à l'une des conditions suivantes :

   1. La créatinine sérique (Scr) a augmenté de 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL = 88,4 μ mol / L) dans les 48 heures ;
   2. le Scr a augmenté de plus de 1,5 fois ou plus que la valeur de base en 7 jours ;
   3. Le volume urinaire a diminué (<0,5 ml/kg/h) et a duré plus de 6 heures ;
8. Allergique ou intolérant aux médicaments à l'essai, ou constitution allergique ;
9. Les sujets étaient incapables d'exprimer leurs propres plaintes, comme la psychose et la névrose grave ;
10. Mauvaise conformité et ils ne peuvent pas collaborer ;
11. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer se préparant à concevoir ;
12. Participer à d'autres essais cliniques dans les 3 mois ;
13. L'investigateur a considéré toute circonstance impropre à l'inclusion. -