F573 til injektion til behandling af leverskade/svigt

Inklusionskriterier: Den første fase:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Alder er 18 og 60 år gammel, køn er ubegrænset;

2. Klinisk diagnosticeret som hepatocytskadetype DILI-patienter eller CHB-patienter inficeret med HBV i mere end 6 måneder, er emnepopulationen defineret som følger:

   • Grad 1/2 DILI-patienter: se "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Drug-induced Liver Injury, 2015-udgaven", Drug-induced leverskade refererer til den leverskade induceret af forskellige former for ordineret eller håndkøbsmedicinsk kemiske lægemidler, biologiske midler, traditionel kinesisk medicin, naturlige lægemidler, sundhedsprodukter, kosttilskud og deres metabolitter og endda hjælpematerialer; (1) Patienten havde forhøjet serum ALT, ALP, GGT og TBil; (2) Leverultralyd har ingen tydelige ændringer eller kun mild forstørrelse; (3) Efter at have sporet historien om mistænkt medicinanvendelse og andre årsager til leverskade, tager patienterne nødvendigvis andre foranstaltninger såsom leverbiopsi for at bekræfte diagnosen DILI; (4) Klinisk klassificering er hepatocytskadetype (defineret som ALT ≥3 ×ULN og R-værdi ≥5, R-værdi = [ALT/ULN]÷ [ALP/ULN]); (5) Sværhedsgrad er niveau 1 eller niveau 2 (hvor niveau 1 er defineret som: TBil < 2,5 × ULN og INR <1,5, ledsaget med eller uden ledsagende kliniske symptomer; Niveau 2 er defineret som: TBil ≥2,5 × ULN, Eller, dog uden forhøjet TBil, men med INR ≥1,5, svære kliniske symptomer).
   • CHB-patienter: se "Retningslinjerne for forebyggelse af kronisk hepatitis B (2019-udgaven)", screeningsperiode kan give ætiologiske beviser (HBsAg-positive og/eller HBV-DNA-positive) eller kliniske eller patologiske beviser (resultater fra levervævsbiopsier) for, at hepatitis B-virusinfektion i mere end 6 måneder;
3. Subjektserum ALT: 2~10 × øvre grænse for normal værdi (ULN), TBil: < 5 × ULN;
4. DILI-patienter: den unormale varighed af leverbiokemiske indeks [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumin og protrombintid] er ikke mere end 90 dage;
5. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) er villige til frivilligt at tage effektiv prævention inden for 6 måneder fra screeningsperioden, indtil det sidste forsøgslægemiddel blev givet;
6. Forsøgspersoner kan underskrive det informerede samtykke og overholde kravene i protokollen; Hvis forsøgspersonen ikke kan underskrive det informerede samtykke, skal det underskrives af den juridiske værge eller vidne, som kræves i henhold til reglerne.

(2) Anden fase:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Alder er 18 og 60 år, og køn er ubegrænset;

2. Patienter med en klinisk diagnose af hepatocellulær skade-type DILI eller patienter med HBV-infektion i mere end 6 måneder, er emnepopulationen defineret som følger:

   • Grad 2/3 DILI-patienter: se retningslinjerne for diagnosticering og behandling af lægemiddelinduceret leverskade (2015-udgaven). Lægemiddelinduceret leverskade refererer til leverskaden forårsaget af forskellige former for ordinerede eller håndkøbskemiske lægemidler, biologiske midler, traditionel kinesisk medicin, naturlægemidler, sundhedsprodukter, kosttilskud og deres metabolitter og endda hjælpematerialer; (1) Patienten havde forhøjet serum ALT, ALP, GGT og TBil; (2) Leverultralyd har ingen tydelige ændringer eller kun mild forstørrelse; (3) Efter at have sporet historien om mistænkt medicinanvendelse og andre årsager til leverskade, tager patienterne nødvendigvis andre foranstaltninger såsom leverbiopsi for at bekræfte diagnosen DILI; (4) Klinisk klassificering er hepatocytskadetypen (defineret som ALT ≥3×ULN med en R-værdi ≥5,0, R-værdi = [ALT/ULN]÷ [ALP/ULN]); (5) Alvorlighedsniveauet er niveau 2 eller niveau 3 (hvor niveau 2 er defineret som: TBil ≥2,5×ULN, Eller, skønt uden forhøjet TBil, men med INR ≥1,5, forværres de kliniske symptomer; Niveau 3 er defineret som en TBil ≥5×ULN, med eller uden INR ≥1,5, kliniske symptomer forværres til at kræve hospitalsindlæggelse).
   • CHB-patienter: se "Retningslinjerne for forebyggelse af kronisk hepatitis B (2019-udgaven)", screeningsperiode kan give ætiologiske beviser (HBsAg-positive og/eller HBV-DNA-positive) eller kliniske eller patologiske beviser (resultater fra levervævsbiopsier) for, at hepatitis B-virusinfektion i mere end 6 måneder;
3. Subjektserum ALT: 5~20 × øvre grænse for normal værdi (ULN), TBil: <10 × ULN;
4. DILI-patienter: den unormale varighed af leverbiokemiske indeks [ALT, AST, ALP, y-glutamyl-transpeptidase (GGT), TBil, albumin og protrombintid] er ikke mere end 90 dage;
5. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) er villige til frivilligt at tage effektiv prævention inden for 6 måneder fra screeningsperioden, indtil det sidste forsøgslægemiddel blev givet;
6. Forsøgspersoner kan underskrive det informerede samtykke og overholde kravene i protokollen; Hvis forsøgspersonen ikke kan underskrive det informerede samtykke, skal det underskrives af den juridiske værge eller vidne, som kræves i henhold til reglerne.

Tredje fase:

1. Alder er 18 og 70 år gammel, køn er ubegrænset;
2. Med henvisning til "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Liver Failure (2018-udgave)" for patienter diagnosticeret med akut på kronisk leversvigt, TBil ≥5×ULN, 4 uger med hepatisk encefalopati (grad 1-2) eller ascites (grad 1) -2) før screeningsperioden og 5≤ AARC-score≤10 (AARC-vurdering af grad I-II);
3. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) var villige til frivilligt at tage effektiv prævention inden for 6 måneder fra screeningsperioden, indtil det sidste forsøgslægemiddel blev givet.

4. Forsøgspersoner kan underskrive det informerede samtykke og overholde kravene i protokollen; Hvis forsøgspersonen ikke kan underskrive det informerede samtykke, skal det underskrives af den juridiske værge eller vidne, som kræves i henhold til reglerne.

   -

Ekskluderingskriterier:

Den første fase:

Emner, der opfylder en af ​​følgende betingelser, vil ikke blive inkluderet i forsøget:

1. For DILI- og CHB-populationer, blandet med andre leverfaktorer;
2. Tidligere diagnose af skrumpelever eller bestemmelse af leverens hårdhed i screeningstiden (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Alvorlige alvorlige eller livstruende hjerte-, lunge-, hjerne-, nyre-, gastrointestinale og systemiske sygdomme, patienter med ondartede tumorer;

4. Følgende laboratorieinspektionsværdier eller inspektionsværdier er unormale:

   1. Blodrutine: Blodplader (PLT) < 75×109/L, Hæmoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombinaktiviteten var < 40 %, og protrombintiden (PT) var forlænget med > 5 sekunder;
   3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) var <50%;
5. Allergisk eller intolerant over for forsøgsmedicin eller allergisk konstitution;
6. Forsøgspersoner var ude af stand til at udtrykke deres egne klager, såsom psykose og svær neurose;
7. Dårlig overholdelse, og de kan ikke samarbejde;
8. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der forbereder sig på at blive gravide;
9. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder;
10. Patienter, der har brugt anden ursodeoxycholsyre end adenosin methionin inden for 3 dage før randomisering;
11. Efterforskeren mente, at alle omstændigheder var uegnede til medtagelse.

Anden fase:

Emner, der opfylder en af ​​følgende betingelser, vil ikke blive inkluderet i forsøget:

1. For DILI- og CHB-populationer, blandet med andre leverfaktorer;
2. Tidligere diagnose af skrumpelever eller bestemmelse af leverens hårdhed i screeningstiden (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Alvorlige alvorlige eller livstruende hjerte-, lunge-, hjerne-, nyre-, gastrointestinale og systemiske sygdomme, patienter med ondartede tumorer;

4. Følgende laboratorieinspektionsværdier eller inspektionsværdier er unormale:

   1. Blodrutine: Blodplader (PLT) < 75×109/L, Hæmoglobin (HGB) < 90 g/L;
   2. Protrombinaktiviteten var < 40 %, og protrombintiden (PT) var forlænget med > 5 sekunder;
   3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) var < 50 %;
5. Allergisk eller intolerant over for forsøgsmedicin eller allergisk konstitution;
6. Forsøgspersoner var ude af stand til at udtrykke deres egne klager, såsom psykose og svær neurose;
7. Dårlig overholdelse, og de kan ikke samarbejde;
8. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der forbereder sig på at blive gravide;
9. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder;
10. Patienter, der har brugt anden ursodeoxycholsyre end adenosin methionin inden for 3 dage før randomisering;
11. Efterforskeren mente, at alle omstændigheder var uegnede til medtagelse.

Tredje fase:

Emner, der opfylder en af ​​følgende betingelser, vil ikke blive inkluderet i forsøget:

1. De, der har gennemført levertransplantationen, eller planlægger at gøre det inden for 1 måned;
2. Svær grad 3 ascites eller refraktær ascites;
3. Patienter med associeret grad 3 hepatisk encefalopati;
4. De, der havde modtaget kunstig leverbehandling inden for 1 uge før screeningsperioden;
5. Patienter med alvorlige basale sygdomme, såsom luftveje, fordøjelsessystem, kredsløb, endokrine system og andre sygdomme og ondartede tumorer, og alvorligt inficerede personer med ukontrollerbare lægemidler;
6. Resultaterne af gastroskopi eller billeddannelse (abdominal B-ultralyd, CT eller MR) inden for 1 måned før screeningsperioden eller under screeningsperioden, der indikerer risikoen for alvorlige åreknuder med blødning;

7. Følgende patienter med akut nyreskade (AKI) er defineret som opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Serumkreatinin (Scr) blev øget med 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) inden for 48 timer;
   2. Scr steget med mere end 1,5 gange eller mere end basisværdien inden for 7 dage;
   3. Urinvolumen blev reduceret (<0,5 ml/kg/h) og varede i mere end 6 timer;
8. Allergisk eller intolerant over for forsøgsmedicin eller allergisk konstitution;
9. Forsøgspersoner var ude af stand til at udtrykke deres egne klager, såsom psykose og svær neurose;
10. Dårlig overholdelse, og de kan ikke samarbejde;
11. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der forbereder sig på at blive gravide;
12. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder;
13. Efterforskeren mente, at alle omstændigheder var uegnede til medtagelse. -