F573 para injeção para o tratamento de lesão/falha no fígado

Critérios de inclusão: A primeira etapa:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão incluídos no estudo:

1. A idade é 18 e 60 anos, gênero é ilimitado;

2. Clinicamente diagnosticados como pacientes DILI do tipo lesão de hepatócitos ou pacientes CHB infectados com HBV por mais de 6 meses, a população de sujeitos é definida da seguinte forma:

   • Pacientes com DILI de grau 1/2: consulte as "Diretrizes para o diagnóstico e tratamento de lesão hepática induzida por drogas, edição de 2015", Lesão hepática induzida por drogas refere-se à lesão hepática induzida por vários tipos de medicamentos prescritos ou de venda livre drogas químicas, agentes biológicos, medicina tradicional chinesa, drogas naturais, produtos para a saúde, suplementos dietéticos e seus metabólitos e ainda materiais auxiliares; (1) O paciente apresentava níveis séricos elevados de ALT, ALP, GGT e TBil; (2) A ultrassonografia hepática não apresenta alterações óbvias ou apresenta apenas aumento leve; (3) Depois de traçar o histórico de suspeita de aplicação de drogas e outras causas de lesão hepática, obrigatoriamente, os pacientes tomam outras medidas como biópsia hepática para confirmar o diagnóstico de DILI; (4) A classificação clínica é do tipo lesão de hepatócito (definida como ALT ≥3 × LSN e valor R ≥5, valor R = [ALT / LSN]÷ [ALP / LSN]); (5) O nível de gravidade é nível 1 ou nível 2 (onde o nível 1 é definido como: TBil < 2,5 × LSN e INR <1,5, acompanhado com ou sem sintomas clínicos concomitantes; Nível 2 é definido como: TBil ≥2,5 × LSN, Ou, embora sem TBil elevado, mas com INR ≥1,5, sintomas clínicos graves).
   • Pacientes com CHB: consulte as "Diretrizes de prevenção da hepatite B crônica (edição de 2019)", o período de triagem pode fornecer evidência etiológica (HBsAg positivo e/ou HBV DNA positivo) ou evidência clínica ou patológica (resultados da biópsia de tecido hepático) de que a infecção pelo vírus da hepatite B por mais de 6 meses;
3. ALT sérica do indivíduo: 2~10 × limite superior do valor normal (ULN), TBil: < 5×ULN;
4. Pacientes com DILI: a duração anormal dos índices bioquímicos do fígado [ALT, AST, ALP, γ-glutamil-transpeptidase (GGT), TBil, albumina e tempo de protrombina] não é superior a 90 dias;
5. Os indivíduos (incluindo seus parceiros) estão dispostos a tomar contracepção eficaz voluntariamente dentro de 6 meses a partir do período de triagem até que o último medicamento experimental tenha sido administrado;
6. Os sujeitos podem assinar o consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo; Se o sujeito não puder assinar o consentimento informado, este deve ser assinado pelo responsável legal ou testemunha que exigido por regulamentos.

(2) A segunda etapa:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão incluídos no estudo:

1. A idade é 18 e 60 anos e o sexo é ilimitado;

2. Pacientes com diagnóstico clínico de DILI do tipo lesão hepatocelular ou pacientes com infecção por HBV por mais de 6 meses, a população de sujeitos é definida da seguinte forma:

   • Pacientes com DILI de Grau 2/3: consulte as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento de Lesões Hepáticas Induzidas por Medicamentos (edição de 2015). Lesão hepática induzida por drogas refere-se à lesão hepática induzida por vários tipos de drogas químicas prescritas ou de venda livre, agentes biológicos, medicina tradicional chinesa, drogas naturais, produtos de saúde, suplementos dietéticos e seus metabólitos e até mesmo materiais auxiliares; (1) O paciente apresentava níveis séricos elevados de ALT, ALP, GGT e TBil; (2) A ultrassonografia hepática não apresenta alterações óbvias ou apresenta apenas aumento leve; (3) Depois de traçar o histórico de suspeita de aplicação de drogas e outras causas de lesão hepática, obrigatoriamente, os pacientes tomam outras medidas como biópsia hepática para confirmar o diagnóstico de DILI; (4) A classificação clínica é do tipo lesão de hepatócito (definida como ALT ≥3×LSN com valor R ≥5,0, valor R = [ALT / LSN]÷ [ALP / LSN]); (5) O nível de gravidade é Nível 2 ou Nível 3 (onde o Nível 2 é definido como: TBil ≥2,5 × LSN, Ou, embora sem TBil elevado, mas com INR ≥1,5, os sintomas clínicos são agravados; O nível 3 é definido como TBil ≥5 × LSN, com ou sem INR ≥1,5, os sintomas clínicos pioram e requerem hospitalização).
   • Pacientes com CHB: consulte as "Diretrizes de prevenção da hepatite B crônica (edição de 2019)", o período de triagem pode fornecer evidência etiológica (HBsAg positivo e/ou HBV DNA positivo) ou evidência clínica ou patológica (resultados da biópsia de tecido hepático) de que a infecção pelo vírus da hepatite B por mais de 6 meses;
3. ALT sérica do indivíduo: 5~20 × limite superior do valor normal (ULN), TBil: <10 × LSN;
4. Pacientes com DILI: a duração anormal dos índices bioquímicos do fígado [ALT, AST, ALP, γ-glutamil-transpeptidase (GGT), TBil, albumina e tempo de protrombina] não é superior a 90 dias;
5. Os indivíduos (incluindo seus parceiros) estão dispostos a tomar contracepção eficaz voluntariamente dentro de 6 meses a partir do período de triagem até que o último medicamento experimental tenha sido administrado;
6. Os sujeitos podem assinar o consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo; Se o sujeito não puder assinar o consentimento informado, este deve ser assinado pelo responsável legal ou testemunha que exigido por regulamentos.

A terceira fase:

1. A idade é 18 e 70 anos, o gênero é ilimitado;
2. Referindo-se às "Diretrizes para o diagnóstico e tratamento da insuficiência hepática (edição de 2018)" para pacientes diagnosticados com insuficiência hepática crônica aguda, TBil ≥5 × LSN, 4 semanas com encefalopatia hepática (grau 1-2) ou ascite (grau 1 -2) antes do período de triagem e 5≤ escore AARC≤10 (classificação AARC de grau I-II);
3. Os indivíduos (incluindo seus parceiros) estavam dispostos a tomar contracepção eficaz voluntariamente dentro de 6 meses a partir do período de triagem até que o último medicamento experimental fosse administrado.

4. Os sujeitos podem assinar o consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo; Se o sujeito não puder assinar o consentimento informado, este deve ser assinado pelo responsável legal ou testemunha que exigido por regulamentos.

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Critério de exclusão:

O primeiro estágio:

Indivíduos que atendam a uma das seguintes condições não serão incluídos no teste:

1. Para população DILI e CHB, misturado com outros fatores hepáticos;
2. Diagnóstico prévio de cirrose ou determinação da dureza hepática no tempo de triagem (LSM)≥9,0 kPa;
3. Doenças cardíacas, pulmonares, cerebrais, renais, gastrointestinais e sistêmicas graves ou com risco de vida, pacientes com tumores malignos;

4. Os seguintes valores de inspeção de laboratório ou valores de inspeção são anormais:

   1. Rotina de sangue: Plaquetas (PLT) < 75×109/L , Hemoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. A atividade da protrombina era < 40% e o tempo de protrombina (TP) prolongado por > 5s;
   3. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) era <50%;
5. Alérgico ou intolerante a drogas experimentais, ou constituição alérgica;
6. Os sujeitos eram incapazes de expressar suas próprias queixas, como psicose e neurose grave;
7. Mau cumprimento e eles não podem colaborar;
8. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres em idade fértil se preparando para engravidar;
9. Participar em outros ensaios clínicos no prazo de 3 meses;
10. Pacientes que usaram ácido ursodesoxicólico diferente de adenosina metionina dentro de 3 dias antes da randomização;
11. O investigador considerou quaisquer circunstâncias inadequadas para inclusão.

A segunda etapa:

Indivíduos que atendam a uma das seguintes condições não serão incluídos no teste:

1. Para população DILI e CHB, misturado com outros fatores hepáticos;
2. Diagnóstico prévio de cirrose ou determinação da dureza hepática no tempo de triagem (LSM)≥9,0 kPa;
3. Doenças cardíacas, pulmonares, cerebrais, renais, gastrointestinais e sistêmicas graves ou com risco de vida, pacientes com tumores malignos;

4. Os seguintes valores de inspeção de laboratório ou valores de inspeção são anormais:

   1. Rotina de sangue: Plaquetas (PLT) < 75×109/L , Hemoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. A atividade da protrombina era < 40% e o tempo de protrombina (TP) prolongado por > 5s;
   3. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) era < 50%;
5. Alérgico ou intolerante a drogas experimentais, ou constituição alérgica;
6. Os sujeitos eram incapazes de expressar suas próprias queixas, como psicose e neurose grave;
7. Mau cumprimento e eles não podem colaborar;
8. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres em idade fértil se preparando para engravidar;
9. Participar em outros ensaios clínicos no prazo de 3 meses;
10. Pacientes que usaram ácido ursodesoxicólico diferente de adenosina metionina dentro de 3 dias antes da randomização;
11. O investigador considerou quaisquer circunstâncias inadequadas para inclusão.

A terceira fase:

Indivíduos que atendam a uma das seguintes condições não serão incluídos no teste:

1. Aqueles que já realizaram o transplante de fígado, ou pretendem fazê-lo em até 1 mês;
2. Ascite grau 3 grave ou ascite refratária;
3. Doentes com encefalopatia hepática grau 3 associada;
4. Aqueles que receberam tratamento com fígado artificial dentro de 1 semana antes do período de triagem;
5. Pacientes com doenças básicas graves, como sistema respiratório, sistema digestivo, sistema circulatório, sistema endócrino e outras doenças e tumores malignos, e pessoas gravemente infectadas com drogas incontroláveis;
6. Os resultados da gastroscopia ou imagiologia (ultrassonografia abdominal B, TC ou RM) até 1 mês antes do período de triagem ou durante o período de triagem, que indiquem o risco de varizes graves com sangramento;

7. Os seguintes pacientes com lesão renal aguda (LRA) são definidos como satisfazendo uma das seguintes condições:

   1. A creatinina sérica (Scr) aumentou em 26,5 μmol/L (0,3 mg/dL, 1 mg/dL=88,4 μ mol / L) dentro de 48 horas;
   2. o Scr aumentou mais de 1,5 vezes ou mais do que o valor base em 7 dias;
   3. Volume urinário diminuído (<0,5 ml/kg/h) e com duração superior a 6 horas;
8. Alérgico ou intolerante a drogas experimentais, ou constituição alérgica;
9. Os sujeitos eram incapazes de expressar suas próprias queixas, como psicose e neurose grave;
10. Mau cumprimento e eles não podem colaborar;
11. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres em idade fértil se preparando para engravidar;
12. Participar em outros ensaios clínicos no prazo de 3 meses;
13. O investigador considerou quaisquer circunstâncias inadequadas para inclusão. -