GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX)
Vaiheen 2 tutkimus teclistamabin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdistelmänä daratumumabin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa induktiohoitona bortetsomibin kanssa tai ilman sitä ja teclistamabin yhdistelmänä daratumumabin ja lenalidomidin kanssa ylläpitohoitona uusilla elimistödiagnoosin saaneilla potilailla
Vaiheen 2 tutkimus teclistamabin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä daratumumabin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa bortetsomibin kanssa tai ilman sitä induktioterapiana ja teklistamabin yhdistelmänä daratumumabin ja lenalidomidin kanssa ylläpitohoitona uusilla moniplantaalidiagnosoituneilla potilailla.
TAVOITTEET:
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida Tec-DRd:n ja Tec-DVRd:n turvallisuutta ja siedettävyyttä induktiohoitona ja Tec-DR:n turvallisuutta ja siedettävyyttä eläimensiirron jälkeisenä ylläpitohoitona potilailla, joilla on ND-TEMM.
Keskeisenä toissijaisena tavoitteena on arvioida Tec-DRd:n ja Tec-DVRd:n tehokkuutta induktiohoitona ja Tec-DR:n tehokkuutta transplantaation jälkeisenä ylläpitohoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
YLEINEN SUUNNITTELU:
Ilmoittautuu 50 osallistujaa, joista noin 30 osallistujaa käsissä A ja käsissä B ja 20 osallistujaa käsissä C.
Käsivarret A ja B saavat 6 syklin induktiohoitoa (kumpikin 28 päivää):
Hoito: Tec-DRd (käsivarsi A) tai Tec-DVRd (käsivarsi B), jonka jälkeen HDT ja yksi ASCT paikallisen SoC-hoidon mukaisesti. Sen jälkeen suoritetaan 18 syklin ylläpitohoito Tec-DR:llä.
Käsissä C osallistujat osallistuvat tutkimukseen 18 syklin ylläpitohoitoa varten Tec-DR:llä, induktion jälkeen, HDT ja ASCT paikallisen SoC:n mukaisesti (tutkimuksen ulkopuolella).
Osallistujat saavat ylläpitohoitoa Tec-DR:llä enintään 18 syklin ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, kuolema, sietämätön myrkyllisyys, seurannan menettäminen tai suostumuksen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Säännölliset turvallisuusarvioinnit tehdään sen varmistamiseksi, että hoito on turvallista ja siedettävää. Hoidon lopettamisen jälkeen tehdään EOT-käynti. Sen jälkeen osallistuja jatkaa seurantavaiheessa kuolemaansa, suostumuksensa peruuttamiseen, seurantaan menetykseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marc S Raab, Prof. Dr. med
- Puhelinnumero: 8198 +49 6221 56
- Sähköposti: s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Rekrytointi
- Charité University Medicin Berlin
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Rekrytointi
- Clinic Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Saksa, 01307
- Rekrytointi
- University Clinic Technical University Dresden
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Rekrytointi
- University Clinic Düsseldorf
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- Rekrytointi
- University Clinic Freiburg
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Rekrytointi
- Asklepios Clinic Hamburg Altona
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Rekrytointi
- Hamburg University Clinic Eppendorf
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Rekrytointi
- University Hospital Heidelberg
-
Päätutkija:
- Marc S Raab
-
Kiel, Saksa, 24105
- Rekrytointi
- University Clinic Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Munich, Saksa, 81675
- Rekrytointi
- Technical University Munich
-
Würzburg, Saksa
- Rekrytointi
- University Würzburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70 vuoden ikä mukaan lukien
- ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0–2 seulonnassa
- Kliiniset laboratorioarvot täyttävät ennalta määritellyt kriteerit seulontavaiheen aikana.
Osaan A ja B osanottajien on myös täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
1. Dokumentoitu multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa alla olevien kriteerien mukaisesti:
- Multippelin myelooman diagnoosi IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan
Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, joka on määritelty jollakin seuraavista:
1. Seerumin M-proteiinitaso ≥1,0 g/dl tai 2. Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia tai 3. Seerumin immunoglobuliinivapaan kevytketjun taso ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin vapaiden kevytketjujen suhde 2. Äskettäin diagnosoidut osallistujat, joille HDT ja ASCT ovat osa suunniteltua hoitosuunnitelmaa.
Osallistujien Arm C on myös täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma IMWG-kriteerien mukaan.
- Hänen on täytynyt saada 4–6 sykliä 3 tai 4 lääkeinduktiohoitoa, joka sisältää proteasomi-inhibiittorin ja/tai IMiD:n monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen kanssa tai ilman sitä ja yksittäistä tai tandem ASCT:tä. ASCT:n jälkeinen konsolidointi on sallittu enintään 2 syklin ajan, kunhan induktio- ja konsolidointijaksojen kokonaismäärä ei ylitä 6:ta.
3 Hänen on täytynyt saada vain yksi hoitolinja ja saavuttaa vähintään PR-arvo IMWG:n mukaisesti ilman todisteita etenemisestä ilmoittautumisajankohtana.
4. Sinun on oltava saanut HDT- ja ASCT-tutkimukset 12 kuukauden sisällä induktiohoidon aloittamisesta ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä ASCT:stä ilmoittautumishetkellä.
Lisäksi konsolidointihoitoa saavien osallistujien on ilmoittautumishetkellä oltava kolmen kuukauden sisällä viimeisestä konsolidointihoitoannoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston toiminta tai kliiniset merkit multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta.
- Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Aiemmat siirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
- Seropositiivinen HIV:lle, HEP B:lle, aktiiviselle Hep C -infektiolle (katso lisätiedot protokollasta).
- COPD, jonka FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista.
- Keskivaikea/vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai mikä tahansa hallitsematon astma. Jätä pois, jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista.
- Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistujille.
- Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle/apuaineille.
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva henkilö osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä minkä tahansa tutkimushoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen.
- Suunnittelee lapsen hankkimista tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 90 päivän kuluessa minkä tahansa tutkimuksen hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen.
Käsivarsi A ja B – Aiempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai kantasolusiirto minkä tahansa plasmasolun dyskrasian vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa. - Vain käsivarsi B: Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, aste 2 tai korkeampi
Käsivarsi C
- Hoito lopetettu minkä tahansa lenalidomidiin liittyvän haittavaikutuksen vuoksi tutkijan määrittämänä.
- Edistynyt multippeli myeloomahoidossa milloin tahansa ennen seulontaa.
- Sai kumulatiivisen annoksen kortikosteroideja, joka vastaa ≥140 mg prednisonia 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Ei siedä lenalidomidin aloitusannosta (10 mg).
Katso lisätietoja sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä tutkimuspöytäkirjasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Viritä Tec-DRd:n induktio ja Tec-D-huolto
Käsivarren A osallistujat saavat teklistamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojaksossa, minkä jälkeen teclistamab SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC:n kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
|
|
Kokeellinen: Arm B Tec-DVRd:n induktio ja Tec-D-huolto
Käsivarren B osallistujat saavat teclistamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, lenalidomidin, deksametasonin ja bortetsomibin kanssa 6 induktiohoitojakson aikana, minkä jälkeen teclistamab SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC:n kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Ihonalainen anto
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
|
|
Kokeellinen: Varren C Tec-D huolto
Käsivarren C osallistujat saavat enintään 18 sykliä teclistamab SC -injektiota yhdessä daratumumabin SC ja lenalidomidin kanssa ylläpitohoitona.
|
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm A1 Tec-DRd Induktio ja Tec-D Huolto
Käsivarren A1 osallistujat saavat teclistamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojakson aikana, minkä jälkeen teclistamab SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC:n kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
|
|
Kokeellinen: Arm C2 Tal-DR Huolto
Käsivarren C2 osallistujat saavat enintään 18 sykliä talketumabin SC-injektiota yhdessä daratumumabin SC ja lenalidomidin kanssa ylläpitohoitona.
|
Daratumumabin anto ihon alle
Anto suun kautta
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm D Tec-DRd Induktio ja Tec-Tal induktion jälkeen
Käsivarren D osallistujat saavat teclistamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojakson aikana, minkä jälkeen teklistamabin ja talketamabin SC yhdistelmän SC-injektio enintään 18 seuraavan induktiohoidon syklin aikana.
|
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm E Tal-DRd -induktio ja Tec-D-huolto
Käsivarren E osallistujat saavat talketamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojakson aikana, minkä jälkeen teclistamab SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC:n kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm E1 Tal-DRd Induktio ja Tal-D Huolto
Käsivarren E1 osallistujat saavat talketamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojakson aikana, minkä jälkeen talketamabi SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm F Tal-DVRd Induktio ja Tec-D Huolto
Käsivarren F osallistujat saavat talketamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, bortetsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojakson aikana, minkä jälkeen teclistamab SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC:n kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Ihonalainen anto
Teclistamabin anto ihon alle
Muut nimet:
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm F1 Tal-DVRd induktio ja Tal-D huolto
Käsivarren F1 osallistujat saavat talketamabia ihonalaisena (SC) injektiona yhdistelmänä daratumumabin SC, bortetsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 6 induktiohoitojaksossa, minkä jälkeen talketamabi SC -injektiona yhdessä daratumumabin SC:n kanssa enintään 18 ylläpitohoitojakson aikana.
|
Ihonalainen anto
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
Daratumumabin anto ihon alle
|
|
Kokeellinen: Arm-G JNJ-79635322-DRd-induktio - JNJ-79635322-D induktion jälkeen
Arm G -osallistujat saavat kuusi 28 päivän jaksoa JNJ-79635322-DRd-induktiota, jonka jälkeen he jatkavat JNJ-79635322-D-hoidossa enintään kahdeksantoista 28 päivän jakson ajan tai kunnes vahvistettu etäpesäke, kuolema, sietämätön myrkyllisyys, seurantakadon tai suostumuksen peruutus tapahtuu, kumpi tulee ensin.
Tec-Tal- tai JNJ-79635322-D-hoito voidaan keskeyttää, kun tutkimuksen aikana on havaittu 12 kuukauden jatkuva MRD-negatiivisuus.
|
Daratumumabin anto ihon alle
annettu i.v. tai suullisesti
Anto suun kautta
Ihonalainen annostelu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään 28 kuukautta
|
opintojen päätyttyä, enintään 28 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusprosentti
Aikaikkuna: 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) induktiohoito (n. 6. kuukausi), suuriannoksisen hoidon jälkeen (n. 10. kuukausi), 18 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) ylläpitohoitoa (n. 28. kuukausi)
|
MRD-negatiivisuus mitattuna virtaussytometrillä
|
6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) induktiohoito (n. 6. kuukausi), suuriannoksisen hoidon jälkeen (n. 10. kuukausi), 18 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) ylläpitohoitoa (n. 28. kuukausi)
|
|
Progression Free Survival [tehokkuus]
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemispäivämäärään kuolemaan (noin 3-4 vuotta)
|
Satunnaistamisesta taudin etenemispäivämäärään kuolemaan (noin 3-4 vuotta)
|
|
|
Kantasolujen tuotto
Aikaikkuna: suuren annoksen hoidon jälkeen (noin 10 kuukauden kuluttua)
|
onnistuneen siirron toteutettavuus
|
suuren annoksen hoidon jälkeen (noin 10 kuukauden kuluttua)
|
|
päivää istutukseen
Aikaikkuna: suuren annoksen hoidon jälkeen (noin 10 kuukauden kuluttua)
|
onnistuneen siirron toteutettavuus
|
suuren annoksen hoidon jälkeen (noin 10 kuukauden kuluttua)
|
|
Hoitoon liittyvä vastaus [tehokkuus]
Aikaikkuna: jokaisen jakson jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) induktio (noin kuukausina 1,2,...,6), suuren annoksen hoidon jälkeen (noin kuukausi 10), jokaisen syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) (n. kk 11,12, ...28), FU:n aikana 3 kuukauden välein (n. 3-4 vuoteen asti)
|
Hoitovaste IMWG:n mukaan:
|
jokaisen jakson jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) induktio (noin kuukausina 1,2,...,6), suuren annoksen hoidon jälkeen (noin kuukausi 10), jokaisen syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) (n. kk 11,12, ...28), FU:n aikana 3 kuukauden välein (n. 3-4 vuoteen asti)
|
|
Teclistamabin, talketamabin ja daratumumabin seerumipitoisuus [farmakokinetiikka]
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään 28 kuukautta
|
opintojen päätyttyä, enintään 28 kuukautta
|
|
|
ADA:iden esiintyminen teklistamabissa, talketamabissa ja daratumumabissa [immunogeenisuus]
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään 28 kuukautta
|
opintojen päätyttyä, enintään 28 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Piperidiinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Raskaat
- Boorihapot
- Hapot, ei -karboksyyliset
- Hapot
- Booriyhdisteet
- Pyratsiinit
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Transferasit
- Proteiinikinaasit
- Fosfotransferaasit (alkoholiryhmän vastaanottaja)
- Fosfotransferaasit
- Solunsisäiset signalointipeptidit ja proteiinit
- Proteiini-tyrosiinikinaasit
- Lenalidomidi
- Bortetsomibi
- Deksametasoni
- daratumumabi
- talquetamab
- Foksaaliset adhesioproteiinityrosiinikinaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMMG-HD10/DSMM-XX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .