GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003、MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX)
新たに診断された移植適格多発性骨髄腫の参加者における導入療法としてのボルテゾミブの有無にかかわらず、ダラツムマブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンと組み合わせたテクリスタマブ、および維持療法としてのダラツムマブおよびレナリドミドと組み合わせたテクリスタマブの安全性と有効性を評価する第2相試験
新たに診断された移植適格多発性骨髄腫の参加者における、導入療法としてのボルテゾミブの有無にかかわらず、ダラツムマブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンと組み合わせたテクリスタマブ、および維持療法としてのダラツムマブおよびレナリドミドと組み合わせたテクリスタマブの安全性と有効性を評価する第 2 相試験。
目的:
主な目的は、ND-TEMM の参加者における導入療法としての Tec-DRd と Tec-DVRd および移植後の維持療法としての Tec-DR の安全性と忍容性を評価することです。
主な副次的な目的は、導入療法としての Tec-DRd および Tec-DVRd の有効性と、移植後の維持療法としての Tec-DR の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
全体的なデザイン:
50人の参加者が登録され、アームAとアームBを合わせて約30人の参加者、アームCの参加者が20人になります。
アーム A と B は、6 サイクル (各 28 日間) の導入療法を受けます。
治療: Tec-DRd (Arm A) または Tec-DVRd (Arm B) に続いて、ローカル SoC 治療に従って HDT および単一の ASCT。 その後、Tec-DR による 18 サイクルの維持療法が行われます。
アームCでは、参加者はTec-DRによる18サイクルの維持治療のための研究に参加し、誘導後、地元のSoCに従ってHDTおよびASCTを行います（研究外）。
参加者は、Tec-DRによる維持治療を最大18サイクル、または進行性疾患、死亡、耐え難い毒性、フォローアップの喪失、または同意撤回が確認されるまでのいずれか早い方まで受けます。 治療が安全で忍容性があることを確認するために、定期的な安全性評価が実施されます。 治療を中止すると、EOT 訪問が実施されます。 その後、参加者は、死亡、同意の撤回、フォローアップの喪失、または研究の終了のいずれか最初に発生するまで、フォローアップフェーズを継続します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marc S Raab, Prof. Dr. med
- 電話番号：8198 +49 6221 56
- メール：s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
研究場所
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Berlin、ドイツ、12203
- 募集
- Charité University Medicin Berlin
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Chemnitz、ドイツ、09113
- 募集
- Clinic Chemnitz gGmbH
-
Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- University Clinic Technical University Dresden
-
Düsseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- University Clinic Düsseldorf
-
Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- 募集
- University Clinic Freiburg
-
Hamburg、ドイツ、22763
- 募集
- Asklepios Clinic Hamburg Altona
-
Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- Hamburg University Clinic Eppendorf
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- University Hospital Heidelberg
-
主任研究者：
- Marc S Raab
-
Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- University Clinic Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Munich、ドイツ、81675
- 募集
- Technical University Munich
-
Würzburg、ドイツ
- 募集
- University Würzburg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳まで
- -スクリーニングで0〜2のECOGパフォーマンスステータススコアを持っている
- スクリーニング段階で臨床検査値が事前に指定された基準を満たすこと。
アーム A およびアーム B の参加者は、研究に登録するには、次の基準もすべて満たす必要があります。
1. 以下の基準で定義される治療を必要とする多発性骨髄腫が記録されている:
- IMWG診断基準による多発性骨髄腫の診断
-次のいずれかによって定義されるスクリーニング時の測定可能な疾患：
1. 血清 M タンパク値が 1.0 g/dL 以上または 2. 尿中 M タンパク値が 200 mg/24 時間以上または 3. 血清免疫グロブリン遊離軽鎖レベルが 10 mg/dL 以上で血清遊離軽鎖比が異常 2. 新たにHDTおよびASCTが意図された治療計画の一部であると診断された参加者。
参加者のアーム C は、次の基準もすべて満たす必要があります。
- -IMWG基準に従って新たに診断された多発性骨髄腫。
- -抗CD38モノクローナル抗体の有無にかかわらず、プロテアソーム阻害剤および/またはIMiDを含む3つまたは4つの薬物導入療法の4〜6サイクルと、シングルまたはタンデムASCTを受けた必要があります。 ASCT 後の統合は、導入サイクルと統合サイクルの合計数が 6 を超えない限り、最大 2 サイクルまで許可されます。
3 1 ラインの治療のみを受け、登録時に進行の証拠なしに IMWG に従って少なくとも PR を達成している必要があります。
4. 寛解導入療法の開始から 12 か月以内に HDT および ASCT を受け、登録時の最後の ASCT から 6 か月以内である必要があります。
さらに、地固め療法で治療を受けた参加者は、登録時に地固め療法の最後の投与から 3 か月以内である必要があります。
除外基準:
-中枢神経系への関与または多発性骨髄腫の髄膜への関与の臨床的徴候。
-研究開始前6か月以内の脳卒中または発作。
-免疫抑制療法を必要とする移植の歴史。
-HIV、HEP B、活動性 Hep C 感染の血清反応陽性 (詳細はプロトコルを参照)。
-FEV1が予測正常値の50％未満のCOPD。
-過去2年以内の中等度/重度の持続性喘息または制御されていない喘息。 FEV1 < 予測正常値の 50% の場合は除外します。
-研究手順を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、参加者にとって危険を構成する可能性のある同時の医学的または精神医学的状態または疾患。
- -禁忌または生命を脅かすアレルギー、過敏症、または治験薬/賦形剤に対する不耐性。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画しているこの研究に登録されている間、または研究治療レジメンの最後の投与後90日以内。
- -この研究に登録されている間、または研究治療レジメンのいずれかのコンポーネントの最後の投与後90日以内に子供を父親にする予定。
アームAおよびB - 短期間の緊急使用を除いて、形質細胞障害に対する以前または現在の全身療法または幹細胞移植（最大4日間のデキサメタゾン40 mg /日相当）治療前のコルチコステロイド。 -アームBのみ：末梢神経障害または神経障害性疼痛グレード2以上
アームC
-治験責任医師が決定したレナリドミドに関連するAEによる治療の中止。
- -スクリーニング前の任意の時点で多発性骨髄腫治療が進行しました。
- -研究治療開始前の14日間に、140 mg以上のプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの累積投与量を受け取りました 投与。
- レナリドミドの開始用量（10 mg）に不耐性。
包含/除外基準の詳細については、研究プロトコルを参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A Tec-DRd 導入と Tec-D メンテナンス
A群の参加者は、6サイクルの導入療法でダラツムマブ皮下注射、レナリドミド、デキサメタゾンと組み合わせたテクリストマブ皮下（SC）注射を受け、その後最大18サイクルの維持療法でダラツムマブ皮下注射と組み合わせたテクリストマブ皮下注射を受ける。
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テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
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実験的：アーム B Tec-DVRd 導入と Tec-D メンテナンス
B群の参加者は、6サイクルの導入療法でダラツムマブ皮下注射、レナリドミド、デキサメタゾン、ボルテゾミブと組み合わせてテクリストマブ皮下（SC）注射を受け、その後最大18サイクルの維持療法でダラツムマブSCと組み合わせてテクリストマブ皮下注射を受ける。
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皮下投与
テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
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実験的：アームC Tec-Dのメンテナンス
C群の参加者は、維持療法として、ダラツムマブ皮下注射およびレナリドマイドと組み合わせたテクリストマブ皮下注射を最大18サイクル受ける。
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テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：アーム A1 Tec-DRd 導入と Tec-D メンテナンス
A1群の参加者は、6サイクルの導入療法でダラツムマブ皮下注射、レナリドミド、デキサメタゾンと組み合わせてテクリストマブ皮下（SC）注射を受け、その後最大18サイクルの維持療法でダラツムマブSCと組み合わせてテクリストマブ皮下注射を受ける。
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テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
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実験的：アームC2タル-DRのメンテナンス
C2群の参加者は、維持療法としてダラツムマブ皮下注射およびレナリドマイドと組み合わせたタルケタマブ皮下注射を最大18サイクル受ける。
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ダラツムマブの皮下投与
経口投与
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：Arm D Tec-DRd 導入と導入後の Tec-Tal
D 群の参加者は、導入療法の 6 サイクルでダラツムマブ SC、レナリドミド、デキサメタゾンと組み合わせてテクスタマブの皮下 (SC) 注射を受け、その後導入療法の最大 18 サイクルでテクリストマブとタルケタマブ SC 注射の併用を受けます。
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テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：アーム E Tal-DRd 導入と Tec-D メンテナンス
E群の参加者は、ダルツムマブ皮下注射、レナリドミド、デキサメタゾンと組み合わせたタルケタマブ皮下（SC）注射を6サイクルの導入療法で受け、続いてテクリストマブ皮下注射とダラツムマブ皮下注射を最大18サイクルの維持療法で併用する。
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テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：アーム E1 Tal-DRd 誘導と Tal-D メンテナンス
E1群の参加者は、6サイクルの導入療法でダラツムマブSC、レナリドミド、デキサメタゾンと組み合わせたタルケタマブ皮下（SC）注射を受け、その後最大18サイクルの維持療法でダラツムマブSCと組み合わせたタルケタマブSC注射を受ける。
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ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：アーム F Tal-DVRd 導入と Tec-D メンテナンス
F群の参加者は、ダルツムマブ皮下注射、ボルテゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾンと組み合わせたタルケタマブ皮下（SC）注射を6サイクルの導入療法で受け、続いてテクリストマブ皮下注射とダラツムマブ皮下注射を最大18サイクルの維持療法で併用する。
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皮下投与
テクリスタマブの皮下投与
他の名前：
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：Arm F1 Tal-DVRd 導入と Tal-D メンテナンス
F1群の参加者は、ダルツムマブ皮下注射、ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンと組み合わせたタルケタマブ皮下（SC）注射を6サイクルの導入療法で受け、その後タルケタマブ皮下注射とダラツムマブ皮下注射を最大18サイクルの維持療法で併用する。
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皮下投与
ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
ダラツムマブの皮下投与
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実験的：Arm-G JNJ-79635322-DRd 導入 - JNJ-79635322-D 導入後
Arm Gの参加者は、JNJ-79635322-DRd誘導療法を28日周期で6サイクル受けた後、JNJ-79635322-D治療を最大18サイクル（各28日周期）、または確認済みPD、死亡、許容できない毒性、フォローアップ喪失、同意撤回のいずれかが最初に発生するまで継続します。
Tec-TalまたはJNJ-79635322-D治療は、研究期間中に持続的MRD陰性が12ヶ月間観察された場合に中止することができます。
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ダラツムマブの皮下投与
静脈内投与または口頭で
経口投与
皮下投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象の発生数と重症度[安全性と忍容性]
時間枠：研究完了まで、最大28か月
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研究完了まで、最大28か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRD陰性率
時間枠：6 サイクル後 (各サイクルは 28 日) 寛解導入療法 (約 6 か月)、高用量治療後 (約 10 か月)、維持療法の 18 サイクル後 (各サイクルは 28 日) (約 28 か月)
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フローサイトメトリーで測定したMRD陰性率
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6 サイクル後 (各サイクルは 28 日) 寛解導入療法 (約 6 か月)、高用量治療後 (約 10 か月)、維持療法の 18 サイクル後 (各サイクルは 28 日) (約 28 か月)
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無増悪生存 [効能]
時間枠：無作為化から疾患の進行日から死亡日まで (約 3 ～ 4 年)
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無作為化から疾患の進行日から死亡日まで (約 3 ～ 4 年)
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幹細胞収量
時間枠：高用量治療後（約10ヶ月後）
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成功した移植の実現可能性
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高用量治療後（約10ヶ月後）
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移植までの日数
時間枠：高用量治療後（約10ヶ月後）
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成功した移植の実現可能性
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高用量治療後（約10ヶ月後）
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治療効果[効能]
時間枠：各サイクル後 (各サイクルは 28 日) 導入 (月 1、2、...、6)、高用量治療後 (約 10 月)、維持の各サイクル (各サイクルは 28 日) 後(約 11、12、...28 か月)、FU 期間中は 3 か月ごと (約 3 ～ 4 年)
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IMWGによる治療に対する反応:
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各サイクル後 (各サイクルは 28 日) 導入 (月 1、2、...、6)、高用量治療後 (約 10 月)、維持の各サイクル (各サイクルは 28 日) 後(約 11、12、...28 か月)、FU 期間中は 3 か月ごと (約 3 ～ 4 年)
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テクリストマブ、タルケタマブ、ダラツムマブの血清濃度[薬物動態]
時間枠：学習完了まで、最長 28 か月
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学習完了まで、最長 28 か月
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テクリストマブ、タルケタマブおよびダラツムマブに対する ADA の存在 [免疫原性]
時間枠：学習完了まで、最長 28 か月
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学習完了まで、最長 28 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 新生物、形質細胞
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 出血性疾患
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 多発性骨髄腫
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
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- 無機化学物質
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- 妊娠
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- ホスホトランスフェラーゼ（アルコールグループアクセプター）
- ホスホトランスフェラーゼ
- 細胞内シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- タンパク質 - チロシンキナーゼ
- レナリドミド
- ボルテゾミブ
- デキサメタゾン
- ダラトゥムマブ
- タルケタマブ
- 焦点接着タンパク質チロシンキナーゼ
その他の研究ID番号
- GMMG-HD10/DSMM-XX
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。