GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX)
En fase 2-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av teclistamab i kombinasjon med Daratumumab, lenalidomid og deksametason med eller uten bortezomib som induksjonsterapi og teclistamab i kombinasjon med Daratumumab og lenalidomid som vedlikeholdsterapi hos multippel-diagnostiserte Eligeloma-patienter.
En fase 2-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Teclistamab i kombinasjon med Daratumumab, Lenalidomid og Deksametason med eller uten Bortezomib som induksjonsterapi og Teclistamab i kombinasjon med Daratumumab og Lenalidomid som vedlikeholdsterapi hos multippel transplanterte med nydiagnostiserte Mye.
MÅL:
Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og toleransen til Tec-DRd og Tec-DVRd som induksjonsterapi og Tec-DR som vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon hos deltakere med ND-TEMM.
Det viktigste sekundære målet er å evaluere effekten av Tec-DRd og Tec-DVRd som induksjonsterapi og Tec-DR som vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
OVERORDNET DESIGN:
50 deltakere vil bli påmeldt med ca. 30 deltakere i arm A og arm B kombinert og 20 deltakere i arm C.
Arm A og B vil motta induksjonsterapi på 6 sykluser (28 dager hver):
Behandling: Tec-DRd (arm A) eller Tec-DVRd (arm B) etterfulgt av HDT og en enkelt ASCT i henhold til lokal SoC-behandling. Deretter utføres en vedlikeholdsterapi på 18 sykluser med Tec-DR.
I arm C vil deltakerne gå inn i studien for vedlikeholdsbehandling av 18 sykluser med Tec-DR, etter induksjon, HDT og ASCT i henhold til lokal SoC (utenfor studien).
Deltakerne vil motta vedlikeholdsbehandling med Tec-DR i maksimalt 18 sykluser eller inntil bekreftet progressiv sykdom, død, utålelig toksisitet, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Periodiske sikkerhetsevalueringer vil bli utført for å sikre at behandlingen er trygg og tolerabel. Ved seponering av behandlingen vil et EOT-besøk bli gjennomført. Deretter vil deltakeren fortsette i oppfølgingsfasen til død, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marc S Raab, Prof. Dr. med
- Telefonnummer: 8198 +49 6221 56
- E-post: s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Rekruttering
- Charité University Medicin Berlin
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Rekruttering
- Clinic Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- University Clinic Technical University Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- University Clinic Düsseldorf
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- University Clinic Freiburg
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Rekruttering
- Asklepios Clinic Hamburg Altona
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- Hamburg University Clinic Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- University Hospital Heidelberg
-
Hovedetterforsker:
- Marc S Raab
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekruttering
- University Clinic Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Munich, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- Technical University Munich
-
Würzburg, Tyskland
- Rekruttering
- University Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år til 70 år, inkludert
- Ha en ECOG-ytelsesstatusscore på 0 til 2 ved screening
- Ha kliniske laboratorieverdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier under screeningfasen.
Deltakere i arm A og arm B må også tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:
1. Dokumentert multippelt myelom som krever behandling som definert av kriteriene nedenfor:
- Multippelt myelom diagnose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier
Målbar sykdom ved screening som definert av ett av følgende:
1. Serum M-proteinnivå ≥1,0 g/dL eller 2. Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer eller 3. Serumimmunoglobulinfri lettkjedenivå ≥10 mg/dL og unormalt serumfri lettkjedeforhold 2. Nylig diagnostiserte deltakere for hvem HDT og ASCT er en del av den tiltenkte behandlingsplanen.
Deltakerarm C må også tilfredsstille alle følgende kriterier:
- Nydiagnostisert myelomatose i henhold til IMWG-kriterier.
- Må ha mottatt 4 til 6 sykluser med 3 eller 4 medikamentinduksjonsterapi som inkluderer en proteasomhemmer og/eller en IMiD med eller uten anti-CD38 monoklonalt antistoff og en enkelt eller tandem ASCT. Post-ASCT-konsolidering er tillatt i opptil 2 sykluser så lenge det totale antallet induksjon pluss konsolideringssykluser ikke overstiger 6.
3 Må kun ha mottatt én behandlingslinje og oppnådd minst en PR i henhold til IMWG uten bevis på progresjon ved registreringstidspunktet.
4. Må ha mottatt HDT og ASCT innen 12 måneder etter oppstart av induksjonsterapi og være innen 6 måneder etter siste ASCT ved påmelding.
I tillegg, for deltakere som behandles med konsolideringsterapi, må deltakeren være innen 3 måneder etter siste dose av konsolideringsterapi på tidspunktet for registrering.
Ekskluderingskriterier:
- CNS-engasjement eller kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
- Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før studiestart.
- Historie med transplantasjoner som krever immunsuppressiv terapi.
- Seropositiv for HIV, HEP B, Active Hep C-infeksjon (detaljer se protokoll).
- KOLS med FEV1 <50 % av antatt normal.
- Moderat/alvorlig vedvarende astma de siste 2 årene eller ukontrollert astma. Ekskluder hvis FEV1 <50 % av antatt normal.
- Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene, eller som etter etterforskernes mening vil utgjøre en fare for deltakerne.
- Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor ethvert studiemedisin/hjelpestoffer.
- Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid mens du deltar i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av et studiebehandlingsregime.
- Planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av en hvilken som helst komponent i studiens behandlingsregime.
Arm A og B - Tidligere eller nåværende systemisk terapi eller stamcelletransplantasjon for enhver plasmacelledyskrasi, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling. - Kun arm B: Perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere
Arm C
- Avbrutt behandling på grunn av bivirkning relatert til lenalidomid som bestemt av utrederen.
- Progredierte med multippelt myelombehandling når som helst før screening.
- Mottok en kumulativ dose kortikosteroider tilsvarende ≥140 mg prednison i løpet av 14 dager før start av studiebehandlingsadministrasjon.
- Intolerant overfor startdosen av lenalidomid (10 mg).
For ytterligere detaljer om inklusjons-/eksklusjonskriterier, se studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A Tec-DRd induksjon og Tec-D vedlikehold
Arm A-deltakere vil få teclistamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av teclistamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
|
|
Eksperimentell: Arm B Tec-DVRd induksjon og Tec-D vedlikehold
Arm B-deltakere vil motta teclistamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, lenalidomid, deksametason og bortezomib i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av teclistamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
|
|
Eksperimentell: Arm C Tec-D Vedlikehold
Arm C-deltakere vil motta maksimalt 18 sykluser med teclistamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC og lenalidomid som vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm A1 Tec-DRd induksjon og Tec-D vedlikehold
Arm A1-deltakere vil motta teclistamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av teclistamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
|
|
Eksperimentell: Arm C2 Tal-DR Vedlikehold
Arm C2-deltakere vil motta maksimalt 18 sykluser med talquetamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC og lenalidomid som vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering av Daratumumab
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm D Tec-DRd induksjon og Tec-Tal etter induksjon
Arm D-deltakere vil motta teclistamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av en kombinasjon av teclistamab og talquetamab SC injeksjon i maksimalt 18 sykluser etter induksjonsterapi.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm E Tal-DRd induksjon og Tec-D vedlikehold
Arm E-deltakere vil få talquetamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av teclistamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm E1 Tal-DRd induksjon og Tal-D vedlikehold
Arm E1-deltakere vil få talquetamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av talquetamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm F Tal-DVRd induksjon og Tec-D vedlikehold
Arm F-deltakere vil få talquetamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, bortezomib, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av teclistamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering
Subkutan administrering av Teclistamab
Andre navn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm F1 Tal-DVRd induksjon og Tal-D vedlikehold
Arm F1-deltakere vil motta talquetamab som subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC, bortezomib, lenalidomid og deksametason i 6 sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av talquetamab SC-injeksjon i kombinasjon med daratumumab SC i maksimalt 18 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
|
Subkutan administrering
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Eksperimentell: Arm-G JNJ-79635322-DRd induksjon - JNJ-79635322-D etter ind
Deltakere i arm G vil motta seks 28-dagers sykluser med JNJ-79635322-DRd-induksjon, etterfulgt av JNJ-79635322-D-behandling i opptil atten 28-dagers sykluser eller til bekreftet PD, død, uutholdelig toksisitet, tapt oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først.
Tec-Tal- eller JNJ-79635322-D-behandling kan avsluttes når 12 måneders vedvarende MRD-negativitet er observert under studien.
|
Subkutan administrering av Daratumumab
administrert i.v. eller muntlig
Administrasjon muntlig
Subkutan administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
antall forekomster og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser [sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 28 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, inntil 28 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD negativitetsrate
Tidsramme: etter 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) induksjonsterapi (ca. måned 6), etter høydoseterapi (ca. måned 10), etter 18 sykluser (hver syklus er 28 dager) med vedlikeholdsbehandling (ca. måned 28)
|
MRD-negativitetsrate målt ved flowcytometri
|
etter 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) induksjonsterapi (ca. måned 6), etter høydoseterapi (ca. måned 10), etter 18 sykluser (hver syklus er 28 dager) med vedlikeholdsbehandling (ca. måned 28)
|
|
Progresjonsfri overlevelse [effektivitet]
Tidsramme: Fra randomisering til dato for sykdomsprogresjon til død (ca. opptil 3-4 år)
|
Fra randomisering til dato for sykdomsprogresjon til død (ca. opptil 3-4 år)
|
|
|
Stamcelleutbytte
Tidsramme: etter høydoseterapi (etter ca. 10 måneder)
|
mulighet for vellykket transplantasjon
|
etter høydoseterapi (etter ca. 10 måneder)
|
|
dager til innpoding
Tidsramme: etter høydoseterapi (etter ca. 10 måneder)
|
mulighet for vellykket transplantasjon
|
etter høydoseterapi (etter ca. 10 måneder)
|
|
Respons på terapi [effekt]
Tidsramme: etter hver syklus (hver syklus er 28 dager) induksjon (ca. ved måned 1,2,...,6), etter høydosebehandling (ca. måned 10), etter hver syklus (hver syklus er 28 dager) med vedlikehold (ca. ved måned 11,12, ...28), under FU hver 3. måned (ca. opptil 3-4 år)
|
Respons på terapi i henhold til IMWG:
|
etter hver syklus (hver syklus er 28 dager) induksjon (ca. ved måned 1,2,...,6), etter høydosebehandling (ca. måned 10), etter hver syklus (hver syklus er 28 dager) med vedlikehold (ca. ved måned 11,12, ...28), under FU hver 3. måned (ca. opptil 3-4 år)
|
|
Serumkonsentrasjon av teclistamab, talquetamab og daratumumab [farmakokinetikk]
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 28 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, inntil 28 måneder
|
|
|
Tilstedeværelse av ADA mot teclistamab, talquetamab og daratumumab [immunogenisitet]
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 28 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, inntil 28 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karboksylsyrer
- Polysykliske forbindelser
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Piperidines
- Uorganiske kjemikalier
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Gravadienetrioler
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -karboksyliske
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyrazines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Transferases
- Proteinkinaser
- Fosfotransferaser (alkoholgruppeakseptor)
- Fosfotransferaser
- Intracellulære signalpeptider og proteiner
- Proteinkinosinkinaser
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Deksametason
- daratumumab
- talquetamab
- Fokale adhesjonsprotein-tyrosinkinaser
Andre studie-ID-numre
- GMMG-HD10/DSMM-XX
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .