GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX)
Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du teclistamab en association avec le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone avec ou sans bortézomib comme traitement d'induction et le teclistamab en association avec le daratumumab et le lénalidomide comme traitement d'entretien chez les participants atteints d'un myélome multiple éligible à la greffe nouvellement diagnostiqué
Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du teclistamab en association avec le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone avec ou sans bortézomib comme traitement d'induction et le teclistamab en association avec le daratumumab et le lénalidomide comme traitement d'entretien chez les participants atteints d'un myélome multiple éligible à la greffe nouvellement diagnostiqué.
OBJECTIFS:
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Tec-DRd et Tec-DVRd en tant que thérapie d'induction et de Tec-DR en tant que thérapie d'entretien post-transplantation chez les participants atteints de ND-TEMM.
L'objectif secondaire clé est d'évaluer l'efficacité de Tec-DRd et Tec-DVRd comme thérapie d'induction et de Tec-DR comme thérapie d'entretien post-transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
CONCEPTION GÉNÉRALE:
50 participants seront inscrits avec environ 30 participants dans les bras A et B combinés et 20 participants dans le bras C.
Les bras A et B recevront un traitement d'induction de 6 cycles (28 jours chacun) :
Traitement : Tec-DRd (bras A) ou Tec-DVRd (bras B) suivi d'un HDT et d'une ASCT unique selon le traitement SoC local. Par la suite, une thérapie d'entretien de 18 cycles avec Tec-DR est effectuée.
Dans le bras C, les participants entreront dans l'étude pour un traitement d'entretien de 18 cycles avec Tec-DR, après induction, HDT et ASCT selon le SoC local (en dehors de l'étude).
Les participants recevront un traitement d'entretien avec Tec-DR pendant un maximum de 18 cycles ou jusqu'à ce que la maladie progresse confirmée, le décès, la toxicité intolérable, la perte de suivi ou le retrait du consentement, selon la première éventualité. Des évaluations périodiques de la sécurité seront menées pour s'assurer que le traitement est sûr et tolérable. À l'arrêt du traitement, une visite EOT sera effectuée. Par la suite, le participant poursuivra la phase de suivi jusqu'au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marc S Raab, Prof. Dr. med
- Numéro de téléphone: 8198 +49 6221 56
- E-mail: s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Recrutement
- Charité University Medicin Berlin
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Chemnitz, Allemagne, 09113
- Recrutement
- Clinic Chemnitz gGmbH
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Dresden, Allemagne, 01307
- Recrutement
- University Clinic Technical University Dresden
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Recrutement
- University Clinic Düsseldorf
-
Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Recrutement
- University Clinic Freiburg
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Hamburg, Allemagne, 22763
- Recrutement
- Asklepios Clinic Hamburg Altona
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Recrutement
- Hamburg University Clinic Eppendorf
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- University Hospital Heidelberg
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Chercheur principal:
- Marc S Raab
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Kiel, Allemagne, 24105
- Recrutement
- University Clinic Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Munich, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Technical University Munich
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Würzburg, Allemagne
- Recrutement
- University Würzburg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans à 70 ans inclus
- Avoir un score de statut de performance ECOG de 0 à 2 lors du dépistage
- Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères prédéfinis pendant la phase de dépistage.
Les participants aux groupes A et B doivent également satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrits à l'étude :
1. Myélome multiple documenté nécessitant un traitement tel que défini par les critères ci-dessous :
- Diagnostic du myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG
Maladie mesurable au moment du dépistage telle que définie par l'un des éléments suivants :
1. Taux de protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL ou 2. Taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ou 3. Taux de chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres sériques 2. Nouveau participants diagnostiqués pour lesquels HDT et ASCT font partie du plan de traitement prévu.
Les participants du bras C doivent également satisfaire à tous les critères suivants :
- Myélome multiple nouvellement diagnostiqué selon les critères IMWG.
- Doit avoir reçu 4 à 6 cycles de thérapie d'induction de 3 ou 4 médicaments qui comprend un inhibiteur du protéasome et/ou un IMiD avec ou sans anticorps monoclonal anti-CD38 et une ASCT simple ou en tandem. La consolidation post-ASCT est autorisée jusqu'à 2 cycles tant que le nombre total de cycles d'induction et de consolidation ne dépasse pas 6.
3 Doit avoir reçu une seule ligne de traitement et atteint au moins une RP selon l'IMWG sans preuve de progression au moment de l'inscription.
4. Doit avoir reçu HDT et ASCT dans les 12 mois suivant le début du traitement d'induction et être dans les 6 mois suivant la dernière ASCT au moment de l'inscription.
De plus, pour les participants traités par thérapie de consolidation, le participant doit être dans les 3 mois suivant la dernière dose de thérapie de consolidation au moment de l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Atteinte du SNC ou signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple.
- AVC ou convulsion dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
- Antécédents de transplantations nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Séropositif pour le VIH, l'HEP B, l'hépatite C active (détails voir protocole).
- BPCO avec un VEMS < 50 % de la normale prédite.
- Asthme persistant modéré/sévère au cours des 2 dernières années ou tout asthme non contrôlé. Exclure si VEMS < 50 % de la normale prédite.
- Affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures de l'étude ou qui, de l'avis des investigateurs, constituerait un danger pour les participants.
- Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance à tout médicament/excipient à l'étude.
- Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de tout schéma thérapeutique de l'étude.
- Prévoit de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de l'un des composants du schéma thérapeutique de l'étude.
Bras A et B - Traitement systémique antérieur ou en cours ou greffe de cellules souches pour toute dyscrasie plasmocytaire, à l'exception de l'utilisation en urgence d'une cure courte (équivalent de dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours maximum) de corticoïdes avant le traitement. - Bras B uniquement : neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur
Bras C
- Traitement interrompu en raison de tout EI lié au lénalidomide tel que déterminé par l'investigateur.
- A progressé sous traitement contre le myélome multiple à tout moment avant le dépistage.
- A reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à ≥ 140 mg de prednisone dans les 14 jours précédant le début de l'administration du traitement à l'étude.
- Intolérance à la dose initiale de lénalidomide (10 mg).
Pour plus de détails sur les critères d'inclusion/exclusion, veuillez consulter le protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A Induction Tec-DRd et Maintenance Tec-D
Les participants du bras A recevront du teclistamab sous forme d'injection sous-cutanée (SC) en association avec le daratumumab SC, le lénalidomide et la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de teclistamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
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Expérimental: Bras B Tec-DVRd Induction et Tec-D Maintenance
Les participants au bras B recevront du teclistamab sous forme d'injection sous-cutanée (SC) en association avec le daratumumab SC, le lénalidomide, la dexaméthasone et le bortézomib en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de teclistamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée
Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
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Expérimental: Entretien du bras C Tec-D
Les participants au bras C recevront un maximum de 18 cycles d'injection de teclistamab SC en association avec le daratumumab SC et le lénalidomide comme traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Bras A1 Tec-DRd Induction et Tec-D Maintenance
Les participants au bras A1 recevront du teclistamab sous forme d'injection sous-cutanée (SC) en association avec le daratumumab SC, le lénalidomide et la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de teclistamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
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Expérimental: Maintenance du bras C2 Tal-DR
Les participants au bras C2 recevront au maximum 18 cycles d'injection de talquetamab SC en association avec le daratumumab SC et le lénalidomide comme traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée de Daratumumab
Administration orale
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Induction du bras D Tec-DRd et Tec-Tal après l'induction
Les participants du bras D recevront du teclistamab sous forme d'injection sous-cutanée (SC) en association avec du daratumumab SC, du lénalidomide et de la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une combinaison de teclistamab et d'injection SC de talquetamab en 18 cycles maximum de traitement d'induction suivant.
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Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Induction Arm E Tal-DRd et maintenance Tec-D
Les participants au bras E recevront du talquetamab sous forme d'injection sous-cutanée (SC) en association avec le daratumumab SC, le lénalidomide et la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de teclistamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Induction Tal-DRd du bras E1 et maintenance Tal-D
Les participants au bras E1 recevront du talquetamab sous-cutané (SC) en association avec le daratumumab SC, le lénalidomide et la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de talquetamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Bras F Tal-DVRd Induction et maintenance Tec-D
Les participants du bras F recevront du talquetamab sous-cutané (SC) en association avec le daratumumab SC, le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de teclistamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée
Administration sous-cutanée de Teclistamab
Autres noms:
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Arm F1 Tal-DVRd Induction et maintenance Tal-D
Les participants du bras F1 recevront du talquetamab sous-cutané (SC) en association avec le daratumumab SC, le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone en 6 cycles de traitement d'induction, suivis d'une injection de talquetamab SC en association avec le daratumumab SC en 18 cycles maximum de traitement d'entretien.
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Administration sous-cutanée
Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
Administration sous-cutanée de Daratumumab
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Expérimental: Bras-G JNJ-79635322-DRd induction - JNJ-79635322-D suivant ind
Les participants du bras G recevront six cycles de 28 jours d'induction JNJ-79635322-DRd, suivis d'un traitement JNJ-79635322-D pour un maximum de dix-huit cycles de 28 jours ou jusqu'à progression de la maladie confirmée, décès, toxicité intolérable, perte de suivi ou retrait du consentement, selon la première éventualité.
Le traitement Tec-Tal ou JNJ-79635322-D peut être interrompu lorsque 12 mois de négativité MRD soutenue ont été observés pendant l'étude.
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Administration sous-cutanée de Daratumumab
administré i.v. ou oralement
Administration orale
Administration sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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nombre d'incidence et de gravité des événements indésirables [innocuité et tolérabilité]
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 28 mois
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à 28 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de négativité MRD
Délai: après 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) traitement d'induction (environ 6 mois), après un traitement à haute dose (environ 10 mois), après 18 cycles (chaque cycle dure 28 jours) de traitement d'entretien (environ 28 mois)
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Taux de négativité MRD mesuré par cytométrie en flux
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après 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) traitement d'induction (environ 6 mois), après un traitement à haute dose (environ 10 mois), après 18 cycles (chaque cycle dure 28 jours) de traitement d'entretien (environ 28 mois)
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Survie sans progression [efficacité]
Délai: De la randomisation à la date de progression de la maladie jusqu'au décès (environ 3-4 ans)
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De la randomisation à la date de progression de la maladie jusqu'au décès (environ 3-4 ans)
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Rendement des cellules souches
Délai: après traitement à haute dose (après env. 10 mois)
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faisabilité d'une greffe réussie
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après traitement à haute dose (après env. 10 mois)
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jours avant la greffe
Délai: après traitement à haute dose (après env. 10 mois)
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faisabilité d'une greffe réussie
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après traitement à haute dose (après env. 10 mois)
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Réponse au traitement [efficacité]
Délai: après chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) induction (env. au mois 1,2,...,6), après thérapie à haute dose (env. mois 10), après chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) d'entretien (env. aux mois 11,12, ...28), pendant FU tous les 3 mois (env. jusqu'à 3-4 ans)
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Réponse au traitement selon IMWG :
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après chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) induction (env. au mois 1,2,...,6), après thérapie à haute dose (env. mois 10), après chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) d'entretien (env. aux mois 11,12, ...28), pendant FU tous les 3 mois (env. jusqu'à 3-4 ans)
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Concentration sérique de teclistamab, talquetamab et daratumumab [pharmacocinétique]
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 28 mois
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à 28 mois
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Présence d'ADA au teclistamab, au talquetamab et au daratumumab [immunogénicité]
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 28 mois
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à 28 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides carboxyliques
- Composés polycycliques
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Pipéridines
- Produits chimiques inorganiques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Grossissement
- Acides boroniques
- Acides, non carboxylique
- Acides
- Composés de bore
- Pyrazines
- Phtalimides
- Acides phtaliques
- Acides, carbocyclique
- Pipéridones
- Isoindoles
- Transférases
- Protéines kinases
- Phosphotransférases (accepteur du groupe d'alcool)
- Phosphotransférases
- Peptides et protéines de signalisation intracellulaire
- Kinases protéiques-tyrosine
- Lénalidomide
- Bortézomib
- Dexaméthasone
- daratumumab
- talquetamab
- Kinases de protéines d'adhésion focale de type tyrosine
Autres numéros d'identification d'étude
- GMMG-HD10/DSMM-XX
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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