GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX)
En fas 2-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av teclistamab i kombination med Daratumumab, lenalidomid och dexametason med eller utan bortezomib som induktionsterapi och teclistamab i kombination med Daratumumab och lenalidomid som underhållsterapi hos multipeldeltagare som har transplanterats Eligelom.
En Fas 2-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Teclistamab i kombination med Daratumumab, Lenalidomid och Dexametason med eller utan Bortezomib som induktionsterapi och Teclistamab i kombination med Daratumumab och Lenalidomid som underhållsterapi hos flera deltagare som transplanterats med nyligen diagnostiserats.
MÅL:
Det primära målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Tec-DRd och Tec-DVRd som induktionsterapi och Tec-DR som underhållsbehandling efter transplantation hos deltagare med ND-TEMM.
Det viktigaste sekundära målet är att utvärdera effektiviteten av Tec-DRd och Tec-DVRd som induktionsterapi och Tec-DR som underhållsbehandling efter transplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
ÖVERGRIPANDE DESIGN:
50 deltagare kommer att anmälas med cirka 30 deltagare i arm A och arm B tillsammans och 20 deltagare i arm C.
Arm A och B kommer att få induktionsterapi med 6 cykler (28 dagar vardera):
Behandling: Tec-DRd (Arm A) eller Tec-DVRd (Arm B) följt av HDT och en enda ASCT enligt lokal SoC-behandling. Därefter utförs en underhållsterapi på 18 cykler med Tec-DR.
I arm C kommer deltagarna att gå in i studien för underhållsbehandling av 18 cykler med Tec-DR, efter induktion, HDT och ASCT enligt lokal SoC (utanför studien).
Deltagarna kommer att få underhållsbehandling med Tec-DR under maximalt 18 cykler eller tills bekräftad progressiv sjukdom, död, outhärdlig toxicitet, förlust av uppföljning eller samtycke återkallas, beroende på vad som inträffar först. Regelbundna säkerhetsutvärderingar kommer att genomföras för att säkerställa att behandlingen är säker och acceptabel. När behandlingen avbryts kommer ett EOT-besök att genomföras. Därefter fortsätter deltagaren i uppföljningsfasen fram till dödsfall, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marc S Raab, Prof. Dr. med
- Telefonnummer: 8198 +49 6221 56
- E-post: s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Rekrytering
- Charité University Medicin Berlin
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Rekrytering
- Clinic Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekrytering
- University Clinic Technical University Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Rekrytering
- University Clinic Düsseldorf
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Rekrytering
- University Clinic Freiburg
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Rekrytering
- Asklepios Clinic Hamburg Altona
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekrytering
- Hamburg University Clinic Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekrytering
- University Hospital Heidelberg
-
Huvudutredare:
- Marc S Raab
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekrytering
- University Clinic Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Munich, Tyskland, 81675
- Rekrytering
- Technical University Munich
-
Würzburg, Tyskland
- Rekrytering
- University Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år till 70 år, inklusive
- Ha en ECOG-prestandastatuspoäng på 0 till 2 vid screening
- Ha kliniska laboratorievärden som uppfyller fördefinierade kriterier under screeningfasen.
Deltagare i arm A och arm B måste också uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i studien:
1. Dokumenterat multipelt myelom som kräver behandling enligt kriterierna nedan:
- Multipelt myelom diagnos enligt IMWG diagnostiska kriterier
Mätbar sjukdom vid screening definierad av något av följande:
1. Serum M-proteinnivå ≥1,0 g/dL eller 2. Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar eller 3. Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt serumfritt lättkedjeförhållande 2. Nyligen diagnostiserade deltagare för vilka HDT och ASCT är en del av den avsedda behandlingsplanen.
Deltagare Arm C måste också uppfylla alla följande kriterier:
- Nydiagnostiserat multipelt myelom enligt IMWG-kriterier.
- Måste ha fått 4 till 6 cykler av 3 eller 4 läkemedelsinduktionsterapi som inkluderar en proteasomhämmare och/eller en IMiD med eller utan anti-CD38 monoklonal antikropp och en enkel eller tandem ASCT. Post-ASCT-konsolidering är tillåten i upp till 2 cykler så länge som det totala antalet induktions- plus konsolideringscykler inte överstiger 6.
3 Måste endast ha fått en behandlingslinje och uppnått minst en PR enligt IMWG utan bevis på progression vid tidpunkten för registreringen.
4. Måste ha fått HDT och ASCT inom 12 månader efter starten av induktionsterapin och vara inom 6 månader efter den senaste ASCT vid tidpunkten för inskrivningen.
Dessutom, för deltagare som behandlas med konsolideringsterapi, måste deltagaren vara inom 3 månader från den sista dosen av konsolideringsterapi vid tidpunkten för inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- CNS-engagemang eller kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom.
- Stroke eller anfall inom 6 månader före studiestart.
- Tidigare transplantationer som kräver immunsuppressiv terapi.
- Seropositiv för HIV, HEP B, Active Hep C-infektion (detaljer se protokoll).
- KOL med FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.
- Måttlig/svår ihållande astma under de senaste 2 åren eller någon okontrollerad astma. Uteslut om FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.
- Samtidigt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna, eller som enligt utredarnas åsikt skulle utgöra en fara för deltagarna.
- Kontraindikationer eller livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot något studieläkemedel/hjälpämnen.
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid när du deltar i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av någon studiebehandlingsregim.
- Planerar att skaffa ett barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av någon komponent i studiens behandlingsregimen.
Arm A och B - Tidigare eller pågående systemisk terapi eller stamcellstransplantation för eventuell plasmacellsdyskrasi, med undantag för akut användning av en kort kur (motsvarande dexametason 40 mg/dag i högst 4 dagar) med kortikosteroider före behandling. - Endast arm B: Perifer neuropati eller neuropatisk smärta Grad 2 eller högre
Arm C
- Avbruten behandling på grund av biverkningar relaterad till lenalidomid enligt bedömning av utredaren.
- Framsteg med multipelt myelombehandling när som helst före screening.
- Fick en kumulativ dos av kortikosteroider motsvarande ≥140 mg prednison inom 14-dagarsperioden innan administrering av studiebehandlingen påbörjades.
- Intolerant mot startdosen av lenalidomid (10 mg).
För ytterligare information om inklusions-/exkluderingskriterier, se studieprotokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktivera A Tec-DRd-induktion och Tec-D-underhåll
Arm A-deltagare kommer att få teclistamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av teclistamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
|
|
Experimentell: Arm B Tec-DVRd Induktion och Tec-D Underhåll
Arm B-deltagare kommer att få teclistamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, lenalidomid, dexametason och bortezomib i 6 cykler av induktionsterapi, följt av teclistamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
|
|
Experimentell: Arm C Tec-D Underhåll
Arm C-deltagare kommer att få maximalt 18 cykler av teclistamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC och lenalidomid som underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm A1 Tec-DRd Induktion och Tec-D Underhåll
Deltagare i arm A1 kommer att få teclistamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av teclistamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
|
|
Experimentell: Arm C2 Tal-DR Underhåll
Arm C2-deltagare kommer att få maximalt 18 cykler av talquetamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC och lenalidomid som underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering av Daratumumab
Administrering oralt
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm D Tec-DRd Induktion och Tec-Tal efter induktion
Arm D-deltagare kommer att få teclistamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av en kombination av teclistamab och talquetamab SC-injektion i maximalt 18 cykler efter induktionsterapi.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm E Tal-DRd Induktion och Tec-D underhåll
Arm E-deltagare kommer att få talquetamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av teclistamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm E1 Tal-DRd Induktion och Tal-D Underhåll
Arm E1-deltagare kommer att få talquetamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av talquetamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm F Tal-DVRd Induktion och Tec-D underhåll
Arm F-deltagare kommer att få talquetamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, bortezomib, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av teclistamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering
Subkutan administrering av Teclistamab
Andra namn:
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm F1 Tal-DVRd induktion och Tal-D underhåll
Arm F1-deltagare kommer att få talquetamab som subkutan (SC) injektion i kombination med daratumumab SC, bortezomib, lenalidomid och dexametason i 6 cykler av induktionsterapi, följt av talquetamab SC-injektion i kombination med daratumumab SC i maximalt 18 cykler av underhållsbehandling.
|
Subkutan administrering
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
Subkutan administrering av Daratumumab
|
|
Experimentell: Arm-G JNJ-79635322-DRd induktion - JNJ-79635322-D efter ind
Deltagare i Arm G kommer att få sex 28-dagarscykler av JNJ-79635322-DRd-induktion, följt av JNJ-79635322-D-behandling i maximalt arton 28-dagarscykler eller tills bekräftad PD, död, oacceptabel toxicitet, bortfall från uppföljning eller samtyckesåterkallelse, beroende på vilket som inträffar först.
Tec-Tal eller JNJ-79635322-D-behandling kan avbrytas när 12 månaders ihållande MRD-negativitet har observerats under studien.
|
Subkutan administrering av Daratumumab
administreras i.v. eller muntligt
Administrering oralt
Subkutan administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
antal incidens och svårighetsgrad av biverkningar [säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 28 månader
|
genom avslutad studie, upp till 28 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRD negativitet
Tidsram: efter 6 cykler (varje cykel är 28 dagar) induktionsterapi (ca månad 6), efter högdosbehandling (ca månad 10), efter 18 cykler (varje cykel är 28 dagar) av underhållsbehandling (ca månad 28)
|
MRD-negativitetshastighet mätt med flödescytometri
|
efter 6 cykler (varje cykel är 28 dagar) induktionsterapi (ca månad 6), efter högdosbehandling (ca månad 10), efter 18 cykler (varje cykel är 28 dagar) av underhållsbehandling (ca månad 28)
|
|
Progressionsfri överlevnad [effektivitet]
Tidsram: Från randomisering till datum för sjukdomsprogression till död (ca upp till 3-4 år)
|
Från randomisering till datum för sjukdomsprogression till död (ca upp till 3-4 år)
|
|
|
Stamcellsutbyte
Tidsram: efter högdosbehandling (efter ca 10 månader)
|
genomförbarheten av framgångsrik transplantation
|
efter högdosbehandling (efter ca 10 månader)
|
|
dagar till ympning
Tidsram: efter högdosbehandling (efter ca 10 månader)
|
genomförbarheten av framgångsrik transplantation
|
efter högdosbehandling (efter ca 10 månader)
|
|
Respons på terapi [effekt]
Tidsram: efter varje cykel (varje cykel är 28 dagar) induktion (ca vid månad 1,2,...,6), efter högdosbehandling (ca månad 10), efter varje cykel (varje cykel är 28 dagar) av underhåll (ca vid månad 11,12, ...28), under FU var 3:e månad (ca upp till 3-4 år)
|
Svar på terapi enligt IMWG:
|
efter varje cykel (varje cykel är 28 dagar) induktion (ca vid månad 1,2,...,6), efter högdosbehandling (ca månad 10), efter varje cykel (varje cykel är 28 dagar) av underhåll (ca vid månad 11,12, ...28), under FU var 3:e månad (ca upp till 3-4 år)
|
|
Serumkoncentration av teclistamab, talquetamab och daratumumab [farmakokinetik]
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 28 månader
|
genom avslutad studie, upp till 28 månader
|
|
|
Förekomst av ADA mot teclistamab, talquetamab och daratumumab [immunogenicitet]
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 28 månader
|
genom avslutad studie, upp till 28 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Multipelt myelom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Karboxylsyror
- Polycykliska föreningar
- Enzymer
- Enzymer och koenzymer
- Piperidiner
- Oorganiska kemikalier
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Steroider, fluorerade
- Graviditet
- Borrsyror
- Syror, icke -karboxyl
- Syror
- Boreföreningar
- Pyraziner
- Ftalimider
- Ftalinsyror
- Syror, karbocyklisk
- Piperidoner
- Isoindol
- Överföringar
- Proteinkinaser
- Fosfotransferaser (alkoholgruppsacceptor)
- Fosfotransferaser
- Intracellulära signalpeptider och proteiner
- Proteintyrosinkinaser
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Dexametason
- daratumumab
- talquetamab
- Fokala adhesionsproteintyrosinkinaser
Andra studie-ID-nummer
- GMMG-HD10/DSMM-XX
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .