GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX)
Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność teklistamabu w skojarzeniu z daratumumabem, lenalidomidem i deksametazonem z bortezomibem lub bez w terapii indukcyjnej oraz teklistamabu w skojarzeniu z daratumumabem i lenalidomidem w terapii podtrzymującej u uczestników z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim kwalifikującym się do przeszczepu
Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność teklistamabu w skojarzeniu z daratumumabem, lenalidomidem i deksametazonem z bortezomibem lub bez w terapii indukcyjnej oraz teklistamabu w skojarzeniu z daratumumabem i lenalidomidem w terapii podtrzymującej u uczestników z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim kwalifikującym się do przeszczepu.
CELE:
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji Tec-DRd i Tec-DVRd jako terapii indukcyjnej oraz Tec-DR jako terapii podtrzymującej po przeszczepie u uczestników z ND-TEMM.
Głównym celem drugorzędowym jest ocena skuteczności Tec-DRd i Tec-DVRd jako terapii indukcyjnej oraz Tec-DR jako terapii podtrzymującej po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
OGÓLNY PROJEKT:
Zostanie zapisanych 50 uczestników, z czego około 30 uczestników w Grupie A i Grupie B łącznie oraz 20 uczestników w Grupie C.
Ramiona A i B otrzymają terapię indukcyjną w 6 cyklach (po 28 dni):
Leczenie: Tec-DRd (Ramię A) lub Tec-DVRd (Ramię B), a następnie HDT i pojedynczy ASCT zgodnie z miejscowym leczeniem SoC. Następnie przeprowadzana jest Terapia Podtrzymująca 18 cykli Tec-DR.
W grupie C uczestnicy zostaną włączeni do badania w celu leczenia podtrzymującego 18 cykli Tec-DR, po indukcji, HDT i ASCT zgodnie z lokalnym SoC (poza badaniem).
Uczestnicy otrzymają leczenie podtrzymujące za pomocą Tec-DR przez maksymalnie 18 cykli lub do czasu potwierdzenia progresji choroby, śmierci, nie do zniesienia toksyczności, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Okresowe oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane w celu upewnienia się, że leczenie jest bezpieczne i tolerowane. Po przerwaniu leczenia zostanie przeprowadzona wizyta EOT. Następnie uczestnik będzie kontynuował fazę obserwacji aż do śmierci, wycofania zgody, utraty możliwości obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marc S Raab, Prof. Dr. med
- Numer telefonu: 8198 +49 6221 56
- E-mail: s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12203
- Rekrutacyjny
- Charité University Medicin Berlin
-
Chemnitz, Niemcy, 09113
- Rekrutacyjny
- Clinic Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Rekrutacyjny
- University Clinic Technical University Dresden
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Rekrutacyjny
- University Clinic Düsseldorf
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Rekrutacyjny
- University Clinic Freiburg
-
Hamburg, Niemcy, 22763
- Rekrutacyjny
- Asklepios Clinic Hamburg Altona
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Rekrutacyjny
- Hamburg University Clinic Eppendorf
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Rekrutacyjny
- University Hospital Heidelberg
-
Główny śledczy:
- Marc S Raab
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Rekrutacyjny
- University Clinic Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Munich, Niemcy, 81675
- Rekrutacyjny
- Technical University Munich
-
Würzburg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- University Würzburg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku od 18 do 70 lat włącznie
- Uzyskać ocenę stanu sprawności ECOG od 0 do 2 podczas badania przesiewowego
- Mieć kliniczne wartości laboratoryjne spełniające wcześniej określone kryteria podczas fazy przesiewowej.
Uczestnicy Grupy A i Grupy B muszą również spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zakwalifikowanymi do badania:
1. Udokumentowany szpiczak mnogi wymagający leczenia zgodnie z poniższymi kryteriami:
- Rozpoznanie szpiczaka mnogiego według kryteriów diagnostycznych IMWG
Mierzalna choroba podczas badania przesiewowego zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów:
1. Stężenie białka M w surowicy ≥1,0 g/dl lub 2. Stężenie białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny lub 3. Stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy zdiagnozowanych uczestników, dla których HDT i ASCT są częścią zamierzonego planu leczenia.
Uczestnicy Ramię C muszą również spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Nowo rozpoznany szpiczak mnogi według kryteriów IMWG.
- Musi otrzymać od 4 do 6 cykli 3 lub 4 terapii indukującej lekiem, która obejmuje inhibitor proteasomu i/lub IMiD z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 lub bez oraz pojedynczą lub tandemową ASCT. Konsolidacja po ASCT jest dozwolona przez maksymalnie 2 cykle, o ile łączna liczba cykli indukcji i konsolidacji nie przekracza 6.
3 Musi otrzymać tylko jedną linię terapii i osiągnąć co najmniej PR zgodnie z IMWG bez oznak progresji w momencie rejestracji.
4. Musi otrzymać HDT i ASCT w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii indukcyjnej i być w ciągu 6 miesięcy od ostatniego ASCT w momencie rejestracji.
Ponadto, w przypadku uczestników leczonych terapią konsolidacyjną, uczestnik musi być w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki terapii konsolidacyjnej w momencie rejestracji.
Kryteria wyłączenia:
- Zajęcie OUN lub objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
- Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
- Historia przeszczepów wymagających leczenia immunosupresyjnego.
- Seropozytywny w kierunku zakażenia HIV, HEP B, aktywnego wirusa Hep C (szczegóły w protokole).
- POChP z FEV1 <50% wartości należnej normy.
- Umiarkowana/ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub jakakolwiek niekontrolowana astma. Wykluczyć, jeśli FEV1 <50% wartości należnej normy.
- Współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać procedury badania lub która w opinii badaczy mogłaby stanowić zagrożenie dla uczestników.
- Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na jakikolwiek badany lek/substancję pomocniczą.
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego schematu leczenia.
- Planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego składnika schematu leczenia w ramach badania.
Ramię A i B — wcześniejsza lub bieżąca terapia ogólnoustrojowa lub przeszczep komórek macierzystych w przypadku jakiejkolwiek dyskrazji komórek plazmatycznych, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego kursu (odpowiednik 40 mg deksametazonu na dobę przez maksymalnie 4 dni) kortykosteroidów przed leczeniem. - Tylko ramię B: neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego
Ramię C
- Przerwanie leczenia z powodu jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych związanych z lenalidomidem, określonych przez badacza.
- Postęp w leczeniu szpiczaka mnogiego w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymał skumulowaną dawkę kortykosteroidów odpowiadającą ≥140 mg prednizonu w okresie 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- Nietolerancja początkowej dawki lenalidomidu (10 mg).
Więcej informacji na temat kryteriów włączenia/wyłączenia można znaleźć w protokole badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Arm A Tec-DRd Indukcja i Tec-D Konserwacja
Uczestnicy Grupy A otrzymają teklistamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem SC, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie teklistamab we wstrzyknięciu SC w skojarzeniu z daratumumabem SC w maksymalnie 18 cyklach leczenia podtrzymującego.
|
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
|
|
Eksperymentalny: Arm B Tec-DVRd Indukcja i konserwacja Tec-D
Uczestnicy Grupy B otrzymają teklistamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem SC, lenalidomidem, deksametazonem i bortezomibem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie teklistamab we wstrzyknięciu SC w skojarzeniu z daratumumabem SC w maksymalnie 18 cyklach leczenia podtrzymującego.
|
Podanie podskórne
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
|
|
Eksperymentalny: Konserwacja ramienia C Tec-D
Uczestnicy grupy C otrzymają maksymalnie 18 cykli wstrzyknięć teklistamabu podskórnie w skojarzeniu z daratumumabem podskórnym i lenalidomidem w ramach leczenia podtrzymującego.
|
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Ramię A1 Tec-DRd Indukcja i konserwacja Tec-D
Uczestnicy grupy A1 otrzymają teklistamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem podskórnym, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie teklistamab we wstrzyknięciu podskórnym w skojarzeniu z daratumumabem podskórnym w maksymalnie 18 cyklach leczenia podtrzymującego.
|
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
|
|
Eksperymentalny: Konserwacja ramienia C2 Tal-DR
Uczestnicy grupy C2 otrzymają maksymalnie 18 cykli wstrzyknięć podskórnych talquetamabu w skojarzeniu z daratumumabem podskórnym i lenalidomidem w ramach leczenia podtrzymującego.
|
Podskórne podanie daratumumabu
Administracja ustna
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Ramię D Tec-DRd Indukcja i Tec-Tal po indukcji
Uczestnicy grupy D otrzymają teklistamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem podskórnym, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie skojarzenie teklistamabu i talquetamabu we wstrzyknięciu podskórnym w maksymalnie 18 cyklach terapii indukcyjnej.
|
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Arm E Tal-DRd Indukcja i konserwacja Tec-D
Uczestnicy grupy E otrzymają talquetamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem SC, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie teklistamab we wstrzyknięciu SC w skojarzeniu z daratumumabem SC w maksymalnie 18 cyklach leczenia podtrzymującego.
|
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Ramię E1 Tal-DRd Indukcja i konserwacja Tal-D
Uczestnicy grupy E1 otrzymają talquetamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem SC, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie talquetamab we wstrzyknięciu SC w skojarzeniu z daratumumabem SC w maksymalnie 18 cyklach leczenia podtrzymującego.
|
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Arm F Tal-DVRd Indukcja i konserwacja Tec-D
Uczestnicy grupy F otrzymają talquetamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem SC, bortezomibem, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie teklistamab we wstrzyknięciu SC w skojarzeniu z daratumumabem SC w maksymalnie 18 cyklach terapii podtrzymującej.
|
Podanie podskórne
Podskórne podanie teklistamabu
Inne nazwy:
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Arm F1 Tal-DVRd Indukcja i konserwacja Tal-D
Uczestnicy grupy F1 otrzymają talquetamab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w skojarzeniu z daratumumabem SC, bortezomibem, lenalidomidem i deksametazonem w 6 cyklach terapii indukcyjnej, a następnie talquetamab we wstrzyknięciu SC w skojarzeniu z daratumumabem SC w maksymalnie 18 cyklach terapii podtrzymującej.
|
Podanie podskórne
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
Podskórne podanie daratumumabu
|
|
Eksperymentalny: Ramię-G JNJ-79635322-DRd indukcja - JNJ-79635322-D po indukcji
Uczestnicy ramienia G otrzymają sześć 28-dniowych cykli indukcji JNJ-79635322-DRd, a następnie leczenie JNJ-79635322-D przez maksymalnie osiemnaście 28-dniowych cykli lub do potwierdzonej PD, zgonu, nietolerowanej toksyczności, utraty z obserwacji lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Leczenie Tec-Tal lub JNJ-79635322-D można przerwać, gdy w trakcie badania zaobserwowano 12 miesięcy utrzymującej się negatywności MRD.
|
Podskórne podanie daratumumabu
podawany dożylnie lub doustnie
Administracja ustna
Podskórne podanie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
liczba częstości występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych [bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, do 28 miesięcy
|
do ukończenia studiów, do 28 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik negatywności MRD
Ramy czasowe: po 6 cyklach (każdy cykl trwa 28 dni) terapia indukcyjna (ok. 6 miesiąc), po terapii wysokodawkowej (ok. 10 miesiąc), po 18 cyklach (każdy cykl 28 dni) terapii podtrzymującej (ok. 28 miesiąc)
|
Współczynnik negatywnych wyników MRD mierzony za pomocą cytometrii przepływowej
|
po 6 cyklach (każdy cykl trwa 28 dni) terapia indukcyjna (ok. 6 miesiąc), po terapii wysokodawkowej (ok. 10 miesiąc), po 18 cyklach (każdy cykl 28 dni) terapii podtrzymującej (ok. 28 miesiąc)
|
|
Przeżycie bez progresji [skuteczność]
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty progresji choroby do zgonu (ok. do 3-4 lat)
|
Od randomizacji do daty progresji choroby do zgonu (ok. do 3-4 lat)
|
|
|
Wydajność komórek macierzystych
Ramy czasowe: po Terapii Wysokimi Dawkami (po ok. 10 miesiącach)
|
możliwość udanej transplantacji
|
po Terapii Wysokimi Dawkami (po ok. 10 miesiącach)
|
|
dni do wszczepienia
Ramy czasowe: po Terapii Wysokimi Dawkami (po ok. 10 miesiącach)
|
możliwość udanej transplantacji
|
po Terapii Wysokimi Dawkami (po ok. 10 miesiącach)
|
|
Odpowiedź na terapię [skuteczność]
Ramy czasowe: po każdym cyklu (każdy cykl trwa 28 dni) indukcja (ok. w 1,2,...,6 miesiącu), po terapii wysokodawkowej (ok. 10 miesiąc), po każdym cyklu (każdy cykl trwa 28 dni) leczenia podtrzymującego (ok. 11,12, ...28 mc.), podczas FU co 3 miesiące (ok. do 3-4 lat)
|
Odpowiedź na terapię wg IMWG:
|
po każdym cyklu (każdy cykl trwa 28 dni) indukcja (ok. w 1,2,...,6 miesiącu), po terapii wysokodawkowej (ok. 10 miesiąc), po każdym cyklu (każdy cykl trwa 28 dni) leczenia podtrzymującego (ok. 11,12, ...28 mc.), podczas FU co 3 miesiące (ok. do 3-4 lat)
|
|
Stężenie teklistamabu, talquetamabu i daratumumabu w surowicy [farmakokinetyka]
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, do 28 miesięcy
|
do ukończenia studiów, do 28 miesięcy
|
|
|
Obecność ADA dla teklistamabu, talquetamabu i daratumumabu [immunogenność]
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, do 28 miesięcy
|
do ukończenia studiów, do 28 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy karboksylowe
- Związki policykliczne
- Enzymy
- Enzymy i koenzymy
- Piperydyny
- Chemikalia nieorganiczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Ciąży
- Kwasy boronowe
- Kwasy, niekarboksylowe
- Kwasy
- Związki boru
- Pirazines
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Transferaz
- Kinazy białkowe
- Fosfotransferazy (akceptor grupy alkoholowej)
- Fosfotransferazy
- Wewnątrzkomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Kinazy białkowe-tyrozyny
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Deksametazon
- daratumumab
- Talquetamab
- Białkowe kinazy tyrozynowe adhezji ogniskowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- GMMG-HD10/DSMM-XX
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .