Januskinaasin esto sarkoidoosissa
maanantai 12. toukokuuta 2025 päivittänyt: William Damsky, Yale University
JAK1:n esto sarkoidoosissa: mahdollisuus patogeneesiin ohjattuun terapiaan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää suun kautta otettavan JAK1-estäjän, abrositinibin 200 mg kerran vuorokaudessa roolia potilaiden hoidossa, joilla on kohtalainen tai vaikea ihosarkoidoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen määrittämiseksi, onko JAK1-spesifinen esto tehokas sarkoidoosin, tulehdustilan, joka voi aiheuttaa vääristyviä ihovaurioita, hoidossa.
Ainoa FDA:n hyväksymä hoitomuoto on prednisoni, ei-spesifinen immunosuppressantti.
Ensisijainen tulos on prosentuaalinen muutos ihosarkoidoosiaktiivisuus- ja morfologiainstrumentissa (CSAMI) 6 kuukauden abrositinibin 200 mg päivittäisen annoksen jälkeen 10 potilaalla, joilla on kohtalainen tai vaikea ihosarkoidoosi. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, vähentääkö oraalinen abrositinibi CSAMI (ihon sarkoidin kliininen pisteytystyökalu) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ihosarkoidoosi.
CSAMI-työkalu valittiin muiden pisteytysmittareiden edelle, koska tämän mittarin keskinäinen luotettavuus on suurin ihon sarkoidoosissa ja kyky tuottaa alapisteitä aktiiviselle sairaudelle verrattuna arpeutumiseen.
Toissijaisia tuloksia ovat elinten osallistumisen prosentuaaliset muutokset koko kehon PET-CT-kuvauksessa, potilaiden raportoimat tulokset 1) Sarkoidoosiin liittyvä elämänlaatu (QoL) -mittari (King's Sarcoidosis Questionnaire), 2) Ihoon liittyvä elämänlaatu (Skindex-16) ) metrinen, 3) sarkoidoosin väsymyksen arviointiasteikko (FAS) ja 4) rinosinusiitin vammaisuusindeksi (RSDI).
Toissijaisiin tuloksiin kuuluu myös molekyylien allekirjoitusten arviointi ennen hoitoa ja sen aikana.
Liukoisen IL-2-reseptorin tasot plasmassa ovat luotettavin tunnettu sarkoidoosin biomarkkeri, ja ne arvioidaan 0 ja 6 kuukauden kuluttua.
Muita toissijaisia tuloksia ovat korrelatiiviset immunologiset muutokset ihokudoksessa ja veressä hoidon seurauksena.
Kaikki spontaanisti raportoidut haittatapahtumat dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja naispotilaat vähintään 18-vuotiaat.
- Keskivaikean tai vaikean ihosarkoidoosin diagnoosi (CSAMI 10 tai suurempi) tuki ihobiopsialla, jossa muut granuloomien syyt (tarttuva, vieras esine) on suljettu pois.
Potilaat, joilla on jompikumpi:
- Ihon sarkoidoosin aktiivisuus ja morfologia (CSAMI) -aktiivisuuspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 (potilailla, joilla on CSAMI suurempi tai yhtä suuri kuin 10, on aktiivinen ihon sarkoidoosi, joka käsittää useita erillisiä ihokohtia, heillä on kohtalainen tai vaikea sairaus, ja muutoin heitä pidettäisiin ehdokkaina systeemiseen hoitoon terapia), tai
- mikä tahansa CSAMI-pistemäärä ja ihovaurio, joka aiheuttaa toimintahäiriöitä (esim. nenän tai näkökentän tukos)
Jos potilaat käyttävät muita systeemisiä hoitoja sarkoidoosiinsa, heidän on otettava vakaa annos muita lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ilman, että he aio muuttaa hoito-ohjelmaa seuraavien 6 kuukauden aikana. Lukuun ottamatta metotreksaattia tai pientä prednisonia (20 mg tai vähemmän päivässä), samanaikainen immunosuppressanttien, esim. infliksimabi, atsatiopriini jne. eivät ole sallittuja.
- Paikallisten lääkkeiden huuhtelu kestää 2 viikkoa.
- Oraalisten lääkkeiden huuhtoutuminen ei ole mahdollista useimmissa tapauksissa. Potilaat voivat jatkaa samanaikaista prednisonin (enintään 20 mg päivässä) tai viikoittaisen metotreksaatin (enintään 15 mg päivässä) käyttöä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti tulee dokumentoida ennen lääkityksen aloittamista.
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan ihobiopsiat, verinäytteet ja koko kehon valokuvauksen sekä noudattamaan klinikkakäyntejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta.
Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä).
a) Ihon sarkoidoosin aktiivisuus ja morfologia (CSAMI) aktiivisuuspisteet pienempi tai yhtä suuri kuin 10 tai
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia tai joilla on aktiivinen, vakava infektio, herpes simplex, herpes zoster ja keuhkokuume. Tämä sisältäisi myös paikalliset infektiot heidän potilastietojensa mukaan.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu nivelreuma (RA).
- Potilaat, joilla on positiivinen tuberkuliini-ihotesti tai positiivinen QuantiFERON TB-testi.
- Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta (eli Child Pugh C).
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on hallitsematon peptinen haavatauti.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai hoitamaton pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää.
- Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia ja/tai hyytymishäiriö.
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta metotreksaattia (enintään 20 mg viikossa sallittu) ja/tai pieniannoksisia prednisonia (enintään 20 mg päivässä sallittu), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, takrolimuusi, siklosporiini tai TNF -a-estäjät.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä lääkkeen käytön aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Nykyinen tupakoitsija tai tupakan käytön historia.
Laboratorioiden seulonta normaalin alueen ulkopuolella tutkittavana olevan hoidon mahdolliseen riskiin liittyvien parametrien varalta. Sisältää, mutta ei rajoittuen:
- Verihiutaleet <150 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 000/mm3
- Hemoglobiinitasot <8 g/dl
- Absoluuttinen lymfosyyttimäärä <300/mm3
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa haitallisesti jatkuvan tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhteeseen, häiritsee tutkimuksen noudattamista tai sekoittaa turvallisuuden tai tehon arviointeja.
- Potilaat, jotka käyttävät kohtalaisia tai vahvoja sekä CYP2C19:n että CYP2C9:n estäjiä tai vahvoja CYP2C19:n tai CYP2C9:n induktoreita sekä P-gp-substraattia, jossa pienet pitoisuusmuutokset voivat johtaa vakaviin tai hengenvaarallisiin toksisiin vaikutuksiin.
- Potilaat, jotka ovat äskettäin saaneet elävän rokotteen. Potilaiden tulee odottaa vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, jos heidät on rokotettu äskettäin, eikä heidän tulisi saada elävää rokotetta hoidon aikana tai 2 viikkoa hoidon jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abrocitinibi 200 mg päivässä
6 kuukauden hoito abrositinibillä 200 mg päivässä
|
Abrocitinib (Cibinqo) on FDA:n hyväksymä 200 mg:n annos kerran päivässä atooppisen ihottuman hoitoon.
Se ei ole tällä hetkellä FDA:n hyväksymä sarkoidoosin hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ihosarkoidoosiaktiivisuuden ja morfologian instrumentin (CASMI) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Ihon sarkoidoosiaktiivisuuden ja morfologian instrumentin (CSAMI) paraneminen 6 kuukauden abrositinibihoidon jälkeen.
CSAMI on validoitu kliininen pisteytystyökalu ihon sarkoidoosin aktiivisuuden ja vakavuuden arvioimiseksi.
Pisteet vaihtelevat 0-165.
Korkeampi pistemäärä on huonompi.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutokset sisäelinten osallistumisen paranemisessa
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Sisäelinten osallistuminen ja aktiivisuus määritetään käyttämällä koko kehon positroniemissiotomografiaa - tietokonetomografiaa (PET-CT) lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Muutos aktiivisessa tulehduksessa sisäelimissä arvioidaan laskemalla kokonaisvaurion glykolyysi (TLG) sairastuneissa sisäelimissä.
Pisteet vaihtelevat 0:sta [ei ylärajaa].
Korkeampi pistemäärä on huonompi.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset potilaiden raportoiduissa tuloksissa elämänlaatu (King's Sarcoidosis Questionnaire)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Tämä työkalu arvioi sarkoidoosiin liittyvän yleisen elämänlaadun kyselylomakkeen avulla.
Pisteet vaihtelevat 1-100.
Korkeampi pistemäärä on parempi.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset ihoon liittyvässä elämänlaadussa (Skindex-16)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Skindex-16 on validoitu elämänlaatumittari, joka arvioi ihosairauksien vaikutusta yksilön elämänlaatuun.
Sitä arvioidaan kyselylomakkeella.
Pisteet vaihtelevat 0-96.
Korkeampi pistemäärä on huonompi.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset väsymyksen arviointiasteikossa (FAS)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
FAS on validoitu elämänlaadun mittari, joka arvioi sarkoidoosin vaikutuksen väsymykseen/energiatasoon.
Sitä arvioidaan kyselylomakkeella.
Pisteet vaihtelevat 0-50.
Korkeampi pistemäärä on huonompi.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset rinosinustiitin vammaisuusindeksissä (RSDI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
RSDI on validoitu elämänlaatumittari, joka arvioi sarkoidoosiin liittyvien nenäonteloiden oireiden vaikutusta elämänlaatuun.
Sitä arvioidaan kyselylomakkeella.
Pisteet vaihtelevat 0-120.
Korkeampi pistemäärä on huonompi.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William Damsky, M.D., Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000033314
- 000 (Muu tunniste: CTGTY)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .