Januskinase-inhibitie bij sarcoïdose

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
3. Diagnose van matige tot ernstige cutane sarcoïdose (CSAMI van 10 of hoger) met ondersteunende huidbiopsie waarbij andere oorzaken van granulomen (infectieus, vreemd lichaam) zijn uitgesloten.

4. Patiënten met ofwel:

   1. Activiteit en morfologie van cutane sarcoïdose (CSAMI) activiteitsscore groter dan of gelijk aan 10 (patiënten met een CSAMI groter dan of gelijk aan 10 hebben actieve cutane sarcoïdose waarbij verschillende huidgebieden betrokken zijn, hebben een matige tot ernstige ziekte en zouden anders worden beschouwd als kandidaten voor systemische behandeling). therapie), of
   2. elke CSAMI-score en betrokkenheid van de huid die functionele beperkingen veroorzaken (d.w.z. verstopte neus of gezichtsveld)

5. Als patiënten andere systemische therapieën voor hun sarcoïdose gebruiken, moeten ze gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis van de andere medicatie(s) gebruiken zonder plannen om het regime in de komende 6 maanden te veranderen. Met uitzondering van methotrexaat of een lage dosis prednison (20 mg of minder per dag), gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva, b.v. infliximab, azathioprine, etc. zijn niet toegestaan.

   1. Het uitwassen van actuele medicatie zal 2 weken duren.
   2. Washout voor orale medicatie zal in de meeste gevallen niet mogelijk zijn. Patiënten mogen gelijktijdig prednison (tot 20 mg per dag) of wekelijks methotrexaat (tot 15 mg per dag) voortzetten.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en er moet een negatieve zwangerschapstest gedocumenteerd zijn voordat met de medicatie wordt begonnen.
7. Patiënten moeten bereid zijn huidbiopten, bloedafname en fotografie van het hele lichaam te ondergaan en zich te houden aan kliniekbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd <18 jaar.

2. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten (behalve voorgeschiedenis van met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).

   a) Cutane sarcoïdose activiteit en morfologie (CSAMI) activiteitsscore kleiner dan of gelijk aan 10 of

3. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv- of hepatitis B- of C-positief zijn, of een actieve, ernstige infectie hebben met herpes simplex, herpes zoster en longontsteking. Dit zou ook gelokaliseerde infecties omvatten volgens wat wordt weerspiegeld in hun medische dossiers.
4. Patiënten met de diagnose reumatoïde artritis (RA).
5. Patiënten met een positieve tuberculinehuidtest of positieve QuantiFERON TB-test.
6. Patiënten met een significante leverfunctiestoornis (d.w.z. Child Pugh C).
7. Patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie.
8. Patiënten met ongecontroleerde maagzweren.
9. Patiënten met gevorderde of onbehandelde maligniteit, met uitzondering van behandelde niet-melanome huidkanker.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie en/of stollingsstoornis.
11. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, met uitzondering van methotrexaat (tot 20 mg per week toegestaan) en/of lage dosis prednison (tot 20 mg per dag toegestaan), inclusief maar niet beperkt tot mycofenolaatmofetil, azathioprine, tacrolimus, ciclosporine of TNF -α-remmers.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie kunnen of willen gebruiken tijdens het gebruik van de medicatie.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Huidige roker of geschiedenis van tabaksgebruik.

15. Screening van laboratoria buiten het normale bereik voor parameters die verband houden met een mogelijk risico voor de behandeling die wordt onderzocht. Inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Bloedplaatjes <150.000/mm3
    2. Absoluut aantal neutrofielen <1.000/mm3
    3. Hemoglobinewaarden <8 g/dL
    4. Absoluut aantal lymfocyten <300/mm3
16. Patiënten met een medische, psychiatrische of sociale aandoening die waarschijnlijk een ongunstige invloed heeft op de risico-batenverhouding van voortgezette deelname aan het onderzoek, de naleving van het onderzoek verstoort of veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen in de war brengt.
17. Patiënten die matige tot sterke remmers van zowel CYP2C19 als CYP2C9 of sterke CYP2C19- of CYP2C9-inductoren gebruiken, evenals P-gp-substraat waarbij kleine concentratieveranderingen kunnen leiden tot ernstige of levensbedreigende toxiciteiten.
18. Patiënten die onlangs een levend vaccin hebben gekregen. Patiënten moeten minimaal 2 weken wachten, indien recent gevaccineerd, alvorens met de behandeling te beginnen en mogen tijdens de behandeling of 2 weken na de behandeling geen levend vaccin krijgen.