Janus Kinase-hemming ved sarkoidose

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
3. Diagnostisering av moderat til alvorlig kutan sarkoidose (CSAMI på 10 eller høyere) med støttende hudbiopsi der andre årsaker til granulomer (infeksiøs, fremmedlegeme) er utelukket.

4. Pasienter med enten:

   1. Kutan sarkoidoseaktivitet og morfologi (CSAMI) aktivitetsscore større enn eller lik 10 (pasienter med CSAMI større enn eller lik 10 har aktiv kutan sarkoidose som involverer flere forskjellige kutane steder, har moderat til alvorlig sykdom og vil ellers bli vurdert som kandidater for systemisk terapi), eller
   2. enhver CSAMI-score og hudinvolvering som forårsaker funksjonssvikt (dvs. nese- eller synsfeltobstruksjon)

5. Hvis pasienter tar andre systemiske terapier for sarkoidose, må de ta en stabil dose av de andre medisinene i minst 3 måneder uten planer om å endre regimet i løpet av de neste 6 månedene. Med unntak av metotreksat eller lavdose prednison (20 mg eller mindre per dag), bruk av samtidig immundempende midler, f.eks. infliximab, azatioprin, etc., vil ikke være tillatt.

   1. Utvasking av aktuelle medisiner vil vare i 2 uker.
   2. Utvasking for orale medisiner vil i de fleste tilfeller ikke være mulig. Pasienter vil få fortsette samtidig behandling med prednison (opptil 20 mg daglig) eller ukentlig metotreksat (opptil 15 mg daglig).
6. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon under studien, og det må være dokumentert en negativ graviditetstest før du starter medikamentet.
7. Pasienter må være villige til å ta hudbiopsier, blodprøvetaking og total kroppsfotografering og å overholde klinikkbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder <18 år.

2. Pasienter med malignitet i anamnesen (unntatt historie med vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).

   a) Kutan sarkoidoseaktivitet og morfologi (CSAMI) aktivitetspoeng mindre enn eller lik 10 eller

3. Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive, eller har en aktiv, alvorlig infeksjon herpes simplex, herpes zoster og lungebetennelse. Dette vil også inkludere lokaliserte infeksjoner i henhold til det som gjenspeiles i deres medisinske journaler.
4. Pasienter diagnostisert med revmatoid artritt (RA).
5. Pasienter med positiv tuberkulin-hudtest eller positiv QuantiFERON TB-test.
6. Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child Pugh C).
7. Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
8. Pasienter med ukontrollert magesår.
9. Pasienter med avansert eller ubehandlet malignitet med unntak av behandlet ikke-melanom hudkreft.
10. Pasienter med en historie med dyp venetrombose og/eller lungeemboli og/eller koagulasjonsforstyrrelser.
11. Pasienter som tar immunsuppressive medisiner, med unntak av metotreksat (opptil 20 mg ukentlig tillatt) og/eller lavdose prednison (opptil 20 mg daglig tillatt), inkludert men ikke begrenset til mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus, ciklosporin eller TNF -α-hemmere.
12. Kvinner i fertil alder som ikke kan eller vil bruke prevensjon mens de tar medisinen.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Nåværende røyker eller historie med tobakksbruk.

15. Screeninglaboratorier utenfor normalområdet for parametere assosiert med potensiell risiko for behandling under utredning. Inkluderer, men ikke begrenset til:

    1. Blodplater <150.000/mm3
    2. Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3
    3. Hemoglobinnivåer <8 g/dL
    4. Absolutt antall lymfocytter <300/mm3
16. Pasienter med enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som sannsynligvis vil ugunstig påvirke risiko-fordelen ved fortsatt studiedeltakelse, forstyrre studiesamsvar eller forvirre sikkerhets- eller effektvurderinger.
17. Pasienter som tar moderate til sterke hemmere av både CYP2C19 og CYP2C9, eller sterke CYP2C19- eller CYP2C9-induktorer, samt P-gp-substrat hvor små konsentrasjonsendringer kan føre til alvorlige eller livstruende toksisiteter.
18. Pasienter som nylig har fått en levende vaksine. Pasienter bør vente minst 2 uker, hvis de nylig er vaksinert, før de starter behandling og bør ikke motta en levende vaksine under behandlingen eller 2 uker etter behandling.