Januskinase-Hemmung bei Sarkoidose

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren.
3. Diagnose einer mittelschweren bis schweren kutanen Sarkoidose (CSAMI von 10 oder höher) mit unterstützender Hautbiopsie, bei der andere Ursachen für Granulome (infektiös, Fremdkörper) ausgeschlossen wurden.

4. Patienten mit entweder:

   1. Aktivitäts-Score der kutanen Sarkoidose-Aktivität und -Morphologie (CSAMI) größer oder gleich 10 (Patienten mit einem CSAMI größer oder gleich 10 haben eine aktive kutane Sarkoidose, an der mehrere verschiedene Hautstellen beteiligt sind, haben eine mittelschwere bis schwere Erkrankung und würden ansonsten als Kandidaten für eine systemische Behandlung angesehen werden Therapie) bzw
   2. jeder CSAMI-Score und jede Hautbeteiligung, die eine funktionelle Beeinträchtigung verursacht (d. h. Nasen- oder Gesichtsfeldbehinderung)

5. Wenn Patienten andere systemische Therapien für ihre Sarkoidose anwenden, müssen sie mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis der anderen Medikamente einnehmen, ohne dass eine Änderung des Regimes in den nächsten 6 Monaten geplant ist. Mit Ausnahme von Methotrexat oder niedrig dosiertem Prednison (20 mg oder weniger pro Tag) ist die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva, z. Infliximab, Azathioprin usw. sind nicht erlaubt.

   1. Das Auswaschen topischer Medikamente dauert 2 Wochen.
   2. Eine Auswaschung für orale Medikamente ist in den meisten Fällen nicht möglich. Die Patienten dürfen weiterhin Prednison (bis zu 20 mg täglich) oder wöchentlich Methotrexat (bis zu 15 mg täglich) einnehmen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie Verhütungsmittel zu verwenden, und vor Beginn der Medikation muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
7. Die Patienten müssen bereit sein, sich Hautbiopsien, Blutabnahmen und Ganzkörperaufnahmen zu unterziehen und den Klinikbesuchen Folge zu leisten.

Ausschlusskriterien:

1. Alter <18 Jahre alt.

2. Patienten mit Malignität in der Anamnese (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).

   a) Aktivitäts-Score der kutanen Sarkoidose-Aktivität und -Morphologie (CSAMI) kleiner oder gleich 10 oder

3. Patienten, die bekanntermaßen HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-positiv sind oder eine aktive, schwere Infektion mit Herpes simplex, Herpes zoster und Lungenentzündung haben. Dies würde auch lokalisierte Infektionen gemäß den Angaben in ihren Krankenakten einschließen.
4. Patienten mit diagnostizierter rheumatoider Arthritis (RA).
5. Patienten mit positivem Tuberkulin-Hauttest oder positivem QuantiFERON TB-Test.
6. Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung (d. h. Child Pugh C).
7. Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung.
8. Patienten mit unkontrollierter Magengeschwürerkrankung.
9. Patienten mit fortgeschrittenem oder unbehandeltem Malignom, mit Ausnahme von behandeltem hellem Hautkrebs.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose und/oder Lungenembolie und/oder Gerinnungsstörung.
11. Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, mit Ausnahme von Methotrexat (bis zu 20 mg wöchentlich erlaubt) und/oder niedrig dosiertem Prednison (bis zu 20 mg täglich erlaubt), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin oder TNF -α-Inhibitoren.
12. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Einnahme des Medikaments keine Empfängnisverhütung anwenden können oder wollen.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Aktueller Raucher oder Vorgeschichte von Tabakkonsum.

15. Screening von Labors außerhalb des normalen Bereichs auf Parameter, die mit einem potenziellen Risiko für die untersuchte Behandlung verbunden sind. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Blutplättchen <150.000/mm3
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm3
    3. Hämoglobinwerte <8 g/dl
    4. Absolute Lymphozytenzahl < 300/mm3
16. Patienten mit einem medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustand, der das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer fortgesetzten Studienteilnahme wahrscheinlich ungünstig beeinflusst, die Studiencompliance beeinträchtigt oder Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen verfälscht.
17. Patienten, die mäßige bis starke Inhibitoren von CYP2C19 und CYP2C9 oder starke CYP2C19- oder CYP2C9-Induktoren sowie P-gp-Substrate einnehmen, bei denen kleine Konzentrationsänderungen zu schweren oder lebensbedrohlichen Toxizitäten führen können.
18. Patienten, die kürzlich einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mindestens 2 Wochen warten, wenn sie kürzlich geimpft wurden, und sollten während der Behandlung oder 2 Wochen nach der Behandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten.