Janus Kinase-hæmning ved sarkoidose

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
3. Diagnose af moderat til svær kutan sarkoidose (CSAMI på 10 eller højere) med støttende hudbiopsi, hvor andre årsager til granulomer (infektiøse, fremmedlegemer) er udelukket.

4. Patienter med enten:

   1. Kutan sarkoidoseaktivitet og -morfologi (CSAMI) aktivitetsscore større end eller lig med 10 (patienter med en CSAMI større end eller lig med 10 har aktiv kutan sarkoidose, der involverer flere forskellige kutane steder, har moderat til svær sygdom og ville ellers blive betragtet som kandidater til systemisk terapi), eller
   2. enhver CSAMI-score og hudinvolvering, der forårsager funktionsnedsættelse (dvs. næse- eller synsfeltobstruktion)

5. Hvis patienter tager andre systemiske terapier for deres sarkoidose, skal de tage en stabil dosis af den eller de andre lægemidler i mindst 3 måneder uden planer om at ændre kuren inden for de næste 6 måneder. Med undtagelse af methotrexat eller lavdosis prednison (20 mg eller mindre pr. dag) kan samtidig brug af immunsuppressiva, f.eks. infliximab, azathioprin osv., vil ikke være tilladt.

   1. Udvaskning af aktuel medicin vil vare i 2 uger.
   2. Udvaskning for oral medicin vil i de fleste tilfælde ikke være mulig. Patienter vil få lov til at fortsætte samtidig behandling med prednison (op til 20 mg dagligt) eller ugentlig methotrexat (op til 15 mg dagligt).
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge prævention under undersøgelsen, og der skal være en negativ graviditetstest dokumenteret før påbegyndelse af medicinen.
7. Patienter skal være villige til at få hudbiopsier, blodprøvetagning og total kropsfotografering og overholde klinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder <18 år.

2. Patienter med en anamnese med malignitet (undtagen historie med succesfuldt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).

   a) Kutan sarkoidoseaktivitet og morfologi (CSAMI) aktivitetsscore mindre end eller lig med 10 eller

3. Patienter, der vides at være HIV- eller hepatitis B- eller C-positive eller har en aktiv, alvorlig infektion herpes simplex, herpes zoster og lungebetændelse. Dette vil også omfatte lokaliserede infektioner i henhold til, hvad der afspejles i deres lægejournaler.
4. Patienter diagnosticeret med reumatoid arthritis (RA).
5. Patienter med positiv tuberkulin-hudtest eller positiv QuantiFERON TB-test.
6. Patienter med signifikant nedsat leverfunktion (dvs. Child Pugh C).
7. Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens.
8. Patienter med ukontrolleret mavesår.
9. Patienter med fremskreden eller ubehandlet malignitet med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudkræft.
10. Patienter med en anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli og/eller koagulationsforstyrrelser.
11. Patienter, der tager immunsuppressiv medicin, med undtagelse af methotrexat (op til 20 mg ugentligt tilladt) og/eller lavdosis prednison (op til 20 mg dagligt tilladt), inklusive, men ikke begrænset til, mycophenolatmofetil, azathioprin, tacrolimus, cyclosporin eller TNF -α-hæmmere.
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention, mens de tager medicinen.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Aktuel ryger eller historie med tobaksbrug.

15. Screening af laboratorier uden for normalområdet for parametre forbundet med potentiel risiko for behandling under undersøgelse. Herunder, men ikke begrænset til:

    1. Blodplader <150.000/mm3
    2. Absolut neutrofiltal <1.000/mm3
    3. Hæmoglobinniveauer <8 g/dL
    4. Absolut lymfocyttal <300/mm3
16. Patienter med en hvilken som helst medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der sandsynligvis vil påvirke risiko-fordele ved fortsat deltagelse i undersøgelsen ugunstigt, forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller forvirre sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger.
17. Patienter, der tager moderate til stærke hæmmere af både CYP2C19 og CYP2C9, eller stærke CYP2C19 eller CYP2C9 inducere, samt P-gp substrat, hvor små koncentrationsændringer kan føre til alvorlige eller livstruende toksiciteter.
18. Patienter, der for nylig har modtaget en levende vaccine. Patienter bør vente mindst 2 uger, hvis de er nyligt vaccineret, før behandlingen påbegyndes og bør ikke modtage en levende vaccine under behandlingen eller 2 uger efter behandlingen.