Inibizione della Janus chinasi nella sarcoidosi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Diagnosi di sarcoidosi cutanea da moderata a grave (CSAMI di 10 o superiore) con biopsia cutanea di supporto in cui sono state escluse altre cause di granulomi (infettivi, corpo estraneo).

4. Pazienti con:

   1. Punteggio di attività della sarcoidosi cutanea e morfologia (CSAMI) maggiore o uguale a 10 (i pazienti con un CSAMI maggiore o uguale a 10 hanno una sarcoidosi cutanea attiva che coinvolge diversi siti cutanei distinti, hanno una malattia da moderata a grave e sarebbero altrimenti considerati candidati a trattamento sistemico terapia), o
   2. qualsiasi punteggio CSAMI e coinvolgimento cutaneo che causa compromissione funzionale (ad es. ostruzione nasale o del campo visivo)

5. Se i pazienti stanno assumendo altre terapie sistemiche per la loro sarcoidosi, devono assumere una dose stabile degli altri farmaci per almeno 3 mesi senza piani per modificare il regime nei prossimi 6 mesi. Ad eccezione del metotrexato o del prednisone a basso dosaggio (20 mg o meno al giorno), l'uso concomitante di immunosoppressori, ad es. infliximab, azatioprina, ecc., non saranno consentiti.

   1. L'eliminazione dei farmaci topici durerà 2 settimane.
   2. Il washout per i farmaci orali non sarà possibile nella maggior parte dei casi. I pazienti potranno continuare il prednisone concomitante (fino a 20 mg al giorno) o il metotrexato settimanale (fino a 15 mg al giorno).
6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e deve essere documentato un test di gravidanza negativo prima di iniziare il farmaco.
7. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie cutanee, prelievo di sangue e fotografie di tutto il corpo e a rispettare le visite cliniche.

Criteri di esclusione:

1. Età <18 anni.

2. Pazienti con una storia di malignità (ad eccezione della storia di carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato con successo).

   a) Punteggio di attività della sarcoidosi cutanea e morfologia (CSAMI) inferiore o uguale a 10 o

3. Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite B o C o con un'infezione attiva e grave da herpes simplex, herpes zoster e polmonite. Ciò includerebbe anche le infezioni localizzate secondo quanto si riflette nelle loro cartelle cliniche.
4. Pazienti con diagnosi di artrite reumatoide (AR).
5. Pazienti con test cutaneo alla tubercolina positivo o test QuantiFERON TB positivo.
6. Pazienti con compromissione epatica significativa (ad es. Child Pugh C).
7. Pazienti con insufficienza renale da moderata a grave.
8. Pazienti con ulcera peptica incontrollata.
9. Pazienti con tumore maligno avanzato o non trattato ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato.
10. Pazienti con una storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare e/o disturbi della coagulazione.
11. Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori, con l'eccezione di metotrexato (fino a 20 mg alla settimana consentiti) e/o prednisone a basso dosaggio (fino a 20 mg al giorno consentiti), inclusi ma non limitati a micofenolato mofetile, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina o TNF -α inibitori.
12. Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono usare il controllo delle nascite durante l'assunzione del farmaco.
13. Donne in gravidanza o allattamento.
14. Fumatore attuale o storia di uso di tabacco.

15. Screening di laboratori al di fuori dell'intervallo normale per i parametri associati a rischio potenziale per il trattamento in esame. Incluso ma non limitato a:

    1. Piastrine <150.000/mm3
    2. Conta assoluta dei neutrofili <1.000/mm3
    3. Livelli di emoglobina <8 g/dL
    4. Conta linfocitaria assoluta <300/mm3
16. Pazienti con qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che possa influire negativamente sul rapporto rischio-beneficio della continua partecipazione allo studio, interferire con la compliance allo studio o confondere le valutazioni di sicurezza o efficacia.
17. Pazienti che stanno assumendo inibitori da moderati a forti sia del CYP2C19 che del CYP2C9, o forti induttori del CYP2C19 o del CYP2C9, così come substrati della P-gp in cui piccole variazioni di concentrazione possono portare a tossicità gravi o pericolose per la vita.
18. Pazienti che hanno recentemente ricevuto un vaccino vivo. I pazienti devono attendere almeno 2 settimane, se vaccinati di recente, prima di iniziare il trattamento e non devono ricevere un vaccino vivo durante il trattamento o 2 settimane dopo il trattamento.