Inibição da Janus Quinase na Sarcoidose

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
3. Diagnóstico de sarcoidose cutânea moderada a grave (CSAMI de 10 ou mais) com biópsia de pele de suporte na qual outras causas de granulomas (corpo estranho, infeccioso) foram descartadas.

4. Pacientes com:

   1. Pontuação de atividade e morfologia da sarcoidose cutânea (CSAMI) maior ou igual a 10 (pacientes com CSAMI maior ou igual a 10 têm sarcoidose cutânea ativa envolvendo vários locais cutâneos distintos, têm doença moderada a grave e, de outra forma, seriam considerados candidatos a tratamento sistêmico terapia) ou
   2. qualquer pontuação CSAMI e envolvimento da pele causando comprometimento funcional (ou seja, obstrução nasal ou do campo visual)

5. Se os pacientes estiverem tomando outras terapias sistêmicas para a sarcoidose, eles devem tomar uma dose estável do(s) outro(s) medicamento(s) por pelo menos 3 meses, sem planos de mudar o regime nos próximos 6 meses. Com exceção do metotrexato ou prednisona em dose baixa (20 mg ou menos por dia), o uso concomitante de imunossupressores, por ex. infliximabe, azatioprina, etc., não serão permitidos.

   1. Washout de medicamentos tópicos será de 2 semanas.
   2. Washout para medicamentos orais não será possível na maioria dos casos. Os pacientes poderão continuar com prednisona concomitante (até 20 mg por dia) ou metotrexato semanal (até 15 mg por dia).
6. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade durante o estudo e deve haver um teste de gravidez negativo documentado antes de iniciar a medicação.
7. Os pacientes devem estar dispostos a fazer biópsias de pele, coleta de sangue e fotografia total do corpo e cumprir as visitas clínicas.

Critério de exclusão:

1. Idade <18 anos.

2. Pacientes com história de malignidade (exceto história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso).

   a) Pontuação de atividade e morfologia da sarcoidose cutânea (CSAMI) menor ou igual a 10 ou

3. Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite B ou C, ou com infecção ativa grave por herpes simples, herpes zoster e pneumonia. Isso também incluiria infecções localizadas de acordo com o que está refletido em seus registros médicos.
4. Pacientes diagnosticados com Artrite Reumatoide (AR).
5. Pacientes com teste tuberculínico positivo ou teste QuantiFERON TB positivo.
6. Pacientes com insuficiência hepática significativa (ou seja, Child Pugh C).
7. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave.
8. Pacientes com úlcera péptica não controlada.
9. Pacientes com malignidade avançada ou não tratada, com exceção do câncer de pele não melanoma tratado.
10. Pacientes com histórico de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar e/ou distúrbio de coagulação.
11. Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores, com exceção de metotrexato (permitido até 20 mg semanalmente) e/ou prednisona em dose baixa (permitido até 20 mg diários), incluindo, entre outros, micofenolato mofetil, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina ou TNF -α inibidores.
12. Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar o controle de natalidade enquanto tomam o medicamento.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Fumante atual ou história de uso de tabaco.

15. Laboratórios de triagem fora da faixa normal para parâmetros associados a risco potencial para tratamento sob investigação. Incluindo mas não limitado a:

    1. Plaquetas <150.000/mm3
    2. Contagem absoluta de neutrófilos <1.000/mm3
    3. Níveis de hemoglobina <8 g/dL
    4. Contagem absoluta de linfócitos <300/mm3
16. Pacientes com qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que provavelmente afete desfavoravelmente o risco-benefício da participação contínua no estudo, interfira na adesão ao estudo ou confunda as avaliações de segurança ou eficácia.
17. Pacientes que estão tomando inibidores moderados a fortes de CYP2C19 e CYP2C9, ou indutores fortes de CYP2C19 ou CYP2C9, bem como substrato P-gp, onde pequenas alterações de concentração podem levar a toxicidades graves ou com risco de vida.
18. Pacientes que receberam recentemente uma vacina viva. Os pacientes devem esperar um mínimo de 2 semanas, se vacinados recentemente, antes de iniciar o tratamento e não devem receber uma vacina viva durante o tratamento ou 2 semanas após o tratamento.