Inhibition de Janus Kinase dans la sarcoïdose

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus.
3. Diagnostic de sarcoïdose cutanée modérée à sévère (CSAMI de 10 ou plus) avec biopsie cutanée de soutien dans laquelle d'autres causes de granulomes (infectieux, corps étranger) ont été exclues.

4. Patients avec soit :

   1. Score d'activité de l'activité et de la morphologie de la sarcoïdose cutanée (CSAMI) supérieur ou égal à 10 (les patients avec un CSAMI supérieur ou égal à 10 ont une sarcoïdose cutanée active impliquant plusieurs sites cutanés distincts, ont une maladie modérée à sévère et seraient autrement considérés comme des candidats pour un traitement systémique thérapie), ou
   2. tout score CSAMI et atteinte cutanée entraînant une altération fonctionnelle (c.-à-d. obstruction nasale ou du champ visuel)

5. Si les patients prennent d'autres traitements systémiques pour leur sarcoïdose, ils doivent prendre une dose stable des autres médicaments pendant au moins 3 mois sans prévoir de modifier le régime au cours des 6 prochains mois. À l'exception du méthotrexate ou de la prednisone à faible dose (20 mg ou moins par jour), l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs, par ex. l'infliximab, l'azathioprine, etc., ne seront pas autorisés.

   1. L'élimination des médicaments topiques durera 2 semaines.
   2. Le lavage des médicaments oraux ne sera pas possible dans la plupart des cas. Les patients seront autorisés à continuer de prendre simultanément de la prednisone (jusqu'à 20 mg par jour) ou du méthotrexate hebdomadaire (jusqu'à 15 mg par jour).
6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et il doit y avoir un test de grossesse négatif documenté avant de commencer le médicament.
7. Les patients doivent être disposés à subir des biopsies cutanées, des prélèvements sanguins et des photographies corporelles totales et à se conformer aux visites à la clinique.

Critère d'exclusion:

1. Âge <18 ans.

2. Patients ayant des antécédents de malignité (sauf antécédent de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès).

   a) Score d'activité de l'activité et de la morphologie de la sarcoïdose cutanée (CSAMI) inférieur ou égal à 10 ou

3. Patients connus pour être séropositifs au VIH ou à l'hépatite B ou C, ou avoir une infection active et grave à herpès simplex, à herpès zoster et à une pneumonie. Cela inclurait également les infections localisées selon ce qui est reflété dans leurs dossiers médicaux.
4. Patients diagnostiqués avec la polyarthrite rhumatoïde (PR).
5. Patients avec un test cutané à la tuberculine positif ou un test QuantiFERON TB positif.
6. Patients présentant une insuffisance hépatique importante (c.-à-d. Child Pugh C).
7. Insuffisance rénale modérée à sévère.
8. Patients atteints d'ulcère gastro-duodénal non contrôlé.
9. Patients atteints d'une tumeur maligne avancée ou non traitée, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité.
10. Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire et/ou de trouble de la coagulation.
11. Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception du méthotrexate (jusqu'à 20 mg par semaine autorisés) et/ou de la prednisone à faible dose (jusqu'à 20 mg par jour autorisés), y compris, mais sans s'y limiter, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine ou le TNF -α inhibiteurs.
12. Les femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser de contraception pendant qu'elles prennent le médicament.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Fumeur actuel ou antécédents de consommation de tabac.

15. Laboratoires de dépistage en dehors de la plage normale pour les paramètres associés à un risque potentiel pour le traitement sous enquête. Y compris, mais sans s'y limiter:

    1. Plaquettes <150 000/mm3
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3
    3. Taux d'hémoglobine <8 g/dL
    4. Nombre absolu de lymphocytes <300/mm3
16. Les patients atteints de toute condition médicale, psychiatrique ou sociale susceptible d'affecter défavorablement le rapport bénéfice/risque de la poursuite de la participation à l'étude, d'interférer avec l'observance de l'étude ou de confondre les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité.
17. Patients prenant des inhibiteurs modérés à puissants du CYP2C19 et du CYP2C9, ou des inducteurs puissants du CYP2C19 ou du CYP2C9, ainsi qu'un substrat de la P-gp, où de faibles variations de concentration peuvent entraîner des toxicités graves, voire mortelles.
18. Patients ayant récemment reçu un vaccin vivant. Les patients doivent attendre au moins 2 semaines, s'ils ont été récemment vaccinés, avant de commencer le traitement et ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement ou 2 semaines après le traitement.