Inhibice Janus kinázy u sarkoidózy

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
3. Diagnóza středně těžké až těžké kožní sarkoidózy (CSAMI 10 a více) s podpůrnou kožní biopsií, u které byly vyloučeny jiné příčiny granulomů (infekční, cizí těleso).

4. Pacienti s buď:

   1. Skóre aktivity a morfologie kožní sarkoidózy (CSAMI) vyšší nebo rovné 10 (pacienti s CSAMI vyšším nebo rovným 10 mají aktivní kožní sarkoidózu zahrnující několik různých kožních lokalizací, mají středně těžké až těžké onemocnění a jinak by byli považováni za kandidáty na systémovou terapie), popř
   2. jakékoli skóre CSAMI a postižení kůže způsobující funkční poškození (tj. obstrukce nosu nebo zorného pole)

5. Pokud pacienti užívají na svou sarkoidózu jinou systémovou léčbu, musí užívat stabilní dávku jiného léku (léků) po dobu nejméně 3 měsíců a neplánují v následujících 6 měsících režim měnit. S výjimkou metotrexátu nebo nízké dávky prednisonu (20 mg nebo méně denně) je vhodné užívat souběžně imunosupresiva, např. infliximab, azathioprin atd., nebudou povoleny.

   1. Vymývání lokálních léků bude po dobu 2 týdnů.
   2. Vymývání u perorálních léků nebude ve většině případů možné. Pacientům bude umožněno pokračovat v současném podávání prednisonu (až 20 mg denně) nebo týdenního podávání methotrexátu (až 15 mg denně).
6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a před zahájením léčby musí být zdokumentován negativní těhotenský test.
7. Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii kůže, odběr krve a fotografování celého těla a dodržovat návštěvy kliniky.

Kritéria vyloučení:

1. Věk <18 let.

2. Pacienti s malignitou v anamnéze (kromě anamnézy úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).

   a) Skóre aktivity a morfologie kožní sarkoidózy (CSAMI) menší nebo rovné 10 nebo

3. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C, nebo mají aktivní závažnou infekci herpes simplex, herpes zoster a zápal plic. To by také zahrnovalo lokalizované infekce podle toho, co se odráží v jejich lékařských záznamech.
4. Pacienti s diagnostikovanou revmatoidní artritidou (RA).
5. Pacienti s pozitivním tuberkulinovým kožním testem nebo pozitivním QuantiFERON TB testem.
6. Pacienti s významnou poruchou funkce jater (tj. Child-Pugh C).
7. Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
8. Pacienti s nekontrolovaným peptickým vředovým onemocněním.
9. Pacienti s pokročilým nebo neléčeným maligním onemocněním s výjimkou léčeného nemelanomového karcinomu kůže.
10. Pacienti s hlubokou žilní trombózou a/nebo plicní embolií a/nebo poruchou srážlivosti v anamnéze.
11. Pacienti užívající imunosupresivní léky s výjimkou metotrexátu (povoleno až 20 mg týdně) a/nebo přednisonu v nízkých dávkách (povoleno až 20 mg denně), mimo jiné včetně mykofenolátmofetilu, azathioprinu, takrolimu, cyklosporinu nebo TNF -a inhibitory.
12. Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci při užívání léků.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Současný kuřák nebo historie jakéhokoli užívání tabáku.

15. Screeningové laboratoře mimo normální rozsah pro parametry spojené s potenciálním rizikem pro zkoumanou léčbu. Včetně, ale nejen:

    1. Krevní destičky <150 000/mm3
    2. Absolutní počet neutrofilů <1 000/mm3
    3. Hladiny hemoglobinu <8 g/dl
    4. Absolutní počet lymfocytů <300/mm3
16. Pacienti s jakýmkoli zdravotním, psychiatrickým nebo sociálním stavem, který pravděpodobně nepříznivě ovlivní poměr rizika a přínosu pokračující účasti ve studii, naruší soulad se studiem nebo zmate hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
17. Pacienti, kteří užívají středně silné až silné inhibitory CYP2C19 a CYP2C9 nebo silné induktory CYP2C19 nebo CYP2C9, stejně jako substrát P-gp, kde malé změny koncentrace mohou vést k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám.
18. Pacienti, kteří nedávno dostali živou vakcínu. Pacienti by měli počkat minimálně 2 týdny, pokud byli nedávno očkováni, před zahájením léčby a neměli by dostat živou vakcínu během léčby nebo 2 týdny po léčbě.