Ингибирование янус-киназы при саркоидозе

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше.
3. Диагноз умеренного или тяжелого кожного саркоидоза (CSAMI 10 или выше) с поддерживающей биопсией кожи, при которой исключены другие причины гранулем (инфекционные, инородные тела).

4. Пациенты с:

   1. Активность и морфология кожного саркоидоза (CSAMI) больше или равна 10 (пациенты с CSAMI больше или равные 10 имеют активный кожный саркоидоз с вовлечением нескольких различных кожных участков, имеют болезнь от умеренной до тяжелой и в противном случае будут считаться кандидатами на системную терапию). терапии) или
   2. любая оценка CSAMI и поражение кожи, вызывающее функциональные нарушения (т. обструкция носа или полей зрения)

5. Если пациенты принимают другие системные препараты для лечения саркоидоза, они должны принимать стабильную дозу других лекарств в течение по крайней мере 3 месяцев без планов по изменению режима в следующие 6 месяцев. За исключением метотрексата или преднизолона в низких дозах (20 мг или менее в день), одновременное применение иммунодепрессантов, т.е. инфликсимаб, азатиоприн и т. д. запрещены.

   1. Вымывание местных препаратов будет в течение 2 недель.
   2. Вымывание пероральных препаратов в большинстве случаев невозможно. Пациентам будет разрешено продолжить сопутствующий прием преднизолона (до 20 мг в день) или еженедельного приема метотрексата (до 15 мг в день).
6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования, и до начала лечения должен быть задокументирован отрицательный тест на беременность.
7. Пациенты должны быть готовы пройти биопсию кожи, забор крови и полную фотографию тела, а также соблюдать правила визитов в клинику.

Критерий исключения:

1. Возраст <18 лет.

2. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением случаев успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).

   a) Активность и морфология кожного саркоидоза (CSAMI) меньше или равна 10 или

3. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С, или имеют активную серьезную инфекцию, вызванную простым герпесом, опоясывающим герпесом и пневмонией. Это также будет включать локализованные инфекции в соответствии с тем, что отражено в их медицинских картах.
4. Пациенты с диагнозом ревматоидный артрит (РА).
5. Пациенты с положительным туберкулиновым кожным тестом или положительным тестом QuantiFERON TB.
6. Пациенты со значительной печеночной недостаточностью (например, класс C по шкале Чайлд-Пью).
7. Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
8. Пациенты с неконтролируемой язвенной болезнью.
9. Пациенты с прогрессирующим или нелеченным злокачественным новообразованием, за исключением леченного немеланомного рака кожи.
10. Пациенты с тромбозом глубоких вен и/или легочной эмболией, и/или нарушением свертываемости крови в анамнезе.
11. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, за исключением метотрексата (до 20 мг в неделю) и/или низких доз преднизолона (до 20 мг в день), включая, помимо прочего, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус, циклоспорин или ФНО. -α ингибиторы.
12. Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать противозачаточные средства во время приема препарата.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Текущий курильщик или история любого употребления табака.

15. Скрининг лабораторий за пределами нормального диапазона параметров, связанных с потенциальным риском для исследуемого лечения. В том числе, но не ограничиваясь ими:

    1. Тромбоциты <150 000/мм3
    2. Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3
    3. Уровень гемоглобина <8 г/дл
    4. Абсолютное количество лимфоцитов <300/мм3
16. Пациенты с любым медицинским, психическим или социальным состоянием, которое может неблагоприятно повлиять на соотношение риска и пользы от продолжения участия в исследовании, помешать соблюдению режима исследования или исказить оценки безопасности или эффективности.
17. Пациенты, принимающие умеренные или сильные ингибиторы как CYP2C19, так и CYP2C9, или сильные индукторы CYP2C19 или CYP2C9, а также субстрат P-gp, у которых небольшие изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности.
18. Пациенты, недавно получившие живую вакцину. Пациентам следует подождать не менее 2 недель, если они были недавно вакцинированы, до начала лечения и не следует вводить живую вакцину во время лечения или в течение 2 недель после лечения.