Tislelitsumabi yhdistettynä apatinibiin ja Oxaliplatin Plus S1 vs Oxaliplatin Plus S1 neoadjuvanttihoitona Borrmann IV, Large Borrmann III -tyypin ja suuren N-positiivisen pitkälle edenneen mahasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18-70 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma diagnosoitiin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt mahasyöpä ja kasvaimen tilavuus >5 cm Borrmann III, Borrmann IV ja BulkyN AJCC-version 8 mukaan.
• Mitattavissa olevat leesiot tulee havaita ainakin CT/MRI-tutkimuksella RECIST1.1:n mukaisesti.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance Status): 0-1 pisteet.
• Aiempaa kirurgista hoitoa ei suoritettu, kasvainten vastaista kemoterapiaa/immunoterapiaa.
• Leikkausta edeltävä endoskooppinen tutkimus ei vahvistanut positiivista vatsakalvon implantaatioetäpesäkkeitä eikä hilseileviä soluja.
• Odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, Verikoe vaaditaan. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määriteltiin vähintään 1 vuoden kuluttua vaihdevuosista tai heistä, joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin mahasyövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (pois lukien ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai radikaali resekoitava in situ karsinooma).
• Merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotoa mahahaava tai vaskuliitti jne. esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Jos ulosteen piilevä veri oli positiivinen lähtötilanteessa, uudelleentutkimus voitiin tehdä, jos se oli edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen, vaadittiin gastroskopia.
• Aikaisempi hoito: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen stimuloivaan tai yhdessä estävään T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Anamneesi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi.
• Osallistuu tällä hetkellä kliiniseen interventiotutkimukseen tai häntä on hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella neljän viikon aikana ennen ensimmäistä annostusta.
• Potilaat, joilla on ollut sydän- ja aivoverisuonisairauksia ja jotka käyttivät edelleen trombolyyttisiä lääkkeitä tai antikoagulantteja suun kautta.
• HER2-positiivinen tiedetään.
• Potilaat, joilla on aiempi maha-suolikanavan perforaatio, vatsan paise tai äskettäinen suolitukos (3 kuukauden sisällä) tai suolitukkoon viittaavia kuvantamis- tai kliinisiä oireita.