Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttihoito trastutsumabi-derukstekaanilla vs. kemoterapia+trastutsumabi+pertutsumabi HER2+:n varhaisessa rintasyövässä (ADAPTHER2-IV)

perjantai 5. kesäkuuta 2026 päivittänyt: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker – mukautettu yksilöllinen hoito, jossa verrataan trastutsumabi-derukstekaania pakli-/docetakseli+karboplatiini+trastutsumabi+pertutsumabiin HER2+:n varhaisessa rintasyövässä

ADAPT-HER2-IV käsittelee kysymystä optimaalisesta neoadjuvanttihoidosta potilailla, joilla on vähemmän edennyt -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV on suunniteltu ylivoimatutkimukseksi korkeampien pCR-määrien osoittamiseksi molemmissa kliinisesti merkityksellisissä matalan keskitason riskin HER2+ EBC:n alaryhmissä. Lisäksi se pyrkii osoittamaan erinomaisen eloonjäämisen T-DXd-hoidolla hoidetuilla potilailla (tavallisen kemoterapian käyttö tutkijan päätöksellä rajoitetaan vain potilaille, joilla on huomattava jäännöskasvaintaakka T-DXd-hoidon jälkeen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuten ADAPT-tutkimukset ovat selvästi osoittaneet, pCR 12 viikon hoidon jälkeen, riippumatta spesifisestä deeskaloidusta neoadjuvanttihoito-ohjelmasta ja riippumaton systeemisen kemoterapian jatkokäytöstä, on erinomaisen ennusteen riippumaton ennustaja4,19, myös potilailla, joita hoidetaan vasta-aine-lääkekonjugaatti yksinään (T-DM1) tai niillä, jotka saavat pertutsumabi+trastutsumabi+/-viikoittain paklitakselia.

Toisin kuin adjuvanttiasetuksissa, mikään neoadjuvanttitutkimuksista ei ole tähän mennessä keskittynyt HER2+-potilaisiin, joiden riskiprofiili on alhainen (esim. solmunegatiiviset potilaat, joilla on cT1-2-kasvaimet). ADAPT-HER2-IV-tutkimuksella pyritään kuromaan umpeen tämä näyttökuilu.

Koska hoidon optimaalisesta kestosta on epävarmuutta keskitason ja korkean riskin HER2+ EBC:ssä (esim. kasvaimen koko >3 cm), suosittelemme pitemmän 18 viikon taksaanipohjaisen hoidon käyttöä (+/- karboplatiini, tutkijalla s päätös) johtuen suuresta määrästä todisteita taksaani + karboplatiini -yhdistelmistä potilailla, jotka ovat paikallisesti edenneet.

Vasta-aine-lääkekonjugaatit näyttävät olevan ihanteellisia ehdokaslääkkeitä "de-eskaloituneeseen" hoitoon niiden suotuisan turvallisuuden (pienempi hiustenlähtö, polyneuropatian esiintyvyys jne.) ja korkean tehoprofiilin (esim. vertailukelpoiset pCR-nopeudet 18 viikon T-hoidon jälkeen) vuoksi. DM1 ja taksaani+pertutsumabi+trastutsumabi PREDIX HER2 -tutkimuksessa20). Klassisen kemoterapian tapaan vasta-aine-lääkekonjugaattipohjaisen neoadjuvanttihoidon optimaalinen kesto on edelleen epäselvä. Noin 40–60 %:n pCR-asteet havaittiin 12 ja 18 viikon T-DM1-hoidon (+/-pertutsumabi) jälkeen ADAPT TP-, KRISTINE- ja PREDIX HER2-tutkimuksissa HR+/HER2+-taudissa21,22. Lisäksi pitkän aikavälin eloonjääminen näyttää olevan vertailukelpoinen T-DM1+pertutsumabi ja vanhempien kemoterapiaa sisältävien hoito-ohjelmien (doketakseli+karboplatiini+trastutsumabi+pertutsumabi) välillä huolimatta korkeammista paikallisista etenemisasteista ja alhaisemmasta pCR:stä yhdessä tutkimuksessa22.

Trastutsumabi-derukstekaani (T-DXd) on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta pienessä ryhmässä metastaattisia potilaita, mukaan lukien sekä HER2+ että HER2-alhainen BC, joita on esikäsitelty useilla hoitolinjoilla. Doi et ai. raportoitu kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 58 % ja taudin hallinta 100 % kokonaiseloonjäämisasteella 12 kuukauden kohdalla HER2+ -taudissa, joka oli esikäsitelty T-DM1+/-pertutsumabilla myöhäisessä hoitolinjassa23. T-DXd-hoito yhdistettiin hallittavaan turvallisuusprofiiliin. Äskettäin DESTINY-03-tutkimuksessa osoitettiin T-DXd:n selvästi korkeampi tehokkuus verrattuna T-DM1:een toisen linjan metastaattisessa rintasyövässä (MBC)24. Mediaania etenemisvapaata eloonjäämistä ei saavutettu T-DM1-haarassa vs. 6,8 kuukautta T-DXd-haarassa. Tämä vaikutus oli riippumaton hormonireseptorin tilasta, aikaisemmasta pertutsumabihoidosta, sisäelinten etäpesäkkeistä, aikaisempien hoitolinjojen määrästä ja aivometastaasien esiintymisestä. ORR kaksinkertaistui (34,2 vs. 79,7 %), suosivat T-DXd-vartta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

702

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Saksa, 14589
        • Rekrytointi
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Silke Polata, Dr.
        • Päätutkija:
          • Silke Polata, Dr.
        • Alatutkija:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Saksa, 20357
        • Rekrytointi
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Päätutkija:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Alatutkija:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Päätutkija:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Alatutkija:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Saksa, 76532
        • Rekrytointi
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Alatutkija:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Päätutkija:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Saksa, 79110
        • Rekrytointi
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Päätutkija:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Alatutkija:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Saksa, 72076
        • Rekrytointi
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Päätutkija:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Saksa, 89075
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Ottaa yhteyttä:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Saksa, 86150
        • Rekrytointi
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Alatutkija:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Saksa, 86156
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Alatutkija:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Saksa, 80336
        • Rekrytointi
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Päätutkija:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Saksa, 80634
        • Rekrytointi
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Saksa, 27574
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 65929
        • Rekrytointi
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Päätutkija:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 60431
        • Rekrytointi
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Päätutkija:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Saksa, 34125
        • Rekrytointi
        • Klinikum Kassel
        • Alatutkija:
          • Lydia Dautzenberg
        • Päätutkija:
          • Yasmin Baila
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Saksa, 38100
        • Rekrytointi
        • Studien GbR Braunschweig
        • Ottaa yhteyttä:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Päätutkija:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Alatutkija:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Saksa, 49124
        • Rekrytointi
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Päätutkija:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Saksa, 31134
        • Rekrytointi
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Päätutkija:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Alatutkija:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Saksa, 21680
        • Rekrytointi
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Ottaa yhteyttä:
          • Birte Rahn
        • Päätutkija:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Alatutkija:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Alatutkija:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Saksa, 18059
        • Rekrytointi
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michaela Stecher
        • Päätutkija:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Alatutkija:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 52074
        • Rekrytointi
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Saksa, 33604
        • Rekrytointi
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Ottaa yhteyttä:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Päätutkija:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Alatutkija:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Saksa, 50935
        • Rekrytointi
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Ottaa yhteyttä:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Päätutkija:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Alatutkija:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Saksa, 51067
        • Rekrytointi
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Päätutkija:
          • Myriam Vincent
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fatima Kourisna
        • Alatutkija:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Saksa, 40225
        • Rekrytointi
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Saksa, 40235
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Saksa, 52249
        • Rekrytointi
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Päätutkija:
          • Peter Staib, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gabi Ziemons
        • Ottaa yhteyttä:
          • Franziska Wilhelm
        • Alatutkija:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 45136
        • Rekrytointi
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Päätutkija:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dorothea Schindowski
        • Alatutkija:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 45147
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Päätutkija:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Saksa, 33332
        • Rekrytointi
        • Onkodok Gütersloh
        • Päätutkija:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Alatutkija:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Saksa, 59073
        • Rekrytointi
        • St. Barbara Klinik
        • Päätutkija:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Alatutkija:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Saksa, 41061
        • Rekrytointi
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Ottaa yhteyttä:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Alatutkija:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Saksa, 48145
        • Rekrytointi
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Päätutkija:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Alatutkija:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Saksa, 33098
        • Rekrytointi
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Saksa, 58239
        • Rekrytointi
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Alatutkija:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Johanna Westkämper
        • Päätutkija:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Saksa, 53840
        • Rekrytointi
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andreas Diel
        • Päätutkija:
          • Andreas Diel
        • Alatutkija:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Saksa, 58452
        • Ei vielä rekrytointia
        • Marien-Hospital Witten
        • Ottaa yhteyttä:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Saksa, 42283
        • Rekrytointi
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Alatutkija:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Saksa, 54290
        • Rekrytointi
        • Klinikum Mutterhaus
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Saksa, 66113
        • Rekrytointi
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Päätutkija:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Alatutkija:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
        • Rekrytointi
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Päätutkija:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Alatutkija:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Saksa, 08228
        • Rekrytointi
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Ottaa yhteyttä:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Päätutkija:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Alatutkija:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Alatutkija:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Saksa, 23538
        • Rekrytointi
        • UK Schleswig Holstein
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Kaschner Katharina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Naispotilaat, joilla on invasiivinen, hoitamaton HER2+-rintasyöpä (paikallisen patologian perusteella arvioituna) enintään 6 viikkoa ennen rekisteröintiä (normaali hoidon diagnostinen biopsia nykyisten AGO-ohjeiden mukaan)
  2. Ikä ≥18 vuotta 3a. Kohortti 1: matalasta keskitasoon uusiutumisen riski tutkijan päätöksen mukaan (suositus: cT1c - cT2 (1 - ≤3 cm), cN0; cT1a/b poissuljettu), TAI 3b. Kohortti 2: keskitaso tai korkea uusiutumisriski tutkijan päätöksen mukaan (suositus: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Iäkkäät potilaat (≥ 65 vuotta) voidaan jakaa mihin tahansa kohorttiin tutkijan päätöksen mukaisesti

4. Kirjallinen tietoinen suostumus 5. LVEF ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista 6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1 7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista 8. Riittävä hoidon poistumisaika ennen satunnaistamista (katso yksityiskohtaiset tiedot pöytäkirjasta) 9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille (katso yksityiskohtaiset tiedot pöytäkirjasta) 10. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja satunnaistamisen ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. (katso yksityiskohtaiset tiedot protokollasta)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

  1. Ei-leikkauksellinen rintasyöpä, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
  2. cT1a/b-rintasyöpä
  3. Mikä tahansa aikaisempi invasiivinen rintasyöpä
  4. Primaariset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta
  5. Kaikki todisteet olemassa olevasta metastaattisesta sairaudesta (varmistettu rintakehän/vatsan CT:llä, luukuvauksella tai muilla kliinisen käytännön mukaisilla menetelmillä
  6. Aiempi tai samanaikainen hoito sytotoksisilla aineilla mistä tahansa syystä (paitsi ei-onkologisista syistä)
  7. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä ja osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  8. Vaikea ja merkityksellinen samanaikainen sairaus, joka voisi olla vuorovaikutuksessa sytotoksisten aineiden käytön tai tutkimukseen osallistumisen kanssa / riittämätön elinten toiminta
  9. Syyt huonon noudattamisen vaaraan
  10. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on fysiologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi ja joka ei käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
  11. Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), transdermaalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien sekä hormonaalisen korvaushoidon käyttö.
  12. Onko hänellä päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
  13. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV), Potilaat, joiden troponiinitaso ylittää ULN:n seulonnassa (valmistajan määrittelemällä tavalla) ja ilman sydänlihakseen liittyviä oireita, tulisi käydä kardiologisessa konsultaatiossa ennen ilmoittautumista sydäninfarktin poissulkemiseksi.
  14. Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (naiset) perustuen seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvoon.
  15. Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
  16. Keuhkojen kriteerit: Keuhkokohtaiset, kliinisesti merkittävät vuorovaikutteiset sairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus; Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (esim. nivelreuma, Sjögrenin tauti, sarkoidoosi jne.), joissa on dokumentoitua tai epäillään keuhkosairautta satunnaistamisen aikana; Aiempi pneumonektomia (täydellinen); Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
  17. Aktiivinen primaarinen immuunikato, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Potilaat tulee testata HIV:n varalta ennen satunnaistamista, jos paikalliset määräykset tai eettinen komitea sitä edellyttävät.

  18. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä trastutsumabiderukstekaaniannosta.

    Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

  19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoidolle (T-DXd) tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
  20. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
  21. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lääke: Trastutsumabi derukstekaani
T-DXd i.v.
Muut nimet:
  • ENHERTU
Kokeellinen: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lääke: Trastutsumabi derukstekaani
T-DXd i.v.
Muut nimet:
  • ENHERTU
Muut: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lääke: Hoitostandardi
Kemoterapia+T+P
Muut nimet:
  • Kemoterapia+T+P
Muut: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lääke: Hoitostandardi
Kemoterapia+T+P
Muut nimet:
  • Kemoterapia+T+P
Kokeellinen: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Lääke: Trastutsumabi derukstekaani
T-DXd i.v.
Muut nimet:
  • ENHERTU
Lääke: Hoitostandardi
Kemoterapia+T+P
Muut nimet:
  • Kemoterapia+T+P
Kokeellinen: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Lääke: Trastutsumabi derukstekaani
T-DXd i.v.
Muut nimet:
  • ENHERTU
Lääke: Hoitostandardi
Kemoterapia+T+P
Muut nimet:
  • Kemoterapia+T+P
Muut: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Lääke: Hoitostandardi
Kemoterapia+T+P
Muut nimet:
  • Kemoterapia+T+P

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Aikaikkuna: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Aikaikkuna: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Aikaikkuna: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Aikaikkuna: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
iDFS
Aikaikkuna: opintojen lopussa
selviytymispäätepiste STEEP 2.0
opintojen lopussa
OS
Aikaikkuna: opintojen lopussa
selviytymispäätepiste STEEP 2.0
opintojen lopussa
LRFS
Aikaikkuna: opintojen lopussa
selviytymispäätepiste STEEP 2.0
opintojen lopussa
BCFS
Aikaikkuna: opintojen lopussa
selviytymispäätepiste STEEP 2.0
opintojen lopussa
DRFI
Aikaikkuna: opintojen lopussa
selviytymispäätepiste STEEP 2.0
opintojen lopussa
QOL
Aikaikkuna: 1 vuoden jälkeen
terveyteen liittyvää elämänlaatua
1 vuoden jälkeen
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Aikaikkuna: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Aikaikkuna: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Aikaikkuna: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Aikaikkuna: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Aikaikkuna: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Aikaikkuna: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Aikaikkuna: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Aikaikkuna: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Aikaikkuna: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Aikaikkuna: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Aikaikkuna: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Aikaikkuna: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Aikaikkuna: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

West German Study Group

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Päätutkija: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Päätutkija: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Päätutkija: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Päätutkija: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa