Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия трастузумабом-дерукстеканом в сравнении с химиотерапией+трастузумаб+пертузумаб при HER2+ раннем раке молочной железы (ADAPTHER2-IV)

5 июня 2026 г. обновлено: West German Study Group

Неоадъювантный динамический маркер - скорректированная персонализированная терапия, сравнивающая трастузумаб-дерукстекан с пакли-/доцетакселом+карбоплатином+трастузумаб+пертузумаб при раннем раке молочной железы HER2+

ADAPT-HER2-IV рассмотрит вопрос оптимальной неоадъювантной терапии у пациентов с менее распространенным -HER2+ РРМЖ.

ADAPT-HER2-IV планируется как исследование превосходства, чтобы продемонстрировать более высокие показатели pCR в обеих клинически значимых подгруппах HER2+ EBC низкого промежуточного риска. Кроме того, он направлен на демонстрацию превосходной выживаемости у пациентов, получавших T-DXd (с использованием стандартной химиотерапии по решению исследователя, ограниченного только пациентами со значительной остаточной опухолевой массой после лечения T-DXd).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Как ясно показали исследования ADAPT, pCR после 12 недель терапии, независимо от специфического деэскалированного неоадъювантного режима и независимого от дальнейшего использования системной химиотерапии, является независимым предиктором отличного прогноза4,19, также у пациентов, получавших лечение только конъюгат антитело-лекарственное средство (T-DM1) или у тех, кто получает пертузумаб + трастузумаб +/- паклитаксел еженедельно.

В отличие от адъювантной терапии, ни одно из неоадъювантных исследований до сих пор не было сосредоточено на пациентах с HER2+ с профилем низкого промежуточного риска (например, у пациентов с отсутствием лимфоузлов и опухолями cT1-2). Исследование ADAPT-HER2-IV направлено на восполнение этого пробела в доказательствах.

Поскольку существует некоторая неопределенность в отношении оптимальной продолжительности лечения HER2+ EBC от среднего до высокого риска (например, размер опухоли >3 см), мы рекомендуем использовать более продолжительное 18-недельное лечение на основе таксанов (+/- карбоплатин, по мнению исследователя). решение) из-за большого количества доказательств эффективности комбинаций таксан + карбоплатин у пациентов с местно-распространенными стадиями.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство кажутся идеальными препаратами-кандидатами для «деэскалации» лечения из-за их благоприятной безопасности (уменьшение частоты алопеции, полинейропатии и т. д.) и высокого профиля эффективности (например, сопоставимые показатели pCR после 18 недель T- DM1 и таксан+пертузумаб+трастузумаб в исследовании PREDIX HER220). Как и в случае с классической химиотерапией, оптимальная продолжительность неоадъювантной терапии на основе конъюгата антитело-лекарственное средство остается неясной. После 12 и 18 недель лечения T-DM1 (+/-пертузумаб) в исследованиях ADAPT TP, KRISTINE и PREDIX HER2 при заболеваниях HR+/HER2+21,22 наблюдалась частота pCR от 40% до 60%. Более того, долгосрочная выживаемость, по-видимому, сопоставима между T-DM1 + ​​пертузумаб и более старыми схемами, содержащими химиотерапию (доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб + пертузумаб), несмотря на более высокую частоту местного прогрессирования и более низкую pCR в одном исследовании22.

Трастузумаб-дерукстекан (T-DXd) показал многообещающую активность у небольшой когорты пациентов с метастазами, включая как HER2+, так и HER2-низкий РМЖ, предварительно получавших несколько линий терапии. Дои и др. сообщили об общей частоте ответа (ЧОО) 58% и уровне контроля заболевания 100% с общей выживаемостью в течение 12 месяцев при заболевании HER2+, предварительно обработанном T-DM1 +/-пертузумабом в условиях поздней линии23. T-DXd-терапия была связана с управляемым профилем безопасности. Недавно в исследовании DESTINY-03 была показана явно более высокая эффективность T-DXd по сравнению с T-DM1 при метастатическом раке молочной железы второй линии (MBC)24. Медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута в группе T-DM1 по сравнению с 6,8 месяца в группе T-DXd. Этот эффект не зависел от статуса гормональных рецепторов, предшествующего лечения пертузумабом, наличия висцеральных метастазов, количества предшествующих линий терапии и наличия метастазов в головной мозг. ORR удвоился (34,2 против 79,7%), в пользу руки T-DXd.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

702

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Активный, не рекрутирующий
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Германия, 14589
        • Рекрутинг
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Контакт:
          • Silke Polata, Dr.
        • Главный следователь:
          • Silke Polata, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Германия, 20357
        • Рекрутинг
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Главный следователь:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Главный следователь:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Контакт:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Германия, 76532
        • Рекрутинг
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Младший исследователь:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Контакт:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Главный следователь:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79110
        • Рекрутинг
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Главный следователь:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Контакт:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Контакт:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Главный следователь:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89075
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Контакт:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Германия, 86150
        • Рекрутинг
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Контакт:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Германия, 86156
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Германия, 80336
        • Рекрутинг
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Главный следователь:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Германия, 80634
        • Рекрутинг
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Контакт:
          • Harry Reisch
          • Номер телефона: +49 89 13033662
          • Электронная почта: harry.reisch@swmbrk.de
        • Младший исследователь:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
          • Номер телефона: +49 89 130330
          • Электронная почта: michael.braun@swmbrk.de
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Германия, 27574
        • Активный, не рекрутирующий
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 65929
        • Рекрутинг
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Главный следователь:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60431
        • Рекрутинг
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Главный следователь:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Контакт:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Германия, 34125
        • Рекрутинг
        • Klinikum Kassel
        • Младший исследователь:
          • Lydia Dautzenberg
        • Главный следователь:
          • Yasmin Baila
        • Контакт:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Германия, 38100
        • Рекрутинг
        • Studien GbR Braunschweig
        • Контакт:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Главный следователь:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Германия, 49124
        • Рекрутинг
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Главный следователь:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Германия, 31134
        • Рекрутинг
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Главный следователь:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Контакт:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Германия, 21680
        • Рекрутинг
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Контакт:
          • Birte Rahn
        • Главный следователь:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Германия, 18059
        • Рекрутинг
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Контакт:
          • Michaela Stecher
        • Главный следователь:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Германия, 52074
        • Рекрутинг
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Контакт:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Германия, 33604
        • Рекрутинг
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Контакт:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Контакт:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Главный следователь:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50935
        • Рекрутинг
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Контакт:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Главный следователь:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 51067
        • Рекрутинг
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Главный следователь:
          • Myriam Vincent
        • Контакт:
          • Fatima Kourisna
        • Младший исследователь:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Контакт:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40235
        • Активный, не рекрутирующий
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Германия, 52249
        • Рекрутинг
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Главный следователь:
          • Peter Staib, Dr.
        • Контакт:
          • Gabi Ziemons
        • Контакт:
          • Franziska Wilhelm
        • Младший исследователь:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45136
        • Рекрутинг
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Главный следователь:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Dorothea Schindowski
        • Младший исследователь:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Главный следователь:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Контакт:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Германия, 33332
        • Рекрутинг
        • Onkodok Gütersloh
        • Главный следователь:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Контакт:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Германия, 59073
        • Рекрутинг
        • St. Barbara Klinik
        • Главный следователь:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Контакт:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Германия, 41061
        • Рекрутинг
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Контакт:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48145
        • Рекрутинг
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Контакт:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Главный следователь:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Германия, 33098
        • Рекрутинг
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Контакт:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Германия, 58239
        • Рекрутинг
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Младший исследователь:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Контакт:
          • Johanna Westkämper
        • Главный следователь:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 53840
        • Рекрутинг
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Контакт:
          • Andreas Diel
        • Главный следователь:
          • Andreas Diel
        • Младший исследователь:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Германия, 58452
        • Еще не набирают
        • Marien-Hospital Witten
        • Контакт:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Германия, 42283
        • Рекрутинг
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Младший исследователь:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Контакт:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Германия, 54290
        • Рекрутинг
        • Klinikum Mutterhaus
        • Контакт:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Германия, 66113
        • Рекрутинг
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Контакт:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Главный следователь:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Главный следователь:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Германия, 08228
        • Рекрутинг
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Контакт:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Главный следователь:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Германия, 23538
        • Рекрутинг
        • UK Schleswig Holstein
        • Контакт:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Kaschner Katharina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Пациентки женского пола с инвазивным, нелеченым раком молочной железы HER2+ (по оценке местной патологии) максимум за 6 недель до регистрации (диагностическая биопсия в соответствии со стандартом лечения в соответствии с текущими рекомендациями AGO)
  2. Возраст ≥18 лет 3а. Когорта 1: риск рецидива от низкого до среднего по решению исследователя (рекомендация: cT1c - cT2 (1 - ≤3 см), cN0; cT1a/b исключены), ИЛИ 3b. Когорта 2: риск рецидива от среднего до высокого по решению исследователя (рекомендация: cT2 (>3–≤5 см), cN0) 3c. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) могут быть отнесены к любой когорте по решению исследователя.

4. Письменное информированное согласие 5. ФВ ЛЖ ≥ 50% в течение 28 дней до рандомизации 6. Статус состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0–1 7. Адекватная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до рандомизации 8. Адекватный период вымывания лечения до рандомизации (см. протокол для получения подробной информации) 9. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (см. протокол для получения подробной информации) 10. Субъекты-женщины не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента рандомизации и в течение всего периода исследуемого лечения, а также в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. (подробную информацию см. в протоколе)

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на включение в данное исследование, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  1. Неоперабельный рак молочной железы, включая воспалительный рак молочной железы
  2. cT1a/b рак молочной железы
  3. Любая предыдущая история инвазивного рака молочной железы
  4. Первичные злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально леченного заболевания in situ
  5. Любые признаки существующего метастатического заболевания (подтвержденные КТ грудной клетки/абдомена, сканированием костей или другими методами в соответствии с клинической практикой)
  6. Предшествующее или одновременное лечение цитостатиками по любой причине (кроме неонкологических)
  7. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами и участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
  8. Тяжелые и соответствующие сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании/неадекватной функцией органов
  9. Причины, указывающие на риск несоблюдения требований
  10. Женщина детородного возраста определяется как женщина, физиологически способная забеременеть и не использующая высокоэффективные методы контрацепции в период исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
  11. Использование пероральных (эстроген и прогестерон), трансдермальных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, а также заместительной гормональной терапии.
  12. Имеет злоупотребление психоактивными веществами или любые другие медицинские состояния, такие как клинически значимые сердечные или психологические состояния, которые могут, по мнению исследователя, помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
  13. Пациенты с инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (класс II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), субъекты с уровнем тропонина выше ВГН при скрининге (согласно определению производителя). , и без каких-либо симптомов, связанных с миокардом, должны пройти консультацию кардиолога перед включением в исследование, чтобы исключить ИМ.
  14. Скорректированное удлинение интервала QT (QTcF) до > 470 мс (женщины) на основе среднего значения скрининговой ЭКГ в трех повторах в 12 отведениях.
  15. Наличие в анамнезе (неинфекционного) ИЗЛ/пневмонита, требующего назначения стероидов, наличия текущего ИЗЛ/пневмонита или невозможности исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге.
  16. Легочные критерии: специфические для легких интеркуррентные клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, любое лежащее в основе заболевание легких; Любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, саркоидоз и т. д.), если есть документальное подтверждение или подозрение на поражение легких во время рандомизации; Предшествующая пневмонэктомия (полная); Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов
  17. Активный первичный иммунодефицит, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или С. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Пациенты должны пройти тестирование на ВИЧ до рандомизации, если это требуется местным законодательством или комитетом по этике (EC).

  18. Получение живой аттенуированной вакцины (мРНК и аденовирусные вакцины с дефицитом репликации не считаются аттенуированными живыми вакцинами) в течение 30 дней до введения первой дозы трастузумаба дерукстекана.

    Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 30 дней после введения последней дозы ИЛП.

  19. Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату (T-DXd) или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  20. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
  21. Беременные или кормящие женщины или пациенты, которые планируют забеременеть.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
T-DXd в/в
Другие имена:
  • ЭНЕРТУ
Экспериментальный: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
T-DXd в/в
Другие имена:
  • ЭНЕРТУ
Другой: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Лекарство: Стандарт заботы
Химиотерапия+Т+П
Другие имена:
  • Химиотерапия+Т+П
Другой: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Лекарство: Стандарт заботы
Химиотерапия+Т+П
Другие имена:
  • Химиотерапия+Т+П
Экспериментальный: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
T-DXd в/в
Другие имена:
  • ЭНЕРТУ
Лекарство: Стандарт заботы
Химиотерапия+Т+П
Другие имена:
  • Химиотерапия+Т+П
Экспериментальный: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
T-DXd в/в
Другие имена:
  • ЭНЕРТУ
Лекарство: Стандарт заботы
Химиотерапия+Т+П
Другие имена:
  • Химиотерапия+Т+П
Другой: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Лекарство: Стандарт заботы
Химиотерапия+Т+П
Другие имена:
  • Химиотерапия+Т+П

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Временное ограничение: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Временное ограничение: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Временное ограничение: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Временное ограничение: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
iDFS
Временное ограничение: в конце учебы
конечная точка выживания STEEP 2.0
в конце учебы
Операционные системы
Временное ограничение: в конце учебы
конечная точка выживания STEEP 2.0
в конце учебы
LRFS
Временное ограничение: в конце учебы
конечная точка выживания STEEP 2.0
в конце учебы
БКФС
Временное ограничение: в конце учебы
конечная точка выживания STEEP 2.0
в конце учебы
ДРФИ
Временное ограничение: в конце учебы
конечная точка выживания STEEP 2.0
в конце учебы
КЖ
Временное ограничение: через 1 год
качество жизни, связанное со здоровьем
через 1 год
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Временное ограничение: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Временное ограничение: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Временное ограничение: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Временное ограничение: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Временное ограничение: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Временное ограничение: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Временное ограничение: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Временное ограничение: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Временное ограничение: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Временное ограничение: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Временное ограничение: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Временное ограничение: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Временное ограничение: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

West German Study Group

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Главный следователь: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Главный следователь: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Главный следователь: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Главный следователь: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться