Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant terapi med Trastuzumab-deruxtecan kontra kemoterapi+Trastuzumab+Pertuzumab vid HER2+ tidig bröstcancer (ADAPTHER2-IV)

5 juni 2026 uppdaterad av: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker - anpassad personlig terapi som jämför Trastuzumab-deruxtecan och Pacli-/Docetaxel+Carboplatin+Trastuzumab+Pertuzumab vid HER2+ tidig bröstcancer

ADAPT-HER2-IV kommer att behandla frågan om optimal neoadjuvant terapi hos patienter med mindre avancerad -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV är planerad som en överlägsenhetsstudie för att visa högre pCR-frekvenser i båda kliniskt relevanta undergrupperna av HER2+ EBC med låg medelrisk. Dessutom syftar det till att visa utmärkt överlevnad hos patienter som behandlas med T-DXd (med användningen av standardkemoterapi vid utredarens beslut begränsad endast till patienter med betydande kvarvarande tumörbörda efter T-DXd-behandling).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Som ADAPT-studierna tydligt har visat är pCR efter 12 veckors behandling, oberoende av den specifika deeskalerade neoadjuvanta regimen och oberoende av ytterligare användning av systemisk kemoterapi, en oberoende prediktor för utmärkt prognos4,19, även hos patienter som behandlas av en antikropp-läkemedelskonjugat enbart (T-DM1), eller hos de som får pertuzumab+trastuzumab+/-vecka paklitaxel.

I motsats till den adjuvanta inställningen har ingen av de neoadjuvanta prövningarna hittills fokuserat på HER2+-patienter med en låg-intermediär riskprofil (t.ex. nodnegativa patienter med cT1-2-tumörer). ADAPT-HER2-IV-försöket syftar till att täppa till detta bevisgap.

Eftersom det finns en viss osäkerhet om den optimala behandlingslängden vid mellan- till högrisk HER2+ EBC (t.ex. tumörstorlek >3 cm), rekommenderar vi att du använder en längre 18-veckors taxanbaserad behandling (+/- karboplatin, hos utredaren). s beslut) på grund av en stor mängd bevis för kombinationer av taxan + karboplatin hos patienter i lokalt avancerade stadier.

Antikroppsläkemedelskonjugat verkar vara idealiska läkemedelskandidater för en "deeskalerad" behandling på grund av deras gynnsamma säkerhet (minskad alopeci, polyneuropati, etc.) och en hög effektivitetsprofil (t.ex. jämförbara pCR-frekvenser efter 18 veckors T- DM1 och taxan+pertuzumab+trastuzumab i PREDIX HER2-studien20). I likhet med det klassiska kemoterapilandskapet är den optimala varaktigheten av antikroppsläkemedelskonjugatbaserad neoadjuvant terapi fortfarande oklart. pCR-frekvenser på cirka 40 % till 60 % observerades efter 12 och 18 veckors T-DM1-behandling (+/-pertuzumab) i ADAPT TP, KRISTINE och PREDIX HER2 studier i HR+/HER2+ sjukdom21,22. Dessutom verkar långtidsöverlevnaden vara jämförbar mellan T-DM1+pertuzumab och äldre kemoterapiinnehållande regimer (docetaxel+karboplatin+trastuzumab+pertuzumab) trots högre lokal progressionshastighet och lägre pCR i en studie22.

Trastuzumab-deruxtekan (T-DXd) har visat lovande aktivitet i en liten kohort av metastaserande patienter, inklusive både HER2+ och HER2-låg BC, förbehandlade med flera behandlingslinjer. Doi et al. rapporterade totala svarsfrekvenser (ORR) på 58 % och en sjukdomskontrollgrad på 100 % med total överlevnad efter 12 månader vid HER2+-sjukdom som förbehandlats med T-DM1+/-pertuzumab i en sen linje23. T-DXd-terapi var associerad med en hanterbar säkerhetsprofil. Nyligen visades klart högre effekt av T-DXd jämfört med T-DM1 vid andra linjens metastaserande bröstcancer (MBC) i DESTINY-03-studien24. Medianprogressionsfri överlevnad nåddes inte i T-DM1-armen jämfört med 6,8 ​​månader i T-DXd-armen. Denna effekt var oberoende av hormonreceptorstatus, tidigare pertuzumabbehandling, viscerala metastaser, antal tidigare behandlingslinjer och förekomst av hjärnmetastaser. ORR fördubblades (34,2 mot 79,7%), gynnar T-DXd-armen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

702

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland, 14589
        • Rekrytering
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Kontakt:
          • Silke Polata, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Silke Polata, Dr.
        • Underutredare:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Rekrytering
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Huvudutredare:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Underutredare:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Huvudutredare:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Kontakt:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Underutredare:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 76532
        • Rekrytering
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Underutredare:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Kontakt:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79110
        • Rekrytering
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Huvudutredare:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Underutredare:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89075
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
        • Rekrytering
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Underutredare:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Underutredare:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Rekrytering
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Huvudutredare:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80634
        • Rekrytering
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Kontakt:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 27574
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 65929
        • Rekrytering
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Huvudutredare:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60431
        • Rekrytering
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Huvudutredare:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Tyskland, 34125
        • Rekrytering
        • Klinikum Kassel
        • Underutredare:
          • Lydia Dautzenberg
        • Huvudutredare:
          • Yasmin Baila
        • Kontakt:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Tyskland, 38100
        • Rekrytering
        • Studien GbR Braunschweig
        • Kontakt:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Underutredare:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Rekrytering
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Huvudutredare:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Tyskland, 31134
        • Rekrytering
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Huvudutredare:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Underutredare:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Tyskland, 21680
        • Rekrytering
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Kontakt:
          • Birte Rahn
        • Huvudutredare:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Underutredare:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Underutredare:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Tyskland, 18059
        • Rekrytering
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Kontakt:
          • Michaela Stecher
        • Huvudutredare:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Underutredare:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Rekrytering
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33604
        • Rekrytering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Huvudutredare:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Underutredare:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50935
        • Rekrytering
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Kontakt:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Underutredare:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51067
        • Rekrytering
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Huvudutredare:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Underutredare:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Rekrytering
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40235
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52249
        • Rekrytering
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Huvudutredare:
          • Peter Staib, Dr.
        • Kontakt:
          • Gabi Ziemons
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Underutredare:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45136
        • Rekrytering
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Huvudutredare:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Dorothea Schindowski
        • Underutredare:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Huvudutredare:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Kontakt:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33332
        • Rekrytering
        • Onkodok Gütersloh
        • Huvudutredare:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Kontakt:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Underutredare:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 59073
        • Rekrytering
        • St. Barbara Klinik
        • Huvudutredare:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Kontakt:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Underutredare:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41061
        • Rekrytering
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48145
        • Rekrytering
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Kontakt:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Underutredare:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33098
        • Rekrytering
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Kontakt:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58239
        • Rekrytering
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Underutredare:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Huvudutredare:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53840
        • Rekrytering
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Kontakt:
          • Andreas Diel
        • Huvudutredare:
          • Andreas Diel
        • Underutredare:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58452
        • Har inte rekryterat ännu
        • Marien-Hospital Witten
        • Kontakt:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
        • Rekrytering
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Underutredare:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Kontakt:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
        • Rekrytering
        • Klinikum Mutterhaus
        • Kontakt:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66113
        • Rekrytering
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Underutredare:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Huvudutredare:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Underutredare:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Tyskland, 08228
        • Rekrytering
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Kontakt:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Underutredare:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Underutredare:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Tyskland, 23538
        • Rekrytering
        • UK Schleswig Holstein
        • Kontakt:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Kaschner Katharina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Kvinnliga patienter med invasiv, obehandlad HER2+ bröstcancer (bedömd av lokal patologi) högst 6 veckor före registrering (standard-of-care diagnostisk biopsi enligt gällande AGO-riktlinjer)
  2. Ålder ≥18 år 3a. Kohort 1: låg till medelrisk för återfall enligt utredarens beslut (rekommendation: cT1c - cT2 (1 - ≤3cm), cN0; cT1a/b exkluderat), ELLER 3b. Kohort 2: medelhög till hög risk för återfall enligt utredarens beslut (rekommendation: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Äldre patienter (≥ 65 år) kan tilldelas vilken kohort som helst enligt utredarens beslut

4. Skriftligt informerat samtycke 5. LVEF ≥ 50 % inom 28 dagar före randomisering 6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0-1 7. Adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före randomisering 8. Adekvat behandlingsperiod för tvättning före randomisering (se protokollet för detaljerad information) 9. Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor (se protokollet för detaljerad information) 10. Kvinnliga försökspersoner får inte donera eller hämta ut ägg för eget bruk från tidpunkten för randomiseringen och under hela studiens behandlingsperiod och under minst 7 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. (se protokollet för detaljerad information)

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

  1. Icke-operabel bröstcancer inklusive inflammatorisk bröstcancer
  2. cT1a/b bröstcancer
  3. Någon tidigare historia av invasiv bröstcancer
  4. Primära maligniteter inom 5 år, med undantag för adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ sjukdom
  5. Eventuella bevis för existerande metastaserande sjukdom (bekräftad av CT Thorax/abdomen, benskanning eller andra metoder enligt klinisk praxis
  6. Tidigare eller samtidig behandling med cytotoxiska medel av någon anledning (förutom icke-onkologiska skäl)
  7. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel och deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart
  8. Allvarlig och relevant komorbiditet som skulle interagera med applicering av cytotoxiska medel eller deltagande i studien/otillräcklig organfunktion
  9. Orsaker som tyder på risk för dålig efterlevnad
  10. Kvinna i fertil ålder definieras som en kvinna som är fysiologiskt kapabel att bli gravid och som inte använder högeffektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och under 3 månader efter att behandlingen avslutats.
  11. Användning av orala (östrogen och progesteron), transdermala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder samt hormonell ersättningsterapi.
  12. Har missbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
  13. Patienter med en medicinsk historia av hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före randomisering, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association klass II till IV), försökspersoner med troponinnivåer över ULN vid screening (enligt tillverkarens definition) , och utan några myokardrelaterade symtom, bör ha en kardiologisk konsultation före inskrivningen för att utesluta hjärtinfarkt.
  14. Korrigerad QT-intervall (QTcF)-förlängning till > 470 msek (kvinnor) baserat på genomsnittet av screening triplicate12-avlednings-EKG.
  15. Anamnes med (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildundersökning vid screening.
  16. Lungkriterier: Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom; Alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens, sarkoidos etc.) där det finns dokumenterad, eller en misstanke om pulmonell inblandning vid tidpunkten för randomiseringen; Tidigare pneumonektomi (komplett); Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
  17. Aktiv primär immunbrist, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Patienter bör testas för HIV före randomisering om så krävs enligt lokala bestämmelser eller etikkommittén (EC).

  18. Mottagande av levande, försvagat vaccin (mRNA och replikationsbristade adenovirala vacciner anses inte vara försvagade levande vacciner) inom 30 dagar före den första dosen av trastuzumab deruxtecan.

    Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IMP.

  19. Känd allergi eller överkänslighet mot studiebehandling (T-DXd) eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
  20. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  21. Gravida eller ammande kvinnliga patienter, eller patienter som planerar att bli gravida.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andra namn:
  • ENHERTU
Experimentell: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andra namn:
  • ENHERTU
Övrig: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Läkemedel: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andra namn:
  • Kemoterapi+T+P
Övrig: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Läkemedel: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andra namn:
  • Kemoterapi+T+P
Experimentell: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andra namn:
  • ENHERTU
Läkemedel: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andra namn:
  • Kemoterapi+T+P
Experimentell: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andra namn:
  • ENHERTU
Läkemedel: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andra namn:
  • Kemoterapi+T+P
Övrig: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Läkemedel: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andra namn:
  • Kemoterapi+T+P

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Tidsram: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Tidsram: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Tidsram: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Tidsram: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
iDFS
Tidsram: i slutet av studien
överlevnadsändpunkt STEEP 2.0
i slutet av studien
OS
Tidsram: i slutet av studien
överlevnadsändpunkt STEEP 2.0
i slutet av studien
LRFS
Tidsram: i slutet av studien
överlevnadsändpunkt STEEP 2.0
i slutet av studien
BCFS
Tidsram: i slutet av studien
överlevnadsändpunkt STEEP 2.0
i slutet av studien
DRFI
Tidsram: i slutet av studien
överlevnadsändpunkt STEEP 2.0
i slutet av studien
QOL
Tidsram: efter 1 år
hälso-relaterad livskvalité
efter 1 år
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Tidsram: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Tidsram: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Tidsram: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Tidsram: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Tidsram: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Tidsram: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Tidsram: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Tidsram: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Tidsram: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Tidsram: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Tidsram: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Tidsram: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Tidsram: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Tidsram: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Tidsram: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Tidsram: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Tidsram: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Tidsram: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Tidsram: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Tidsram: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Tidsram: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Tidsram: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Tidsram: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Tidsram: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Tidsram: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Tidsram: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Tidsram: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

West German Study Group

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Huvudutredare: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Huvudutredare: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Huvudutredare: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Huvudutredare: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2023

Första postat (Faktisk)

30 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera