Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní léčba trastuzumabem-deruxtekanem versus chemoterapie+trastuzumab+pertuzumab u HER2+ časného karcinomu prsu (ADAPTHER2-IV)

5. června 2026 aktualizováno: West German Study Group

Neoadjuvantní dynamický marker – upravená personalizovaná terapie srovnávající trastuzumab-deruxtecan versus pacli-/docetaxel+karboplatina+trastuzumab+pertuzumab u HER2+ časného karcinomu prsu

ADAPT-HER2-IV se bude zabývat otázkou optimální neoadjuvantní terapie u pacientů s méně pokročilým -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV je plánována jako studie superiority k prokázání vyšší míry pCR v obou klinicky relevantních podskupinách s nízkým středním rizikem HER2+ EBC. Navíc si klade za cíl prokázat vynikající přežití u pacientů léčených T-DXd (s použitím standardní chemoterapie na základě rozhodnutí zkoušejícího omezeného pouze na pacienty se značnou reziduální nádorovou zátěží po léčbě T-DXd).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jak jasně ukázaly studie ADAPT, pCR po 12 týdnech léčby, nezávisle na specifickém deeskalovaném neoadjuvantním režimu a nezávisle na dalším použití systémové chemoterapie, je nezávislým prediktorem vynikající prognózy4,19, a to i u pacientů léčených samotný konjugát protilátka-lék (T-DM1), nebo u těch, kteří dostávají pertuzumab+trastuzumab+/-týdenní paclitaxel.

Na rozdíl od adjuvantní léčby se žádná z dosavadních neoadjuvantních studií nezaměřovala na pacienty s HER2+ s nízko středním rizikovým profilem (např. pacientky s negativními uzlinami s nádory cT1-2). Cílem studie ADAPT-HER2-IV je zaplnit tuto mezeru v důkazech.

Vzhledem k tomu, že existuje určitá nejistota ohledně optimální délky léčby u středně až vysoce rizikových HER2+ EBC (např. velikost tumoru > 3 cm), doporučujeme použít delší 18týdenní léčbu na bázi taxanu (+/- karboplatina, u zkoušejícího s rozhodnutím) kvůli velkému množství důkazů pro kombinace taxan + karboplatina u pacientů v lokálně pokročilých stadiích.

Konjugáty protilátka-lék se jeví jako ideální kandidátní léčiva pro "deeskalovanou" léčbu díky jejich příznivé bezpečnosti (snížená alopecie, polyneuropatie atd.) a vysokému profilu účinnosti (např. srovnatelné míry pCR po 18 týdnech T- DM1 a taxan+pertuzumab+trastuzumab ve studii PREDIX HER220). Podobně jako u klasické chemoterapie zůstává optimální trvání neoadjuvantní terapie založené na konjugátu protilátka-lék nejasné. Míry pCR kolem 40 % až 60 % byly pozorovány po 12 a 18 týdnech léčby T-DM1 (+/-pertuzumab) ve studiích ADAPT TP, KRISTINE a PREDIX HER2 u onemocnění HR+/HER2+21,22. Navíc se zdá, že dlouhodobé přežití je srovnatelné mezi T-DM1+pertuzumab a staršími režimy obsahujícími chemoterapii (docetaxel+karboplatina+trastuzumab+pertuzumab), a to i přes vyšší míru lokální progrese a nižší pCR v jedné studii22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) prokázal slibnou aktivitu u malé skupiny metastatických pacientů, včetně HER2+ a HER2-low BC, předem léčených několika liniemi terapie. Doi a kol. uvedli míru celkové odpovědi (ORR) 58 % a míru kontroly onemocnění 100 % s celkovým přežitím po 12 měsících u onemocnění HER2+ předléčeného T-DM1+/-pertuzumabem v pozdní linii23. T-DXd-terapie byla spojena se zvládnutelným bezpečnostním profilem. Nedávno byla jasně vyšší účinnost T-DXd vs. T-DM1 prokázána u druhé linie metastatického karcinomu prsu (MBC) ve studii DESTINY-0324. Medián přežití bez progrese nebyl dosažen v rameni T-DM1 vs. 6,8 měsíce v rameni T-DXd. Tento účinek byl nezávislý na stavu hormonálních receptorů, předchozí léčbě pertuzumabem, viscerálních metastázách, počtu linií předchozí terapie a přítomnosti mozkových metastáz. ORR se zdvojnásobil (34,2 vs. 79,7 %), upřednostňující rameno T-DXd.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

702

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Aktivní, ne nábor
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Německo, 14589
        • Nábor
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Kontakt:
          • Silke Polata, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Silke Polata, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Německo, 20357
        • Nábor
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Kontakt:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Německo, 76532
        • Nábor
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Kontakt:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79110
        • Nábor
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89075
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Německo, 86150
        • Nábor
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Německo, 86156
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Německo, 80336
        • Nábor
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Německo, 80634
        • Nábor
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Kontakt:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Německo, 27574
        • Aktivní, ne nábor
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 65929
        • Nábor
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60431
        • Nábor
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Německo, 34125
        • Nábor
        • Klinikum Kassel
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lydia Dautzenberg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yasmin Baila
        • Kontakt:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Německo, 38100
        • Nábor
        • Studien GbR Braunschweig
        • Kontakt:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Německo, 49124
        • Nábor
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Německo, 31134
        • Nábor
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Německo, 21680
        • Nábor
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Kontakt:
          • Birte Rahn
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Německo, 18059
        • Nábor
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Kontakt:
          • Michaela Stecher
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Německo, 52074
        • Nábor
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Německo, 33604
        • Nábor
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50935
        • Nábor
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Kontakt:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 51067
        • Nábor
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
        • Nábor
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40235
        • Aktivní, ne nábor
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Německo, 52249
        • Nábor
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Staib, Dr.
        • Kontakt:
          • Gabi Ziemons
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45136
        • Nábor
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Dorothea Schindowski
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Kontakt:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Německo, 33332
        • Nábor
        • Onkodok Gütersloh
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Kontakt:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Německo, 59073
        • Nábor
        • St. Barbara Klinik
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Kontakt:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Německo, 41061
        • Nábor
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48145
        • Nábor
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Kontakt:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Německo, 33098
        • Nábor
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Kontakt:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Německo, 58239
        • Nábor
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 53840
        • Nábor
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Kontakt:
          • Andreas Diel
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Diel
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Německo, 58452
        • Zatím nenabíráme
        • Marien-Hospital Witten
        • Kontakt:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Německo, 42283
        • Nábor
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Kontakt:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Německo, 54290
        • Nábor
        • Klinikum Mutterhaus
        • Kontakt:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Německo, 66113
        • Nábor
        • CaritasKlinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Německo, 08228
        • Nábor
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Kontakt:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Německo, 23538
        • Nábor
        • UK Schleswig Holstein
        • Kontakt:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kaschner Katharina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacientky s invazivním, neléčeným karcinomem prsu HER2+ (podle lokální patologie) maximálně 6 týdnů před registrací (standardní diagnostická biopsie podle aktuálních doporučení AGO)
  2. Věk ≥18 let 3a. Kohorta 1: nízké až střední riziko recidivy podle rozhodnutí vyšetřujícího (doporučení: cT1c - cT2 (1 - ≤3 cm), cN0; cT1a/b vyloučeno), NEBO 3b. Kohorta 2: střední až vysoké riziko recidivy dle rozhodnutí vyšetřovatele (doporučení: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Starší pacienti (≥ 65 let) mohou být zařazeni do jakékoli kohorty podle rozhodnutí zkoušejícího

4. Písemný informovaný souhlas 5. LVEF ≥ 50 % během 28 dnů před randomizací 6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před randomizací 8. Adekvátní vymývací období léčby před randomizací (podrobné informace viz protokol) 9. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku (podrobné informace viz protokol) 10. Ženské subjekty nesmí darovat nebo získat pro vlastní potřebu vajíčka od doby randomizace a během období studijní léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studovaného léku. (podrobné informace naleznete v protokolu)

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  1. Neoperabilní rakovina prsu včetně zánětlivé rakoviny prsu
  2. cT1a/b rakovina prsu
  3. Jakákoli předchozí anamnéza invazivní rakoviny prsu
  4. Primární malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, kuratívne léčené onemocnění in situ
  5. Jakékoli známky existujícího metastatického onemocnění (potvrzené CT hrudníku/břicha, kostním skenem nebo jinými metodami podle klinické praxe
  6. Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu (kromě neonkologických důvodů)
  7. Souběžná léčba jinými experimentálními léky a účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie
  8. Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii/nedostatečná funkce orgánů
  9. Důvody naznačující riziko špatného dodržování
  10. Žena ve fertilním věku definovaná jako žena fyziologicky schopná otěhotnět a nepoužívající vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
  11. Použití perorální (estrogen a progesteron), transdermální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce a také hormonální substituční terapie.
  12. Má zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychologické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie.
  13. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců před randomizací, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) (třída II až IV New York Heart Association), subjekty s hladinami troponinu nad ULN při screeningu (jak je definováno výrobcem) a bez jakýchkoliv symptomů souvisejících s myokardem by měl před zařazením podstoupit kardiologické vyšetření, aby se vyloučil IM.
  14. Korigované prodloužení QT intervalu (QTcF) na > 470 ms (ženy) na základě průměru screeningového triplikátu 12svodového EKG.
  15. Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
  16. Plicní kritéria: Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli základní plicní poruchy; Jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy (např. revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, sarkoidóza atd.), kde je zdokumentováno nebo podezření na plicní postižení v době randomizace; Předchozí pneumonektomie (úplná); Nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  17. Aktivní primární imunodeficience, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Pacienti by měli být před randomizací testováni na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy nebo etická komise (EC).

  18. Příjem živé oslabené vakcíny (mRNA a replikačně deficitní adenovirové vakcíny se nepovažují za oslabené živé vakcíny) během 30 dnů před první dávkou trastuzumab deruxtekanu.

    Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během studie a až 30 dnů po poslední dávce IMP.

  19. Známá alergie nebo přecitlivělost na studovanou léčbu (T-DXd) nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
  20. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
  21. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky, které plánují otěhotnět.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd i.v.
Ostatní jména:
  • ENHERTU
Experimentální: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd i.v.
Ostatní jména:
  • ENHERTU
Jiný: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lék: Standartní péče
Chemoterapie+T+P
Ostatní jména:
  • Chemoterapie+T+P
Jiný: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lék: Standartní péče
Chemoterapie+T+P
Ostatní jména:
  • Chemoterapie+T+P
Experimentální: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd i.v.
Ostatní jména:
  • ENHERTU
Lék: Standartní péče
Chemoterapie+T+P
Ostatní jména:
  • Chemoterapie+T+P
Experimentální: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd i.v.
Ostatní jména:
  • ENHERTU
Lék: Standartní péče
Chemoterapie+T+P
Ostatní jména:
  • Chemoterapie+T+P
Jiný: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Lék: Standartní péče
Chemoterapie+T+P
Ostatní jména:
  • Chemoterapie+T+P

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Časové okno: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Časové okno: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Časové okno: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Časové okno: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
iDFS
Časové okno: na konci studia
koncový bod přežití STEEP 2.0
na konci studia
OS
Časové okno: na konci studia
koncový bod přežití STEEP 2.0
na konci studia
LRFS
Časové okno: na konci studia
koncový bod přežití STEEP 2.0
na konci studia
BCFS
Časové okno: na konci studia
koncový bod přežití STEEP 2.0
na konci studia
DRFI
Časové okno: na konci studia
koncový bod přežití STEEP 2.0
na konci studia
QOL
Časové okno: po 1 roce
kvalita života související se zdravím
po 1 roce
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Časové okno: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Časové okno: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Časové okno: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Časové okno: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Časové okno: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Časové okno: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Časové okno: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Časové okno: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Časové okno: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Časové okno: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Časové okno: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Časové okno: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Časové okno: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Časové okno: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Časové okno: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Časové okno: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Časové okno: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Časové okno: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Časové okno: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Časové okno: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Časové okno: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Časové okno: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Časové okno: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Časové okno: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Časové okno: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Časové okno: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Časové okno: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West German Study Group

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Vrchní vyšetřovatel: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Vrchní vyšetřovatel: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní časný karcinom prsu

Klinické studie na Trastuzumab deruxtekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit