Neoadjuvantní léčba trastuzumabem-deruxtekanem versus chemoterapie+trastuzumab+pertuzumab u HER2+ časného karcinomu prsu (ADAPTHER2-IV)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacientky s invazivním, neléčeným karcinomem prsu HER2+ (podle lokální patologie) maximálně 6 týdnů před registrací (standardní diagnostická biopsie podle aktuálních doporučení AGO)
2. Věk ≥18 let 3a. Kohorta 1: nízké až střední riziko recidivy podle rozhodnutí vyšetřujícího (doporučení: cT1c - cT2 (1 - ≤3 cm), cN0; cT1a/b vyloučeno), NEBO 3b. Kohorta 2: střední až vysoké riziko recidivy dle rozhodnutí vyšetřovatele (doporučení: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Starší pacienti (≥ 65 let) mohou být zařazeni do jakékoli kohorty podle rozhodnutí zkoušejícího

4. Písemný informovaný souhlas 5. LVEF ≥ 50 % během 28 dnů před randomizací 6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před randomizací 8. Adekvátní vymývací období léčby před randomizací (podrobné informace viz protokol) 9. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku (podrobné informace viz protokol) 10. Ženské subjekty nesmí darovat nebo získat pro vlastní potřebu vajíčka od doby randomizace a během období studijní léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studovaného léku. (podrobné informace naleznete v protokolu)

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Neoperabilní rakovina prsu včetně zánětlivé rakoviny prsu
2. cT1a/b rakovina prsu
3. Jakákoli předchozí anamnéza invazivní rakoviny prsu
4. Primární malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, kuratívne léčené onemocnění in situ
5. Jakékoli známky existujícího metastatického onemocnění (potvrzené CT hrudníku/břicha, kostním skenem nebo jinými metodami podle klinické praxe
6. Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu (kromě neonkologických důvodů)
7. Souběžná léčba jinými experimentálními léky a účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie
8. Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii/nedostatečná funkce orgánů
9. Důvody naznačující riziko špatného dodržování
10. Žena ve fertilním věku definovaná jako žena fyziologicky schopná otěhotnět a nepoužívající vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
11. Použití perorální (estrogen a progesteron), transdermální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce a také hormonální substituční terapie.
12. Má zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychologické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie.
13. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců před randomizací, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) (třída II až IV New York Heart Association), subjekty s hladinami troponinu nad ULN při screeningu (jak je definováno výrobcem) a bez jakýchkoliv symptomů souvisejících s myokardem by měl před zařazením podstoupit kardiologické vyšetření, aby se vyloučil IM.
14. Korigované prodloužení QT intervalu (QTcF) na > 470 ms (ženy) na základě průměru screeningového triplikátu 12svodového EKG.
15. Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
16. Plicní kritéria: Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli základní plicní poruchy; Jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy (např. revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, sarkoidóza atd.), kde je zdokumentováno nebo podezření na plicní postižení v době randomizace; Předchozí pneumonektomie (úplná); Nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
17. Aktivní primární imunodeficience, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Pacienti by měli být před randomizací testováni na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy nebo etická komise (EC).

18. Příjem živé oslabené vakcíny (mRNA a replikačně deficitní adenovirové vakcíny se nepovažují za oslabené živé vakcíny) během 30 dnů před první dávkou trastuzumab deruxtekanu.

    Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během studie a až 30 dnů po poslední dávce IMP.

19. Známá alergie nebo přecitlivělost na studovanou léčbu (T-DXd) nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
20. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
21. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky, které plánují otěhotnět.