Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NeoAdjuverende terapi med Trastuzumab-deruxtecan versus kemoterapi+Trastuzumab+Pertuzumab ved HER2+ tidlig brystkræft (ADAPTHER2-IV)

5. juni 2026 opdateret af: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker - tilpasset personlig terapi, der sammenligner Trastuzumab-deruxtecan versus Pacli-/Docetaxel+Carboplatin+Trastuzumab+Pertuzumab i HER2+ tidlig brystkræft

ADAPT-HER2-IV vil behandle spørgsmålet om optimal neoadjuverende terapi hos patienter med mindre fremskreden -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV er planlagt som et overlegenhedsforsøg for at demonstrere højere pCR-rater i begge klinisk relevante undergrupper af HER2+ EBC med lav mellemrisiko. Desuden sigter det mod at demonstrere fremragende overlevelse hos patienter behandlet med T-DXd (med brugen af ​​standard kemoterapi efter investigators beslutning begrænset til patienter med betydelig resterende tumorbyrde efter T-DXd-behandling).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som ADAPT-forsøgene klart har vist, er pCR efter 12 ugers behandling, uafhængig af det specifikke deeskalerede neoadjuverende regime og uafhængigt af yderligere brug af systemisk kemoterapi, en uafhængig forudsigelse for fremragende prognose4,19, også hos patienter behandlet af en antistof-lægemiddelkonjugat alene (T-DM1) eller hos dem, der får pertuzumab+trastuzumab+/-ugentlig paclitaxel.

I modsætning til den adjuverende indstilling har ingen af ​​de neoadjuvante forsøg hidtil fokuseret på HER2+-patienter med en lav-intermediær risikoprofil (f.eks. node-negative patienter med cT1-2-tumorer). ADAPT-HER2-IV forsøget har til formål at lukke denne evidensgab.

Da der er en vis usikkerhed om den optimale behandlingsvarighed ved mellem- til højrisiko HER2+ EBC (f.eks. tumorstørrelse >3 cm), anbefaler vi at bruge en længere 18-ugers taxan-baseret behandling (+/- carboplatin, hos investigator). s beslutning) på grund af en stor mængde beviser for taxan + carboplatin-kombinationer hos patienter i lokalt fremskredne stadier.

Antistof-lægemiddelkonjugater ser ud til at være ideelle kandidatlægemidler til en "de-eskaleret" behandling på grund af deres gunstige sikkerhed (reduceret alopeci, polyneuropati, osv.) og en høj effektivitetsprofil (f.eks. sammenlignelige pCR-rater efter 18 ugers T- DM1 og taxan+pertuzumab+trastuzumab i PREDIX HER2-forsøget20). I lighed med det klassiske kemoterapilandskab forbliver optimal varighed af antistof-lægemiddelkonjugatbaseret neoadjuverende terapi uklar. pCR-rater på omkring 40 % til 60 % blev observeret efter 12 og 18 ugers T-DM1-behandling (+/-pertuzumab) i ADAPT TP, KRISTINE og PREDIX HER2 forsøgene i HR+/HER2+ sygdom21,22. Desuden synes langtidsoverlevelse at være sammenlignelig mellem T-DM1+pertuzumab og ældre kemoterapi-holdige regimer (docetaxel+carboplatin+trastuzumab+pertuzumab) på trods af højere lokale progressionsrater og lavere pCR i en undersøgelse22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) har vist lovende aktivitet i en lille kohorte af metastaserende patienter, inklusive både HER2+ og HER2-lav BC, forbehandlet med flere behandlingslinjer. Doi et al. rapporterede overordnede responsrater (ORR) på 58 % og en sygdomskontrolrate på 100 % med samlet overlevelse efter 12 måneder ved HER2+ sygdom forbehandlet med T-DM1+/-pertuzumab i en sen linje23. T-DXd-terapi var forbundet med en håndterbar sikkerhedsprofil. For nylig blev der vist en klart højere effekt af T-DXd vs. T-DM1 ved andenlinjemetastatisk brystkræft (MBC) i DESTINY-03-studiet24. Median progressionsfri overlevelse blev ikke nået i T-DM1-armen vs. 6,8 måneder i T-DXd-armen. Denne effekt var uafhængig af hormonreceptorstatus, tidligere pertuzumab-behandling, viscerale metastaser, antallet af tidligere behandlingslinjer og tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser. ORR blev fordoblet (34,2 vs. 79,7 %), favoriserer T-DXd-armen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

702

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland, 14589
        • Rekruttering
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Kontakt:
          • Silke Polata, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Silke Polata, Dr.
        • Underforsker:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Rekruttering
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Ledende efterforsker:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Underforsker:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Kontakt:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Underforsker:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 76532
        • Rekruttering
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Underforsker:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Kontakt:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79110
        • Rekruttering
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Ledende efterforsker:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Underforsker:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89075
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
        • Rekruttering
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Underforsker:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Underforsker:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Ledende efterforsker:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80634
        • Rekruttering
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Kontakt:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 27574
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 65929
        • Rekruttering
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Ledende efterforsker:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60431
        • Rekruttering
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Ledende efterforsker:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Tyskland, 34125
        • Rekruttering
        • Klinikum Kassel
        • Underforsker:
          • Lydia Dautzenberg
        • Ledende efterforsker:
          • Yasmin Baila
        • Kontakt:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Tyskland, 38100
        • Rekruttering
        • Studien GbR Braunschweig
        • Kontakt:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Underforsker:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Rekruttering
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Tyskland, 31134
        • Rekruttering
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Ledende efterforsker:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Underforsker:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Tyskland, 21680
        • Rekruttering
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Kontakt:
          • Birte Rahn
        • Ledende efterforsker:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Underforsker:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Underforsker:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Tyskland, 18059
        • Rekruttering
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Kontakt:
          • Michaela Stecher
        • Ledende efterforsker:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Underforsker:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33604
        • Rekruttering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Ledende efterforsker:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Underforsker:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50935
        • Rekruttering
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Kontakt:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Underforsker:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51067
        • Rekruttering
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Ledende efterforsker:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Underforsker:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Rekruttering
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40235
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52249
        • Rekruttering
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Staib, Dr.
        • Kontakt:
          • Gabi Ziemons
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Underforsker:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45136
        • Rekruttering
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Ledende efterforsker:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Dorothea Schindowski
        • Underforsker:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Ledende efterforsker:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Kontakt:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33332
        • Rekruttering
        • Onkodok Gütersloh
        • Ledende efterforsker:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Kontakt:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Underforsker:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 59073
        • Rekruttering
        • St. Barbara Klinik
        • Ledende efterforsker:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Kontakt:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Underforsker:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41061
        • Rekruttering
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Underforsker:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48145
        • Rekruttering
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Kontakt:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Underforsker:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33098
        • Rekruttering
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Kontakt:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58239
        • Rekruttering
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Underforsker:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Ledende efterforsker:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53840
        • Rekruttering
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Kontakt:
          • Andreas Diel
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Diel
        • Underforsker:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58452
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Marien-Hospital Witten
        • Kontakt:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
        • Rekruttering
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Underforsker:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Kontakt:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
        • Rekruttering
        • Klinikum Mutterhaus
        • Kontakt:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66113
        • Rekruttering
        • CaritasKlinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Underforsker:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Ledende efterforsker:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Underforsker:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Tyskland, 08228
        • Rekruttering
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Kontakt:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Underforsker:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Underforsker:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Tyskland, 23538
        • Rekruttering
        • UK Schleswig Holstein
        • Kontakt:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Kaschner Katharina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Kvindelige patienter med invasiv, ubehandlet HER2+ brystkræft (vurderet ved lokal patologi) maksimalt 6 uger før registrering (standard-of-care diagnostisk biopsi i henhold til gældende AGO-retningslinjer)
  2. Alder ≥18 år 3a. Kohorte 1: lav- til middel-risiko for tilbagefald i henhold til investigators beslutning (anbefaling: cT1c - cT2 (1 - ≤3 cm), cN0; cT1a/b ekskluderet), ELLER 3b. Kohorte 2: middel til høj risiko for gentagelse i henhold til investigators beslutning (anbefaling: cT2 (>3 - ≤5 cm), cN0) 3c. Ældre patienter (≥ 65 år) kan tildeles enhver kohorte i henhold til investigators beslutning

4. Skriftligt informeret samtykke 5. LVEF ≥ 50 % inden for 28 dage før randomisering 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før randomisering 8. Adekvat behandlingsudvaskningsperiode før randomisering (se protokollen for detaljerede oplysninger) 9. Evidens for postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (se protokollen for detaljerede oplysninger) 10. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere eller hente æg til eget brug fra randomiseringstidspunktet og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet. (se protokollen for detaljerede oplysninger)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Ikke-operabel brystkræft inklusive inflammatorisk brystkræft
  2. cT1a/b brystkræft
  3. Enhver tidligere historie med invasiv brystkræft
  4. Primære maligniteter inden for 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt resekeret ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ sygdom
  5. Enhver evidens for eksisterende metastatisk sygdom (bekræftet af CT Thorax/abdomen, knoglescanning eller andre metoder i henhold til klinisk praksis
  6. Tidligere eller samtidig behandling med cytotoksiske midler uanset årsag (undtagen ikke-onkologiske årsager)
  7. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler og deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart
  8. Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​cytotoksiske midler eller deltagelse i undersøgelsen/utilstrækkelig organfunktion
  9. Årsager, der indikerer risiko for dårlig overholdelse
  10. Kvinde i den fødedygtige alder defineret som en kvinde, der er fysiologisk i stand til at blive gravid, og som ikke bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter behandlingens ophør.
  11. Brug af orale (østrogen og progesteron), transdermale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder samt hormonal erstatningsterapi.
  12. Har stofmisbrug eller andre medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater.
  13. Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før randomisering, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV), forsøgspersoner med troponinniveauer over ULN ved screening (som defineret af producenten) , og uden nogen myokardierelaterede symptomer, bør have en kardiologisk konsultation før tilmelding for at udelukke MI.
  14. Korrigeret forlængelse af QT-interval (QTcF) til > 470 msek (hun) baseret på gennemsnittet af screeningens tredobbelte 12-aflednings-EKG.
  15. Anamnese med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
  16. Lungekriterier: Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungelidelse; Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse (f.eks. reumatoid arthritis, Sjogrens, sarkoidose osv.), hvor der er dokumenteret, eller en mistanke om pulmonal involvering på randomiseringstidspunktet; Tidligere pneumonektomi (komplet); Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler
  17. Aktiv primær immundefekt, kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Patienter bør testes for HIV før randomisering, hvis det kræves af lokale regler eller etisk udvalg (EC).

  18. Modtagelse af levende, svækket vaccine (mRNA- og replikationsmangelfulde adenovirale vacciner betragtes ikke som svækkede levende vacciner) inden for 30 dage før den første dosis trastuzumab deruxtecan.

    Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af IMP.

  19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesbehandling (T-DXd) eller ethvert af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
  20. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  21. Gravide eller ammende kvindelige patienter, eller patienter, der planlægger at blive gravide.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navne:
  • ENHERTU
Eksperimentel: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navne:
  • ENHERTU
Andet: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicin: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andre navne:
  • Kemoterapi+T+P
Andet: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicin: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andre navne:
  • Kemoterapi+T+P
Eksperimentel: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navne:
  • ENHERTU
Medicin: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andre navne:
  • Kemoterapi+T+P
Eksperimentel: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navne:
  • ENHERTU
Medicin: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andre navne:
  • Kemoterapi+T+P
Andet: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Medicin: Standard-of-Care
Kemoterapi+T+P
Andre navne:
  • Kemoterapi+T+P

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Tidsramme: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Tidsramme: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Tidsramme: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Tidsramme: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
iDFS
Tidsramme: ved studiets afslutning
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved studiets afslutning
OS
Tidsramme: ved studiets afslutning
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved studiets afslutning
LRFS
Tidsramme: ved studiets afslutning
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved studiets afslutning
BCFS
Tidsramme: ved studiets afslutning
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved studiets afslutning
DRFI
Tidsramme: ved studiets afslutning
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved studiets afslutning
QOL
Tidsramme: efter 1 år
sundhedsrelateret livskvalitet
efter 1 år
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Tidsramme: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Tidsramme: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Tidsramme: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Tidsramme: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Tidsramme: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Tidsramme: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Tidsramme: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Tidsramme: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Tidsramme: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Tidsramme: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Tidsramme: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Tidsramme: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Tidsramme: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Tidsramme: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Tidsramme: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Tidsramme: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Tidsramme: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Tidsramme: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Tidsramme: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West German Study Group

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Ledende efterforsker: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Ledende efterforsker: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Ledende efterforsker: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Ledende efterforsker: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv tidlig brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab deruxtecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner