Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia neoadjuwantowa trastuzumabem-derukstekanem a chemioterapia+trastuzumab+pertuzumab we wczesnym raku piersi HER2+ (ADAPTHER2-IV)

5 czerwca 2026 zaktualizowane przez: West German Study Group

Dynamiczny marker neoadiuwantowy — dostosowana terapia spersonalizowana porównująca trastuzumab-derukstekan z pakli-/docetakselem+karboplatyną+trastuzumabem+pertuzumabem we wczesnym raku piersi HER2+

ADAPT-HER2-IV zajmie się kwestią optymalnej terapii neoadjuwantowej u pacjentów z mniej zaawansowanym -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV jest planowany jako badanie wyższości w celu wykazania wyższych wskaźników pCR w obu klinicznie istotnych podgrupach HER2+ EBC niskiego i pośredniego ryzyka. Co więcej, ma na celu wykazanie doskonałego przeżycia u pacjentów leczonych T-DXd (z zastosowaniem standardowej chemioterapii według decyzji badacza ograniczonej tylko do pacjentów ze znacznym resztkowym ciężarem guza po leczeniu T-DXd).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jak wyraźnie wykazały badania ADAPT, pCR po 12 tygodniach terapii, niezależnie od specyficznego schematu deeskalacji neoadjuwantowej i niezależnego od dalszego stosowania chemioterapii systemowej, jest niezależnym predyktorem doskonałego rokowania4,19, także u pacjentów leczonych przez sam koniugat przeciwciało-lek (T-DM1) lub u osób otrzymujących pertuzumab + trastuzumab +/- co tydzień paklitaksel.

W przeciwieństwie do terapii adjuwantowej, żadne z dotychczasowych badań neoadiuwantowych nie koncentrowało się na pacjentach z HER2+ o niskim profilu ryzyka (np. pacjenci bez przerzutów do węzłów chłonnych z guzami cT1-2). Badanie ADAPT-HER2-IV ma na celu wypełnienie tej luki w dowodach.

Ponieważ istnieje pewna niepewność co do optymalnego czasu trwania leczenia w przypadkach HER2+ EBC średniego do wysokiego ryzyka (np. rozmiar guza >3 cm), zalecamy dłuższe, 18-tygodniowe leczenie oparte na taksanach (+/- karboplatyna, według oceny badacza). decyzji) ze względu na dużą liczbę dowodów na stosowanie kombinacji taksan + karboplatyna u pacjentów w zaawansowanym miejscowo stadium.

Koniugaty przeciwciało-lek wydają się być idealnymi kandydatami na leki do „deeskalacji” leczenia ze względu na ich korzystne bezpieczeństwo (zmniejszenie częstości łysienia, polineuropatii itp.) i wysoki profil skuteczności (np. porównywalne wskaźniki pCR po 18 tygodniach T- DM1 i taksan+pertuzumab+trastuzumab w badaniu PREDIX HER220). Podobnie jak w przypadku klasycznej chemioterapii, optymalny czas trwania terapii neoadjuwantowej opartej na koniugacie przeciwciało-lek pozostaje niejasny. W badaniach ADAPT TP, KRISTINE i PREDIX HER2 w chorobie HR+/HER2+ obserwowano współczynniki pCR wynoszące około 40% do 60% po 12 i 18 tygodniach leczenia T-DM1 (+/-pertuzumab)21,22. Co więcej, długoterminowe przeżycie wydaje się być porównywalne między T-DM1+pertuzumabem a starszymi schematami obejmującymi chemioterapię (docetaksel+karboplatyna+trastuzumab+pertuzumab) pomimo wyższych wskaźników miejscowej progresji i niższego pCR w jednym badaniu22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) wykazał obiecującą aktywność w małej kohorcie pacjentów z przerzutami, w tym zarówno HER2+, jak i HER2-low BC, leczonych wstępnie kilkoma liniami terapii. Doi i in. zgłosili całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) na poziomie 58% i wskaźnik kontroli choroby na poziomie 100% z całkowitym przeżyciem po 12 miesiącach w chorobie HER2+ leczonej wcześniej T-DM1+/-pertuzumabem w późnej fazie leczenia23. Terapia T-DXd była związana z możliwym do opanowania profilem bezpieczeństwa. Ostatnio w badaniu DESTINY-03 wykazano wyraźnie wyższą skuteczność T-DXd w porównaniu z T-DM1 w drugiej linii przerzutowego raka piersi (MBC)24. Nie osiągnięto mediany czasu przeżycia wolnego od progresji w ramieniu T-DM1 w porównaniu z 6,8 miesiąca w ramieniu T-DXd. Efekt ten był niezależny od statusu receptorów hormonalnych, wcześniejszego leczenia pertuzumabem, przerzutów do narządów wewnętrznych, liczby wcześniejszych linii terapeutycznych oraz obecności przerzutów do mózgu. ORR podwoił się (34,2 vs. 79,7%), faworyzując ramię T-DXd.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

702

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Niemcy, 14589
        • Rekrutacyjny
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Kontakt:
          • Silke Polata, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Silke Polata, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Niemcy, 20357
        • Rekrutacyjny
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Główny śledczy:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Główny śledczy:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Kontakt:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 76532
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Pod-śledczy:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Kontakt:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 79110
        • Rekrutacyjny
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Główny śledczy:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89075
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86150
        • Rekrutacyjny
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86156
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 80336
        • Rekrutacyjny
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Główny śledczy:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 80634
        • Rekrutacyjny
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Kontakt:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Niemcy, 27574
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 65929
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Główny śledczy:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60431
        • Rekrutacyjny
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Główny śledczy:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Niemcy, 34125
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Kassel
        • Pod-śledczy:
          • Lydia Dautzenberg
        • Główny śledczy:
          • Yasmin Baila
        • Kontakt:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Niemcy, 38100
        • Rekrutacyjny
        • Studien GbR Braunschweig
        • Kontakt:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Niemcy, 49124
        • Rekrutacyjny
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Niemcy, 31134
        • Rekrutacyjny
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Główny śledczy:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Niemcy, 21680
        • Rekrutacyjny
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Kontakt:
          • Birte Rahn
        • Główny śledczy:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Niemcy, 18059
        • Rekrutacyjny
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Kontakt:
          • Michaela Stecher
        • Główny śledczy:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 52074
        • Rekrutacyjny
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 33604
        • Rekrutacyjny
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Główny śledczy:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 50935
        • Rekrutacyjny
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Kontakt:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 51067
        • Rekrutacyjny
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Główny śledczy:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Pod-śledczy:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40225
        • Rekrutacyjny
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40235
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 52249
        • Rekrutacyjny
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Główny śledczy:
          • Peter Staib, Dr.
        • Kontakt:
          • Gabi Ziemons
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Pod-śledczy:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45136
        • Rekrutacyjny
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Główny śledczy:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Dorothea Schindowski
        • Pod-śledczy:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Główny śledczy:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Kontakt:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 33332
        • Rekrutacyjny
        • Onkodok Gütersloh
        • Główny śledczy:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Kontakt:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 59073
        • Rekrutacyjny
        • St. Barbara Klinik
        • Główny śledczy:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Kontakt:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 41061
        • Rekrutacyjny
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 48145
        • Rekrutacyjny
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Kontakt:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 33098
        • Rekrutacyjny
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Kontakt:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 58239
        • Rekrutacyjny
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Pod-śledczy:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Główny śledczy:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 53840
        • Rekrutacyjny
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Kontakt:
          • Andreas Diel
        • Główny śledczy:
          • Andreas Diel
        • Pod-śledczy:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 58452
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Marien-Hospital Witten
        • Kontakt:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 42283
        • Rekrutacyjny
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Pod-śledczy:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Kontakt:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 54290
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Mutterhaus
        • Kontakt:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Niemcy, 66113
        • Rekrutacyjny
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Główny śledczy:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Niemcy, 08228
        • Rekrutacyjny
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Kontakt:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Niemcy, 23538
        • Rekrutacyjny
        • UK Schleswig Holstein
        • Kontakt:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Główny śledczy:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Kaschner Katharina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Pacjentki z inwazyjnym, nieleczonym rakiem piersi HER2+ (w ocenie histopatologicznej) maksymalnie 6 tygodni przed rejestracją (biopsja diagnostyczna standardowej opieki zgodnie z aktualnymi wytycznymi AGO)
  2. Wiek ≥18 lat 3a. Kohorta 1: ryzyko nawrotu od niskiego do średniego zgodnie z decyzją badacza (zalecenie: cT1c - cT2 (1 - ≤3cm), cN0; wykluczone cT1a/b), LUB 3b. Kohorta 2: średnie do wysokiego ryzyko nawrotu zgodnie z decyzją badacza (zalecenie: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) mogą zostać przydzieleni do dowolnej kohorty zgodnie z decyzją badacza

4. Pisemna świadoma zgoda 5. LVEF ≥ 50% w ciągu 28 dni przed randomizacją 6. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed randomizacją 8. Odpowiedni okres wymywania leczenia przed randomizacją (szczegółowe informacje znajdują się w protokole) 9. Potwierdzenie stanu po menopauzie lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (szczegółowe informacje znajdują się w protokole) 10. Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od momentu randomizacji i przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. (szczegółowe informacje znajdują się w protokole)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  1. Nieoperacyjny rak piersi, w tym zapalny rak piersi
  2. rak piersi cT1a/b
  3. Jakakolwiek wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi
  4. Pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem prawidłowo wyciętego nieczerniakowego raka skóry, choroba in situ leczona wyleczalnie
  5. Wszelkie dowody na istniejącą chorobę przerzutową (potwierdzone przez tomografię komputerową klatki piersiowej/brzucha, scyntygrafię kości lub inne metody zgodne z praktyką kliniczną)
  6. Wcześniejsze lub równoczesne leczenie środkami cytotoksycznymi z jakiegokolwiek powodu (z wyjątkiem powodów nieonkologicznych)
  7. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi i udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  8. Ciężka i istotna choroba współistniejąca, która mogłaby wchodzić w interakcję ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu/niewłaściwa czynność narządu
  9. Powody wskazujące na ryzyko słabej zgodności
  10. Kobieta w wieku rozrodczym zdefiniowana jako kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę i niestosująca wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  11. Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), przezskórnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji oraz hormonalnej terapii zastępczej.
  12. Ma nadużywanie substancji psychoaktywnych lub jakiekolwiek inne schorzenia, takie jak istotne klinicznie choroby serca lub choroby psychiczne, które mogą, w opinii badacza, zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
  13. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (MI) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, objawową zastoinową niewydolnością serca (CHF) (klasa II do IV wg NYHA), Pacjenci ze stężeniem troponiny powyżej GGN podczas badania przesiewowego (zgodnie z definicją producenta) i bez objawów związanych z mięśniem sercowym, przed włączeniem do badania powinni odbyć konsultację kardiologiczną w celu wykluczenia zawału mięśnia sercowego.
  14. Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTcF) do > 470 ms (kobiety) na podstawie średniej z trzykrotnego badania przesiewowego 12-odprowadzeniowego EKG.
  15. Historia (niezakaźnej) ILD/zapalenia płuc, które wymagało sterydów, obecne ILD/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia ILD/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
  16. Kryteria dotyczące płuc: współistniejące, istotne klinicznie choroby specyficzne dla płuc, w tym między innymi wszelkie podstawowe zaburzenia płuc; Jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne, choroby tkanki łącznej lub choroby zapalne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.), w przypadku których udokumentowano lub podejrzewano zajęcie płuc w momencie randomizacji; Wcześniejsza pneumonektomia (całkowita); Niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
  17. Aktywny pierwotny niedobór odporności, znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Pacjenci powinni zostać poddani testowi na obecność wirusa HIV przed randomizacją, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy lub komisję etyczną (EC).

  18. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki (mRNA i szczepionki adenowirusowe z niedoborem replikacji nie są uważane za żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki trastuzumabu derukstekanu.

    Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce IMP.

  19. Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek (T-DXd) lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  20. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
  21. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki planujące zajście w ciążę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lek: Trastuzumab derukstekan
T-DXd i.v.
Inne nazwy:
  • ENHERTU
Eksperymentalny: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lek: Trastuzumab derukstekan
T-DXd i.v.
Inne nazwy:
  • ENHERTU
Inny: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lek: Standard opieki
Chemioterapia+T+P
Inne nazwy:
  • Chemioterapia+T+P
Inny: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Lek: Standard opieki
Chemioterapia+T+P
Inne nazwy:
  • Chemioterapia+T+P
Eksperymentalny: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Lek: Trastuzumab derukstekan
T-DXd i.v.
Inne nazwy:
  • ENHERTU
Lek: Standard opieki
Chemioterapia+T+P
Inne nazwy:
  • Chemioterapia+T+P
Eksperymentalny: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Lek: Trastuzumab derukstekan
T-DXd i.v.
Inne nazwy:
  • ENHERTU
Lek: Standard opieki
Chemioterapia+T+P
Inne nazwy:
  • Chemioterapia+T+P
Inny: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Lek: Standard opieki
Chemioterapia+T+P
Inne nazwy:
  • Chemioterapia+T+P

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Ramy czasowe: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Ramy czasowe: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Ramy czasowe: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Ramy czasowe: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
iDFS
Ramy czasowe: pod koniec studiów
punkt końcowy przeżycia STEEP 2.0
pod koniec studiów
System operacyjny
Ramy czasowe: pod koniec studiów
punkt końcowy przeżycia STEEP 2.0
pod koniec studiów
LRFS
Ramy czasowe: pod koniec studiów
punkt końcowy przeżycia STEEP 2.0
pod koniec studiów
BCFS
Ramy czasowe: pod koniec studiów
punkt końcowy przeżycia STEEP 2.0
pod koniec studiów
DRFI
Ramy czasowe: pod koniec studiów
punkt końcowy przeżycia STEEP 2.0
pod koniec studiów
QOL
Ramy czasowe: po 1 roku
jakość życia oparta na zdrowiu
po 1 roku
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Ramy czasowe: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Ramy czasowe: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Ramy czasowe: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Ramy czasowe: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Ramy czasowe: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Ramy czasowe: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Ramy czasowe: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Ramy czasowe: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Ramy czasowe: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Ramy czasowe: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Ramy czasowe: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Ramy czasowe: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Ramy czasowe: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West German Study Group

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Główny śledczy: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Główny śledczy: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Główny śledczy: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Główny śledczy: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj