Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie néo-adjuvante avec trastuzumab-deruxtecan versus chimiothérapie + trastuzumab + pertuzumab dans le cancer du sein HER2+ précoce (ADAPTHER2-IV)

5 juin 2026 mis à jour par: West German Study Group

Marqueur dynamique NeoAdjuvant - Thérapie personnalisée ajustée comparant le trastuzumab-deruxtecan au pacli-/docétaxel+carboplatine+trastuzumab+pertuzumab dans le cancer du sein précoce HER2+

ADAPT-HER2-IV abordera la question du traitement néoadjuvant optimal chez les patients atteints d'EBC -HER2+ moins avancé.

ADAPT-HER2-IV est prévu comme un essai de supériorité pour démontrer des taux de pCR plus élevés dans les deux sous-groupes cliniquement pertinents d'EBC HER2+ à risque faible à intermédiaire. De plus, il vise à démontrer une excellente survie chez les patients traités par T-DXd (avec l'utilisation d'une chimiothérapie standard à la décision de l'investigateur limitée uniquement aux patients présentant une charge tumorale résiduelle importante après le traitement par T-DXd).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comme les essais ADAPT l'ont clairement montré, la pCR après 12 semaines de traitement, indépendamment du régime néoadjuvant de désescalade spécifique et indépendamment de l'utilisation ultérieure de la chimiothérapie systémique, est un prédicteur indépendant d'un excellent pronostic4,19, également chez les patients traités par un conjugué anticorps-médicament seul (T-DM1), ou chez ceux recevant pertuzumab+trastuzumab+/-paclitaxel hebdomadaire.

Contrairement au contexte adjuvant, aucun des essais néoadjuvants jusqu'à présent ne s'est concentré sur les patientes HER2+ présentant un profil de risque faible à intermédiaire (par exemple, les patientes sans envahissement ganglionnaire avec des tumeurs cT1-2). L'essai ADAPT-HER2-IV vise à combler ce manque de preuves.

Étant donné qu'il existe une certaine incertitude quant à la durée optimale du traitement dans les EBC HER2+ à risque intermédiaire à élevé (par exemple, taille de la tumeur> 3 cm), nous recommandons d'utiliser un traitement à base de taxane plus long de 18 semaines (+/- carboplatine, chez l'investigateur. s) en raison d'un grand nombre de preuves pour les combinaisons taxane + carboplatine chez les patients à des stades localement avancés.

Les conjugués anticorps-médicament semblent être des candidats-médicaments idéaux pour un traitement "désamorcé" en raison de leur innocuité favorable (réduction des taux d'alopécie, de polyneuropathie, etc.) et d'un profil d'efficacité élevé (par exemple, taux de pCR comparables après 18 semaines de T- DM1 et taxane+pertuzumab+trastuzumab dans l'essai PREDIX HER220). Comme dans le paysage de la chimiothérapie classique, la durée optimale du traitement néoadjuvant à base de conjugué anticorps-médicament reste incertaine. Des taux de pCR d'environ 40 % à 60 % ont été observés après 12 et 18 semaines de traitement par T-DM1 (+/-pertuzumab) dans les essais ADAPT TP, KRISTINE et PREDIX HER2 dans la maladie HR+/HER2+21,22. De plus, la survie à long terme semble être comparable entre T-DM1 + ​​pertuzumab et les schémas thérapeutiques plus anciens contenant une chimiothérapie (docétaxel + carboplatine + trastuzumab + pertuzumab) malgré des taux de progression locale plus élevés et une pCR plus faible dans une étude22.

Le trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) a montré une activité prometteuse dans une petite cohorte de patients métastatiques, comprenant à la fois HER2+ et HER2-low BC, prétraités avec plusieurs lignes de traitement. Doi et al. ont rapporté des taux de réponse globale (ORR) de 58 % et un taux de contrôle de la maladie de 100 % avec une survie globale à 12 mois dans la maladie HER2+ prétraitée par T-DM1+/-pertuzumab en traitement tardif23. La thérapie T-DXd était associée à un profil d'innocuité gérable. Récemment, une efficacité nettement supérieure du T-DXd par rapport au T-DM1 a été démontrée dans le cancer du sein métastatique (CSM) de deuxième ligne dans l'essai DESTINY-0324. La médiane de survie sans progression n'a pas été atteinte dans le bras T-DM1 contre 6,8 mois dans le bras T-DXd. Cet effet était indépendant du statut des récepteurs hormonaux, du traitement antérieur par le pertuzumab, des métastases viscérales, du nombre de lignes de traitement antérieures et de la présence de métastases cérébrales. Le TRG a été doublé (34,2 contre 79,7 %), favorisant le bras T-DXd.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

702

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Actif, ne recrute pas
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Allemagne, 14589
        • Recrutement
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Contact:
          • Silke Polata, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Silke Polata, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Allemagne, 20357
        • Recrutement
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Chercheur principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Chercheur principal:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Contact:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 76532
        • Recrutement
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Sous-enquêteur:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Contact:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79110
        • Recrutement
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Chercheur principal:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contact:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contact:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89075
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contact:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Allemagne, 86150
        • Recrutement
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Contact:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Allemagne, 86156
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Chercheur principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 80634
        • Recrutement
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Contact:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Allemagne, 27574
        • Actif, ne recrute pas
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 65929
        • Recrutement
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Chercheur principal:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60431
        • Recrutement
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Chercheur principal:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contact:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Allemagne, 34125
        • Recrutement
        • Klinikum Kassel
        • Sous-enquêteur:
          • Lydia Dautzenberg
        • Chercheur principal:
          • Yasmin Baila
        • Contact:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Allemagne, 38100
        • Recrutement
        • Studien GbR Braunschweig
        • Contact:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Allemagne, 49124
        • Recrutement
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Allemagne, 31134
        • Recrutement
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Chercheur principal:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contact:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Allemagne, 21680
        • Recrutement
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contact:
          • Birte Rahn
        • Chercheur principal:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Allemagne, 18059
        • Recrutement
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Contact:
          • Michaela Stecher
        • Chercheur principal:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52074
        • Recrutement
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contact:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 33604
        • Recrutement
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contact:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Contact:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Chercheur principal:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50935
        • Recrutement
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Contact:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 51067
        • Recrutement
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Chercheur principal:
          • Myriam Vincent
        • Contact:
          • Fatima Kourisna
        • Sous-enquêteur:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
        • Recrutement
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Contact:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40235
        • Actif, ne recrute pas
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52249
        • Recrutement
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Chercheur principal:
          • Peter Staib, Dr.
        • Contact:
          • Gabi Ziemons
        • Contact:
          • Franziska Wilhelm
        • Sous-enquêteur:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45136
        • Recrutement
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Chercheur principal:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Dorothea Schindowski
        • Sous-enquêteur:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Chercheur principal:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Contact:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 33332
        • Recrutement
        • Onkodok Gütersloh
        • Chercheur principal:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Contact:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 59073
        • Recrutement
        • St. Barbara Klinik
        • Chercheur principal:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Contact:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 41061
        • Recrutement
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Contact:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48145
        • Recrutement
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Contact:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 33098
        • Recrutement
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Contact:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 58239
        • Recrutement
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contact:
          • Johanna Westkämper
        • Chercheur principal:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53840
        • Recrutement
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Contact:
          • Andreas Diel
        • Chercheur principal:
          • Andreas Diel
        • Sous-enquêteur:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 58452
        • Pas encore de recrutement
        • Marien-Hospital Witten
        • Contact:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 42283
        • Recrutement
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Sous-enquêteur:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Contact:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 54290
        • Recrutement
        • Klinikum Mutterhaus
        • Contact:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Allemagne, 66113
        • Recrutement
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contact:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Chercheur principal:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Allemagne, 08228
        • Recrutement
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Contact:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Allemagne, 23538
        • Recrutement
        • UK Schleswig Holstein
        • Contact:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Kaschner Katharina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ invasif et non traité (tel qu'évalué par la pathologie locale) maximum 6 semaines avant l'enregistrement (biopsie diagnostique standard selon les directives actuelles de l'AGO)
  2. Âge ≥18 ans 3a. Cohorte 1 : risque de récidive faible à intermédiaire selon la décision de l'investigateur (recommandation : cT1c - cT2 (1 - ≤ 3 cm), cN0 ; cT1a/b exclu), OU 3b. Cohorte 2 : risque de récidive intermédiaire à élevé selon la décision de l'investigateur (recommandation : cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Les patients âgés (≥ 65 ans) peuvent être affectés à n'importe quelle cohorte selon la décision de l'investigateur

4. Consentement éclairé écrit 5. FEVG ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation 6. Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant la randomisation 8. Période de sevrage thérapeutique adéquate avant la randomisation (se référer au protocole pour des informations détaillées) 9. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (se référer au protocole pour des informations détaillées) 10. Les sujets féminins ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovules à partir du moment de la randomisation et tout au long de la période de traitement de l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament à l'étude. (se référer au protocole pour des informations détaillées)

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

  1. Cancer du sein non opérable dont cancer du sein inflammatoire
  2. cancer du sein cT1a/b
  3. Tout antécédent de cancer du sein invasif
  4. Tumeurs malignes primaires dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome correctement réséqué, maladie in situ traitée curativement
  5. Toute preuve de maladie métastatique existante (confirmée par CT Thorax/Abdomen, scintigraphie osseuse ou autres méthodes selon la pratique clinique
  6. Traitement antérieur ou concomitant avec des agents cytotoxiques pour quelque raison que ce soit (sauf raisons non oncologiques)
  7. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux et participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  8. Co-morbidité grave et pertinente qui interagirait avec l'application d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude/fonctionnement inadéquat des organes
  9. Raisons indiquant un risque de mauvaise conformité
  10. Femme en âge de procréer définie comme une femme physiologiquement capable de devenir enceinte, et n'utilisant pas de méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement.
  11. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogènes et progestérone), transdermiques, injectées ou implantées ainsi que d'un traitement hormonal substitutif.
  12. A une toxicomanie ou toute autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
  13. Patients ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (New York Heart Association Class II à IV), sujets présentant des taux de troponine supérieurs à la LSN lors du dépistage (tel que défini par le fabricant) , et sans aucun symptôme lié au myocarde, doit avoir une consultation cardiologique avant l'inscription pour exclure un IM.
  14. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) à > 470 msec (femmes) sur la base de la moyenne de l'ECG de dépistage en triple exemplaire à 12 dérivations.
  15. Antécédents de PID / pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, présente une PID / pneumonie actuelle ou une suspicion de PID / pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  16. Critères pulmonaires : maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent ; Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Sjogren, la sarcoïdose, etc.) lorsqu'il est documenté, ou une suspicion d'atteinte pulmonaire au moment de la randomisation ; Pneumectomie antérieure (complète); Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
  17. Immunodéficience primaire active, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les patients doivent subir un test de dépistage du VIH avant la randomisation si la réglementation locale ou le comité d'éthique (CE) l'exige.

  18. Réception d'un vaccin vivant atténué (les vaccins adénoviraux à ARNm et à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) dans les 30 jours précédant la première dose de trastuzumab deruxtecan.

    Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP.

  19. Allergie ou hypersensibilité connue au traitement de l'étude (T-DXd) ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
  20. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
  21. Patientes enceintes ou allaitantes, ou patientes qui envisagent de devenir enceintes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Médicament: Trastuzumab deruxtécan
T-DXd i.v.
Autres noms:
  • ENHERTU
Expérimental: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Médicament: Trastuzumab deruxtécan
T-DXd i.v.
Autres noms:
  • ENHERTU
Autre: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Médicament: Norme de soins
Chimiothérapie+T+P
Autres noms:
  • Chimiothérapie+T+P
Autre: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Médicament: Norme de soins
Chimiothérapie+T+P
Autres noms:
  • Chimiothérapie+T+P
Expérimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Médicament: Trastuzumab deruxtécan
T-DXd i.v.
Autres noms:
  • ENHERTU
Médicament: Norme de soins
Chimiothérapie+T+P
Autres noms:
  • Chimiothérapie+T+P
Expérimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Médicament: Trastuzumab deruxtécan
T-DXd i.v.
Autres noms:
  • ENHERTU
Médicament: Norme de soins
Chimiothérapie+T+P
Autres noms:
  • Chimiothérapie+T+P
Autre: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Médicament: Norme de soins
Chimiothérapie+T+P
Autres noms:
  • Chimiothérapie+T+P

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Délai: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Délai: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Délai: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Délai: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
iDFS
Délai: en fin d'étude
critère de survie STEEP 2.0
en fin d'étude
SE
Délai: en fin d'étude
critère de survie STEEP 2.0
en fin d'étude
LRFS
Délai: en fin d'étude
critère de survie STEEP 2.0
en fin d'étude
BCFS
Délai: en fin d'étude
critère de survie STEEP 2.0
en fin d'étude
DRFI
Délai: en fin d'étude
critère de survie STEEP 2.0
en fin d'étude
Qualité de vie
Délai: après 1 an
qualité de vie liée à la santé
après 1 an
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Délai: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Délai: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Délai: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Délai: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Délai: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Délai: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Délai: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Délai: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Délai: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Délai: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Délai: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Délai: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Délai: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Délai: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Délai: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Délai: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Délai: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Délai: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Délai: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Délai: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Délai: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Délai: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Délai: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Délai: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Délai: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Délai: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Délai: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West German Study Group

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Chercheur principal: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Chercheur principal: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Chercheur principal: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Chercheur principal: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2023

Première publication (Réel)

30 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner