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Terapia neoadiuvante con trastuzumab-deruxtecan rispetto a chemioterapia+trastuzumab+pertuzumab nel carcinoma mammario in fase iniziale HER2+ (ADAPTHER2-IV)

5 giugno 2026 aggiornato da: West German Study Group

Marcatore dinamico neoadiuvante - Terapia personalizzata adattata che confronta trastuzumab-deruxtecan rispetto a pacli-/docetaxel+carboplatino+trastuzumab+pertuzumab nel carcinoma mammario in fase iniziale HER2+

ADAPT-HER2-IV affronterà la questione della terapia neoadiuvante ottimale in pazienti con -HER2+ EBC meno avanzato.

ADAPT-HER2-IV è progettato come studio di superiorità per dimostrare tassi di pCR più elevati in entrambi i sottogruppi clinicamente rilevanti di EBC HER2+ a rischio intermedio basso. Inoltre, mira a dimostrare un'eccellente sopravvivenza nei pazienti trattati con T-DXd (con l'uso della chemioterapia standard su decisione dello sperimentatore limitato solo ai pazienti con un notevole carico tumorale residuo dopo il trattamento con T-DXd).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Come hanno chiaramente dimostrato gli studi ADAPT, la pCR dopo 12 settimane di terapia, indipendentemente dallo specifico regime neoadiuvante ridotto e indipendentemente dall'ulteriore uso di chemioterapia sistemica, è un predittore indipendente di prognosi eccellente4,19, anche nei pazienti trattati con un coniugato anticorpo-farmaco da solo (T-DM1), o in coloro che ricevono pertuzumab+trastuzumab+/-paclitaxel settimanale.

A differenza del setting adiuvante, finora nessuno degli studi neoadiuvanti si è concentrato su pazienti HER2+ con un profilo di rischio intermedio basso (ad es. Pazienti linfonodi negativi con tumori cT1-2). Lo studio ADAPT-HER2-IV mira a colmare questa lacuna di prove.

Poiché vi è una certa incertezza sulla durata ottimale del trattamento nell'EBC HER2+ a rischio da intermedio ad alto (ad es. dimensioni del tumore >3 cm), si consiglia di utilizzare un trattamento più lungo a base di taxani (+/- carboplatino, presso lo sperimentatore) s decisione) a causa di un ampio corpus di prove per combinazioni taxano + carboplatino in pazienti in stadi localmente avanzati.

I coniugati anticorpo-farmaco sembrano essere farmaci candidati ideali per un trattamento "de-escalation" a causa della loro sicurezza favorevole (ridotta alopecia, tassi di polineuropatia, ecc.) e un elevato profilo di efficacia (ad esempio, tassi di pCR comparabili dopo 18 settimane di T- DM1 e taxano+pertuzumab+trastuzumab nello studio PREDIX HER220). Analogamente al panorama della chemioterapia classica, la durata ottimale della terapia neoadiuvante basata su coniugato anticorpo-farmaco rimane poco chiara. Tassi di pCR compresi tra il 40% e il 60% circa sono stati osservati dopo 12 e 18 settimane di trattamento con T-DM1 (+/-pertuzumab) negli studi ADAPT TP, KRISTINE e PREDIX HER2 nella malattia HR+/HER2+21,22. Inoltre, la sopravvivenza a lungo termine sembra essere paragonabile tra T-DM1+pertuzumab e vecchi regimi contenenti chemioterapia (docetaxel+carboplatino+trastuzumab+pertuzumab) nonostante tassi di progressione locale più elevati e pCR inferiore in uno studio22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) ha mostrato un'attività promettente in una piccola coorte di pazienti metastatici, inclusi sia HER2+ che HER2-low BC, pretrattati con diverse linee di terapia. Doi et al. riportato tassi di risposta globale (ORR) del 58% e un tasso di controllo della malattia del 100% con sopravvivenza globale a 12 mesi nella malattia HER2+ pretrattata con T-DM1+/-pertuzumab in un setting di linea tardiva23. La terapia T-DXd è stata associata a un profilo di sicurezza gestibile. Recentemente, un'efficacia nettamente superiore di T-DXd rispetto a T-DM1 è stata dimostrata nel carcinoma mammario metastatico di seconda linea (MBC) nello studio DESTINY-0324. La sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta nel braccio T-DM1 rispetto a 6,8 mesi nel braccio T-DXd. Questo effetto era indipendente dallo stato del recettore ormonale, dal precedente trattamento con pertuzumab, dalle metastasi viscerali, dal numero di linee terapeutiche precedenti e dalla presenza di metastasi cerebrali. L'ORR è stato raddoppiato (34,2 vs. 79,7%), favorendo il braccio T-DXd.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

702

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Attivo, non reclutante
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Germania, 14589
        • Reclutamento
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Contatto:
          • Silke Polata, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Silke Polata, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Germania, 20357
        • Reclutamento
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Investigatore principale:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Investigatore principale:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Contatto:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Germania, 76532
        • Reclutamento
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Sub-investigatore:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Contatto:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79110
        • Reclutamento
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Investigatore principale:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contatto:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Contatto:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89075
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contatto:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Germania, 86150
        • Reclutamento
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Contatto:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Germania, 86156
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contatto:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Germania, 80336
        • Reclutamento
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Investigatore principale:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Germania, 80634
        • Reclutamento
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Contatto:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Germania, 27574
        • Attivo, non reclutante
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 65929
        • Reclutamento
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Investigatore principale:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60431
        • Reclutamento
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Investigatore principale:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contatto:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Germania, 34125
        • Reclutamento
        • Klinikum Kassel
        • Sub-investigatore:
          • Lydia Dautzenberg
        • Investigatore principale:
          • Yasmin Baila
        • Contatto:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Germania, 38100
        • Reclutamento
        • Studien GbR Braunschweig
        • Contatto:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Germania, 49124
        • Reclutamento
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Investigatore principale:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Germania, 31134
        • Reclutamento
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Investigatore principale:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contatto:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Germania, 21680
        • Reclutamento
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contatto:
          • Birte Rahn
        • Investigatore principale:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Germania, 18059
        • Reclutamento
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Contatto:
          • Michaela Stecher
        • Investigatore principale:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Germania, 52074
        • Reclutamento
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contatto:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Germania, 33604
        • Reclutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contatto:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Contatto:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Investigatore principale:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 50935
        • Reclutamento
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Contatto:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 51067
        • Reclutamento
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Investigatore principale:
          • Myriam Vincent
        • Contatto:
          • Fatima Kourisna
        • Sub-investigatore:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
        • Reclutamento
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Contatto:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40235
        • Attivo, non reclutante
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Germania, 52249
        • Reclutamento
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Investigatore principale:
          • Peter Staib, Dr.
        • Contatto:
          • Gabi Ziemons
        • Contatto:
          • Franziska Wilhelm
        • Sub-investigatore:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45136
        • Reclutamento
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Investigatore principale:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Dorothea Schindowski
        • Sub-investigatore:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Investigatore principale:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Contatto:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Germania, 33332
        • Reclutamento
        • Onkodok Gütersloh
        • Investigatore principale:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Contatto:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Germania, 59073
        • Reclutamento
        • St. Barbara Klinik
        • Investigatore principale:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Contatto:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Germania, 41061
        • Reclutamento
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Contatto:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48145
        • Reclutamento
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Contatto:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Germania, 33098
        • Reclutamento
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Contatto:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Germania, 58239
        • Reclutamento
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Sub-investigatore:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contatto:
          • Johanna Westkämper
        • Investigatore principale:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 53840
        • Reclutamento
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Contatto:
          • Andreas Diel
        • Investigatore principale:
          • Andreas Diel
        • Sub-investigatore:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Germania, 58452
        • Non ancora reclutamento
        • Marien-Hospital Witten
        • Contatto:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Germania, 42283
        • Reclutamento
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Sub-investigatore:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Contatto:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Germania, 54290
        • Reclutamento
        • Klinikum Mutterhaus
        • Contatto:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Germania, 66113
        • Reclutamento
        • CaritasKlinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contatto:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Investigatore principale:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Germania, 08228
        • Reclutamento
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Contatto:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Germania, 23538
        • Reclutamento
        • UK Schleswig Holstein
        • Contatto:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Kaschner Katharina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario HER2+ invasivo non trattato (valutato dalla patologia locale) massimo 6 settimane prima della registrazione (biopsia diagnostica standard secondo le attuali linee guida AGO)
  2. Età ≥18 anni 3a. Coorte 1: rischio di recidiva da basso a intermedio secondo la decisione dello sperimentatore (raccomandazione: cT1c - cT2 (1 - ≤3 cm), cN0; cT1a/b escluso), OPPURE 3b. Coorte 2: rischio di recidiva da intermedio ad alto secondo la decisione dello sperimentatore (raccomandazione: cT2 (>3 - ≤5 cm), cN0) 3c. I pazienti anziani (≥ 65 anni) possono essere assegnati a qualsiasi coorte secondo la decisione dello sperimentatore

4. Consenso informato scritto 5. LVEF ≥ 50% entro 28 giorni prima della randomizzazione 6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della randomizzazione 8. Adeguato periodo di sospensione del trattamento prima della randomizzazione (fare riferimento al protocollo per informazioni dettagliate) 9. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile (fare riferimento al protocollo per informazioni dettagliate) 10. I soggetti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale ovuli dal momento della randomizzazione e per tutto il periodo del trattamento in studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. (fare riferimento al protocollo per informazioni dettagliate)

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  1. Carcinoma mammario non operabile compreso il cancro al seno infiammatorio
  2. carcinoma mammario cT1a/b
  3. Qualsiasi storia precedente di carcinoma mammario invasivo
  4. Tumori maligni primari entro 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente resecato, malattia in situ trattata curativamente
  5. Qualsiasi evidenza di malattia metastatica esistente (confermata da TC torace/addome, scintigrafia ossea o altri metodi secondo la pratica clinica
  6. Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo (eccetto motivi non oncologici)
  7. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali e partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  8. Comorbilità grave e rilevante che potrebbe interagire con l'applicazione di agenti citotossici o la partecipazione allo studio/funzione d'organo inadeguata
  9. Ragioni che indicano il rischio di scarsa compliance
  10. Donna in età fertile definita come una donna fisiologicamente in grado di rimanere incinta e che non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
  11. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), transdermici, iniettati o impiantati, nonché terapia ormonale sostitutiva.
  12. Ha abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che possono, a parere dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico.
  13. Pazienti con anamnesi di infarto del miocardio (IM) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica (classe da II a IV della New York Heart Association), soggetti con livelli di troponina superiori all'ULN allo screening (come definito dal produttore) , e senza alcun sintomo correlato al miocardio, dovrebbe sottoporsi a una consultazione cardiologica prima dell'arruolamento per escludere l'IM.
  14. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) a > 470 msec (femmine) in base alla media dell'ECG di screening in triplicato a 12 derivazioni.
  15. Anamnesi di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, ha ILD/polmonite in corso o dove il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening.
  16. Criteri polmonari: malattie polmonari intercorrenti clinicamente significative incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante; Qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria (ad es. artrite reumatoide, malattia di Sjogren, sarcoidosi ecc.) in cui sia documentato o sospetto di coinvolgimento polmonare al momento della randomizzazione; Precedente pneumonectomia (completa); Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici
  17. Immunodeficienza primaria attiva, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. I pazienti devono essere testati per l'HIV prima della randomizzazione, se richiesto dalle normative locali o dal comitato etico (CE).

  18. Ricezione di vaccino vivo attenuato (i vaccini adenovirali con deficit di replicazione e mRNA non sono considerati vaccini vivi attenuati) entro 30 giorni prima della prima dose di trastuzumab deruxtecan.

    Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

  19. Allergia o ipersensibilità nota al trattamento in studio (T-DXd) o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
  20. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  21. Pazienti donne in gravidanza o allattamento o pazienti che stanno pianificando una gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd e.v.
Altri nomi:
  • ENHERTU
Sperimentale: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd e.v.
Altri nomi:
  • ENHERTU
Altro: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Standard di sicurezza
Chemioterapia+T+P
Altri nomi:
  • Chemioterapia+T+P
Altro: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Standard di sicurezza
Chemioterapia+T+P
Altri nomi:
  • Chemioterapia+T+P
Sperimentale: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Droga: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd e.v.
Altri nomi:
  • ENHERTU
Droga: Standard di sicurezza
Chemioterapia+T+P
Altri nomi:
  • Chemioterapia+T+P
Sperimentale: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Droga: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd e.v.
Altri nomi:
  • ENHERTU
Droga: Standard di sicurezza
Chemioterapia+T+P
Altri nomi:
  • Chemioterapia+T+P
Altro: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Droga: Standard di sicurezza
Chemioterapia+T+P
Altri nomi:
  • Chemioterapia+T+P

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Lasso di tempo: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Lasso di tempo: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Lasso di tempo: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Lasso di tempo: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
IDFS
Lasso di tempo: al termine dello studio
endpoint di sopravvivenza STEEP 2.0
al termine dello studio
Sistema operativo
Lasso di tempo: al termine dello studio
endpoint di sopravvivenza STEEP 2.0
al termine dello studio
LRFS
Lasso di tempo: al termine dello studio
endpoint di sopravvivenza STEEP 2.0
al termine dello studio
BCFS
Lasso di tempo: al termine dello studio
endpoint di sopravvivenza STEEP 2.0
al termine dello studio
DRFI
Lasso di tempo: al termine dello studio
endpoint di sopravvivenza STEEP 2.0
al termine dello studio
QOL
Lasso di tempo: dopo 1 anno
qualità della vita correlata alla salute
dopo 1 anno
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Lasso di tempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Lasso di tempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Lasso di tempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Lasso di tempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Lasso di tempo: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Lasso di tempo: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Lasso di tempo: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Lasso di tempo: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Lasso di tempo: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Lasso di tempo: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Lasso di tempo: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Lasso di tempo: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Lasso di tempo: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West German Study Group

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Investigatore principale: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Investigatore principale: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Investigatore principale: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Investigatore principale: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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