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Terapia neoadyuvante con trastuzumab-deruxtecan versus quimioterapia+trastuzumab+pertuzumab en cáncer de mama temprano HER2+ (ADAPTHER2-IV)

5 de junio de 2026 actualizado por: West German Study Group

Marcador dinámico neoadyuvante: terapia personalizada ajustada que compara trastuzumab-deruxtecan versus pacli-/docetaxel+carboplatino+trastuzumab+pertuzumab en cáncer de mama temprano HER2+

ADAPT-HER2-IV abordará la cuestión de la terapia neoadyuvante óptima en pacientes con EBC -HER2+ menos avanzado.

ADAPT-HER2-IV está planificado como un ensayo de superioridad para demostrar tasas más altas de PCR en ambos subgrupos clínicamente relevantes de EBC HER2+ de riesgo bajo-intermedio. Además, tiene como objetivo demostrar una excelente supervivencia en pacientes tratados con T-DXd (con el uso de quimioterapia estándar a decisión del investigador restringida solo a pacientes con una carga tumoral residual sustancial después del tratamiento con T-DXd).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Como han demostrado claramente los ensayos ADAPT, la PCR después de 12 semanas de tratamiento, independientemente del régimen neoadyuvante específico desescalado e independiente del uso posterior de quimioterapia sistémica, es un predictor independiente de excelente pronóstico4,19, también en pacientes tratados con un conjugado anticuerpo-fármaco solo (T-DM1), o en aquellos que reciben pertuzumab+trastuzumab+/- paclitaxel semanal.

A diferencia del entorno adyuvante, ninguno de los ensayos neoadyuvantes hasta el momento se ha centrado en pacientes HER2+ con un perfil de riesgo intermedio bajo (p. ej., pacientes con ganglios negativos con tumores cT1-2). El ensayo ADAPT-HER2-IV tiene como objetivo cerrar esta brecha de evidencia.

Debido a que existe cierta incertidumbre acerca de la duración óptima del tratamiento en el EBC HER2+ de riesgo intermedio a alto (p. ej., tamaño del tumor >3 cm), recomendamos utilizar un tratamiento más prolongado basado en taxanos de 18 semanas (+/- carboplatino, a criterio del investigador). decisión de s) debido a una gran cantidad de evidencia para las combinaciones de taxano + carboplatino en pacientes en estadios localmente avanzados.

Los conjugados de fármaco-anticuerpo parecen ser fármacos candidatos ideales para un tratamiento "reducido" debido a su seguridad favorable (alopecia reducida, tasas de polineuropatía, etc.) y un alto perfil de eficacia (p. ej., tasas de PCR comparables después de 18 semanas de T- DM1 y taxano+pertuzumab+trastuzumab en el ensayo PREDIX HER220). De manera similar al panorama de la quimioterapia clásica, la duración óptima de la terapia neoadyuvante basada en conjugados de anticuerpos y fármacos sigue sin estar clara. Se observaron tasas de PCR de alrededor del 40 % al 60 % después de 12 y 18 semanas de tratamiento con T-DM1 (+/- pertuzumab) en los ensayos ADAPT TP, KRISTINE y PREDIX HER2 en enfermedad HR+/HER2+21,22. Además, la supervivencia a largo plazo parece ser comparable entre T-DM1+pertuzumab y regímenes más antiguos que contienen quimioterapia (docetaxel+carboplatino+trastuzumab+pertuzumab) a pesar de las tasas de progresión local más altas y la PCR más baja en un estudio22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) ha mostrado una actividad prometedora en una pequeña cohorte de pacientes metastásicos, incluidos HER2+ y HER2-bajo BC, tratados previamente con varias líneas de terapia. Doi et al. informaron tasas de respuesta general (ORR) del 58 % y una tasa de control de la enfermedad del 100 % con una supervivencia general a los 12 meses en la enfermedad HER2+ pretratada con T-DM1+/-pertuzumab en un entorno de línea tardía23. La terapia con T-DXd se asoció con un perfil de seguridad manejable. Recientemente, se demostró una eficacia claramente superior de T-DXd frente a T-DM1 en el cáncer de mama metastásico (CMM) de segunda línea en el ensayo DESTINY-0324. La mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó en el brazo T-DM1 frente a 6,8 meses en el brazo T-DXd. Este efecto fue independiente del estado de los receptores hormonales, el tratamiento previo con pertuzumab, las metástasis viscerales, el número de líneas de tratamiento anteriores y la presencia de metástasis cerebrales. La TRO se duplicó (34,2 frente a 79,7 %), favoreciendo el brazo T-DXd.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

702

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Activo, no reclutando
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Alemania, 14589
        • Reclutamiento
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Contacto:
          • Silke Polata, Dr.
        • Investigador principal:
          • Silke Polata, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Alemania, 20357
        • Reclutamiento
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Investigador principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contacto:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contacto:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Investigador principal:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Contacto:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Alemania, 76532
        • Reclutamiento
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Sub-Investigador:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Contacto:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Investigador principal:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79110
        • Reclutamiento
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Investigador principal:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contacto:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contacto:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Investigador principal:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89075
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contacto:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Alemania, 86150
        • Reclutamiento
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Contacto:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Alemania, 86156
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contacto:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Alemania, 80336
        • Reclutamiento
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Investigador principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Alemania, 80634
        • Reclutamiento
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Contacto:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Alemania, 27574
        • Activo, no reclutando
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 65929
        • Reclutamiento
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Investigador principal:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Contacto:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60431
        • Reclutamiento
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Investigador principal:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contacto:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Alemania, 34125
        • Reclutamiento
        • Klinikum Kassel
        • Sub-Investigador:
          • Lydia Dautzenberg
        • Investigador principal:
          • Yasmin Baila
        • Contacto:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Alemania, 38100
        • Reclutamiento
        • Studien GbR Braunschweig
        • Contacto:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Investigador principal:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Alemania, 49124
        • Reclutamiento
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Investigador principal:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Alemania, 31134
        • Reclutamiento
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Investigador principal:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contacto:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Alemania, 21680
        • Reclutamiento
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contacto:
          • Birte Rahn
        • Investigador principal:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Alemania, 18059
        • Reclutamiento
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Contacto:
          • Michaela Stecher
        • Investigador principal:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52074
        • Reclutamiento
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contacto:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Alemania, 33604
        • Reclutamiento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contacto:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Contacto:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Investigador principal:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50935
        • Reclutamiento
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Contacto:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Investigador principal:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 51067
        • Reclutamiento
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Investigador principal:
          • Myriam Vincent
        • Contacto:
          • Fatima Kourisna
        • Sub-Investigador:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40225
        • Reclutamiento
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Contacto:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40235
        • Activo, no reclutando
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52249
        • Reclutamiento
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Investigador principal:
          • Peter Staib, Dr.
        • Contacto:
          • Gabi Ziemons
        • Contacto:
          • Franziska Wilhelm
        • Sub-Investigador:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45136
        • Reclutamiento
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Investigador principal:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Contacto:
          • Dorothea Schindowski
        • Sub-Investigador:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45147
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Investigador principal:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Contacto:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Alemania, 33332
        • Reclutamiento
        • Onkodok Gütersloh
        • Investigador principal:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Contacto:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Alemania, 59073
        • Reclutamiento
        • St. Barbara Klinik
        • Investigador principal:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Contacto:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemania, 41061
        • Reclutamiento
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Contacto:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Sub-Investigador:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48145
        • Reclutamiento
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Contacto:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Investigador principal:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 33098
        • Reclutamiento
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Contacto:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Alemania, 58239
        • Reclutamiento
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Sub-Investigador:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contacto:
          • Johanna Westkämper
        • Investigador principal:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53840
        • Reclutamiento
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Contacto:
          • Andreas Diel
        • Investigador principal:
          • Andreas Diel
        • Sub-Investigador:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Alemania, 58452
        • Aún no reclutando
        • Marien-Hospital Witten
        • Contacto:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Alemania, 42283
        • Reclutamiento
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Sub-Investigador:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Contacto:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Alemania, 54290
        • Reclutamiento
        • Klinikum Mutterhaus
        • Contacto:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Alemania, 66113
        • Reclutamiento
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contacto:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Investigador principal:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Investigador principal:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Contacto:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Alemania, 08228
        • Reclutamiento
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Contacto:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Investigador principal:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Alemania, 23538
        • Reclutamiento
        • UK Schleswig Holstein
        • Contacto:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Kaschner Katharina

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Pacientes mujeres con cáncer de mama HER2+ invasivo y no tratado (evaluado por patología local) máximo 6 semanas antes del registro (biopsia diagnóstica estándar de atención según las pautas actuales de AGO)
  2. Edad ≥18 años 3a. Cohorte 1: riesgo bajo a intermedio de recurrencia según decisión del investigador (recomendación: cT1c - cT2 (1 - ≤3cm), cN0; excluida cT1a/b), O 3b. Cohorte 2: riesgo intermedio a alto de recurrencia según decisión del investigador (recomendación: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) pueden asignarse a cualquier cohorte según la decisión del investigador

4. Consentimiento informado por escrito 5. FEVI ≥ 50 % dentro de los 28 días previos a la aleatorización 6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1 7. Función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días previos a la aleatorización 8. Período de lavado de tratamiento adecuado antes de la aleatorización (consulte el protocolo para obtener información detallada) 9. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (consulte el protocolo para obtener información detallada) 10. Las mujeres no deben donar ni recuperar para su propio uso óvulos desde el momento de la aleatorización y durante el período de tratamiento del estudio, y durante al menos 7 meses después de la administración final del fármaco del estudio. (consulte el protocolo para obtener información detallada)

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:

  1. Cáncer de mama no operable, incluido el cáncer de mama inflamatorio
  2. cáncer de mama cT1a/b
  3. Cualquier historial previo de cáncer de mama invasivo
  4. Neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente
  5. Cualquier evidencia de enfermedad metastásica existente (confirmada por TC de tórax/abdomen, gammagrafía ósea u otros métodos según la práctica clínica)
  6. Tratamiento previo o concurrente con agentes citotóxicos por cualquier motivo (excepto motivos no oncológicos)
  7. Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales y participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  8. Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de agentes citotóxicos o la participación en el estudio/función orgánica inadecuada
  9. Razones que indican riesgo de cumplimiento deficiente
  10. Mujer en edad fértil definida como una mujer fisiológicamente capaz de quedar embarazada y que no utiliza métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  11. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), transdérmicos, inyectados o implantados, así como terapia de reemplazo hormonal.
  12. Tiene abuso de sustancias o cualquier otra afección médica, como afecciones cardíacas o psicológicas clínicamente significativas, que pueden, en opinión del investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.
  13. Pacientes con antecedentes médicos de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Clase II a IV de la New York Heart Association), Sujetos con niveles de troponina por encima del LSN en la selección (como lo define el fabricante) , y sin ningún síntoma relacionado con el miocardio, debe tener una consulta cardiológica antes de la inscripción para descartar un infarto de miocardio.
  14. Prolongación del intervalo QT corregido (QTcF) a > 470 mseg (mujeres) basado en el promedio del ECG de 12 derivaciones por triplicado de detección.
  15. Historial de ILD/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene ILD/neumonitis actual, o donde la sospecha de ILD/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección.
  16. Criterios pulmonares: Enfermedades clínicamente significativas intercurrentes específicas de los pulmones que incluyen, entre otras, cualquier trastorno pulmonar subyacente; Cualquier trastorno autoinmunitario, del tejido conjuntivo o inflamatorio (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad de Sjogren, sarcoidosis, etc.) en el que se documente o se sospeche afectación pulmonar en el momento de la aleatorización; Neumonectomía previa (completa); Infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa
  17. Inmunodeficiencia primaria activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Los pacientes deben someterse a la prueba del VIH antes de la aleatorización si así lo exigen las normativas locales o el comité de ética (CE).

  18. Recepción de vacuna viva atenuada (las vacunas de ARNm y adenovirales de replicación deficiente no se consideran vacunas vivas atenuadas) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de trastuzumab deruxtecan.

    Nota: Los pacientes, si se inscriben, no deben recibir la vacuna viva durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de IMP.

  19. Alergia conocida o hipersensibilidad al tratamiento del estudio (T-DXd) o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
  20. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
  21. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes que planean quedar embarazadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd i.v.
Otros nombres:
  • ENHERTU
Experimental: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd i.v.
Otros nombres:
  • ENHERTU
Otro: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Estándar de cuidado
Quimioterapia+T+P
Otros nombres:
  • Quimioterapia+T+P
Otro: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Droga: Estándar de cuidado
Quimioterapia+T+P
Otros nombres:
  • Quimioterapia+T+P
Experimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd i.v.
Otros nombres:
  • ENHERTU
Droga: Estándar de cuidado
Quimioterapia+T+P
Otros nombres:
  • Quimioterapia+T+P
Experimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd i.v.
Otros nombres:
  • ENHERTU
Droga: Estándar de cuidado
Quimioterapia+T+P
Otros nombres:
  • Quimioterapia+T+P
Otro: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Droga: Estándar de cuidado
Quimioterapia+T+P
Otros nombres:
  • Quimioterapia+T+P

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Periodo de tiempo: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Periodo de tiempo: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Periodo de tiempo: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Periodo de tiempo: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
iDFS
Periodo de tiempo: al final del estudio
criterio de valoración de supervivencia STEEP 2.0
al final del estudio
Sistema operativo
Periodo de tiempo: al final del estudio
criterio de valoración de supervivencia STEEP 2.0
al final del estudio
LRFS
Periodo de tiempo: al final del estudio
criterio de valoración de supervivencia STEEP 2.0
al final del estudio
BCFS
Periodo de tiempo: al final del estudio
criterio de valoración de supervivencia STEEP 2.0
al final del estudio
DRFI
Periodo de tiempo: al final del estudio
criterio de valoración de supervivencia STEEP 2.0
al final del estudio
CDV
Periodo de tiempo: después de 1 año
calidad de vida relacionada con la salud
después de 1 año
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Periodo de tiempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Periodo de tiempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Periodo de tiempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Periodo de tiempo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Periodo de tiempo: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Periodo de tiempo: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Periodo de tiempo: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Periodo de tiempo: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Periodo de tiempo: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Periodo de tiempo: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Periodo de tiempo: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Periodo de tiempo: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Periodo de tiempo: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

West German Study Group

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Investigador principal: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Investigador principal: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Investigador principal: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Investigador principal: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

30 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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