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Neoadjuvante Therapie mit Trastuzumab-Deruxtecan versus Chemotherapie+Trastuzumab+Pertuzumab bei HER2+ Brustkrebs im Frühstadium (ADAPTHER2-IV)

5. Juni 2026 aktualisiert von: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker – Angepasste personalisierte Therapie zum Vergleich von Trastuzumab-Deruxtecan versus Pacli-/Docetaxel+Carboplatin+Trastuzumab+Pertuzumab bei HER2+ Brustkrebs im Frühstadium

ADAPT-HER2-IV wird sich mit der Frage der optimalen neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit weniger fortgeschrittenem -HER2+ EBC befassen.

ADAPT-HER2-IV ist als Überlegenheitsstudie geplant, um höhere pCR-Raten in beiden klinisch relevanten Untergruppen von HER2+-EBC mit niedrigem bis mittlerem Risiko nachzuweisen. Darüber hinaus zielt es darauf ab, ein hervorragendes Überleben bei mit T-DXd behandelten Patienten zu demonstrieren (wobei die Verwendung einer Standard-Chemotherapie nach Entscheidung des Prüfarztes nur auf Patienten mit erheblicher verbleibender Tumorlast nach T-DXd-Behandlung beschränkt ist).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wie die ADAPT-Studien deutlich gezeigt haben, ist die pCR nach 12 Wochen Therapie unabhängig von der spezifischen deeskalierten neoadjuvanten Therapie und unabhängig von der weiteren Anwendung einer systemischen Chemotherapie ein unabhängiger Prädiktor für eine hervorragende Prognose4,19, auch bei Patienten, die mit einer behandelt wurden Antikörper-Wirkstoff-Konjugat allein (T-DM1) oder bei denen, die Pertuzumab + Trastuzumab +/- wöchentlich Paclitaxel erhalten.

Im Gegensatz zum adjuvanten Setting konzentrierte sich bisher keine der neoadjuvanten Studien auf HER2+-Patientinnen mit einem niedrigen bis mittleren Risikoprofil (z. B. knotennegative Patientinnen mit cT1-2-Tumoren). Die ADAPT-HER2-IV-Studie soll diese Evidenzlücke schließen.

Da bei HER2+-EBC mit mittlerem bis hohem Risiko (z. B. Tumorgröße > 3 cm) eine gewisse Unsicherheit über die optimale Behandlungsdauer besteht, empfehlen wir eine längere 18-wöchige Behandlung auf Taxanbasis (+/- Carboplatin, vom Prüfarzt). s-Entscheidung) aufgrund einer Vielzahl von Beweisen für Taxan + Carboplatin-Kombinationen bei Patienten in lokal fortgeschrittenen Stadien.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate scheinen aufgrund ihrer günstigen Sicherheit (reduzierte Alopezie-, Polyneuropathieraten usw.) und eines hohen Wirksamkeitsprofils (z. B. vergleichbare pCR-Raten nach 18 Wochen T- DM1 und Taxan+Pertuzumab+Trastuzumab in der PREDIX HER2-Studie20). Ähnlich wie bei der klassischen Chemotherapie bleibt die optimale Dauer der Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-basierten neoadjuvanten Therapie unklar. In den Studien ADAPT TP, KRISTINE und PREDIX HER2 bei HR+/HER2+-Erkrankung wurden pCR-Raten von etwa 40 % bis 60 % nach 12 und 18 Wochen Behandlung mit T-DM1 (+/- Pertuzumab) beobachtet21,22. Darüber hinaus scheint das Langzeitüberleben zwischen T-DM1+Pertuzumab und älteren Chemotherapie-haltigen Regimen (Docetaxel+Carboplatin+Trastuzumab+Pertuzumab) vergleichbar zu sein, trotz höherer lokaler Progressionsraten und niedrigerer pCR in einer Studie22.

Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) hat eine vielversprechende Aktivität bei einer kleinen Kohorte von Patienten mit Metastasen gezeigt, darunter sowohl HER2-positive als auch HER2-niedrige BC, die mit mehreren Therapielinien vorbehandelt wurden. Doiet al. berichteten über Gesamtansprechraten (ORR) von 58 % und eine Krankheitskontrollrate von 100 % mit einem Gesamtüberleben von 12 Monaten bei HER2-positiver Erkrankung, vorbehandelt mit T-DM1+/-Pertuzumab in einem Late-Line-Setting23. Die T-DXd-Therapie war mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil verbunden. Kürzlich wurde in der DESTINY-03-Studie24 eine deutlich höhere Wirksamkeit von T-DXd gegenüber T-DM1 bei metastasierendem Brustkrebs (MBC) als Zweitlinienbehandlung gezeigt. Das mediane progressionsfreie Überleben wurde im T-DM1-Arm nicht erreicht gegenüber 6,8 Monaten im T-DXd-Arm. Dieser Effekt war unabhängig vom Hormonrezeptorstatus, einer vorherigen Behandlung mit Pertuzumab, viszeralen Metastasen, der Anzahl vorheriger Therapielinien und dem Vorhandensein von Hirnmetastasen. ORR wurde verdoppelt (34,2 vs. 79,7 %), Begünstigung des T-DXd-Arms.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

702

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Deutschland, 14589
        • Rekrutierung
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Kontakt:
          • Silke Polata, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Silke Polata, Dr.
        • Unterermittler:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Deutschland, 20357
        • Rekrutierung
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Hauptermittler:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Unterermittler:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Hauptermittler:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Kontakt:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Unterermittler:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 76532
        • Rekrutierung
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Unterermittler:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Kontakt:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 79110
        • Rekrutierung
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Hauptermittler:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Unterermittler:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89075
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Deutschland, 86150
        • Rekrutierung
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Unterermittler:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Deutschland, 86156
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Unterermittler:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Deutschland, 80336
        • Rekrutierung
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Hauptermittler:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Deutschland, 80634
        • Rekrutierung
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Kontakt:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Deutschland, 27574
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Deutschland, 65929
        • Rekrutierung
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Hauptermittler:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Deutschland, 60431
        • Rekrutierung
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Hauptermittler:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Deutschland, 34125
        • Rekrutierung
        • Klinikum Kassel
        • Unterermittler:
          • Lydia Dautzenberg
        • Hauptermittler:
          • Yasmin Baila
        • Kontakt:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Deutschland, 38100
        • Rekrutierung
        • Studien GbR Braunschweig
        • Kontakt:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Unterermittler:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Deutschland, 49124
        • Rekrutierung
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Hauptermittler:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Deutschland, 31134
        • Rekrutierung
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Hauptermittler:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Unterermittler:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Deutschland, 21680
        • Rekrutierung
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Kontakt:
          • Birte Rahn
        • Hauptermittler:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Unterermittler:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Unterermittler:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Deutschland, 18059
        • Rekrutierung
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Kontakt:
          • Michaela Stecher
        • Hauptermittler:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Unterermittler:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 52074
        • Rekrutierung
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 33604
        • Rekrutierung
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Hauptermittler:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Unterermittler:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 50935
        • Rekrutierung
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Kontakt:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Unterermittler:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 51067
        • Rekrutierung
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Hauptermittler:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Unterermittler:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40225
        • Rekrutierung
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40235
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 52249
        • Rekrutierung
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Hauptermittler:
          • Peter Staib, Dr.
        • Kontakt:
          • Gabi Ziemons
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Unterermittler:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45136
        • Rekrutierung
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Hauptermittler:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Dorothea Schindowski
        • Unterermittler:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45147
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Hauptermittler:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Kontakt:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 33332
        • Rekrutierung
        • Onkodok Gütersloh
        • Hauptermittler:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Kontakt:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Unterermittler:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 59073
        • Rekrutierung
        • St. Barbara Klinik
        • Hauptermittler:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Kontakt:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Unterermittler:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 41061
        • Rekrutierung
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 48145
        • Rekrutierung
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Kontakt:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Unterermittler:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 33098
        • Rekrutierung
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Kontakt:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 58239
        • Rekrutierung
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Unterermittler:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Hauptermittler:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 53840
        • Rekrutierung
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Kontakt:
          • Andreas Diel
        • Hauptermittler:
          • Andreas Diel
        • Unterermittler:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 58452
        • Noch keine Rekrutierung
        • Marien-Hospital Witten
        • Kontakt:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 42283
        • Rekrutierung
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Unterermittler:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Kontakt:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Deutschland, 54290
        • Rekrutierung
        • Klinikum Mutterhaus
        • Kontakt:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Deutschland, 66113
        • Rekrutierung
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Unterermittler:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Hauptermittler:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Unterermittler:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Deutschland, 08228
        • Rekrutierung
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Kontakt:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Unterermittler:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Unterermittler:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Deutschland, 23538
        • Rekrutierung
        • UK Schleswig Holstein
        • Kontakt:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Kaschner Katharina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patientinnen mit invasivem, unbehandeltem HER2+ Brustkrebs (beurteilt durch lokale Pathologie) maximal 6 Wochen vor Registrierung (Standard-of-Care diagnostische Biopsie nach aktuellen AGO-Leitlinien)
  2. Alter ≥18 Jahre 3a. Kohorte 1: geringes bis mittleres Rezidivrisiko gemäß Prüfarztentscheidung (Empfehlung: cT1c – cT2 (1 – ≤ 3 cm), cN0; cT1a/b ausgeschlossen), ODER 3b. Kohorte 2: mittleres bis hohes Rezidivrisiko gemäß Prüfarztentscheidung (Empfehlung: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) können gemäß der Entscheidung des Prüfarztes jeder Kohorte zugeordnet werden

4. Schriftliche Einverständniserklärung 5. LVEF ≥ 50 % innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung 6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung 8. Angemessene Auswaschphase der Behandlung vor Randomisierung (siehe Protokoll für detaillierte Informationen) 9. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Protokoll für detaillierte Informationen) 10. Weibliche Probanden dürfen ab dem Zeitpunkt der Randomisierung und während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen. (siehe Protokoll für detaillierte Informationen)

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Nicht operabler Brustkrebs, einschließlich entzündlicher Brustkrebs
  2. cT1a/b-Brustkrebs
  3. Jede Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs
  4. Primärtumoren innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von adäquat reseziertem weißem Hautkrebs, kurativ behandelte In-situ-Erkrankung
  5. Jeglicher Hinweis auf eine bestehende Metastasierung (bestätigt durch Thorax-/Abdomen-CT, Knochenscan oder andere Methoden gemäß der klinischen Praxis).
  6. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Zytostatika aus irgendeinem Grund (außer nicht-onkologische Gründe)
  7. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln und Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  8. Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Applikation von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde/unzureichende Organfunktion
  9. Gründe, die auf das Risiko einer schlechten Compliance hindeuten
  10. Frau im gebärfähigen Alter, definiert als eine Frau, die physiologisch in der Lage ist, schwanger zu werden, und die während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwendet.
  11. Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), transdermalen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden sowie Hormonersatztherapie.
  12. Hat Drogenmissbrauch oder andere Erkrankungen wie klinisch signifikante kardiale oder psychische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Bewertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.
  13. Patienten mit Myokardinfarkt (MI) in der Krankengeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association Klasse II bis IV), Patienten mit Troponinwerten über ULN beim Screening (wie vom Hersteller definiert) , und ohne myokardiale Symptome, sollten vor der Einschreibung eine kardiologische Beratung erhalten, um einen Myokardinfarkt auszuschließen.
  14. Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTcF) auf > 470 ms (Frauen) basierend auf dem Durchschnitt des dreifachen 12-Kanal-Screening-EKG.
  15. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) ILD/Pneumonitis, die Steroide erforderte, eine aktuelle ILD/Pneumonitis hat oder wenn der Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis nicht durch Bildgebung beim Screening ausgeschlossen werden kann.
  16. Lungenkriterien: Lungenspezifische interkurrente klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede zugrunde liegende Lungenerkrankung; Alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Krankheit, Sarkoidose usw.), bei denen zum Zeitpunkt der Randomisierung eine Lungenbeteiligung dokumentiert ist oder der Verdacht besteht; Vorherige Pneumonektomie (vollständig); Unkontrollierte Infektion, die IV-Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
  17. Aktiver primärer Immundefekt, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Patienten sollten vor der Randomisierung auf HIV getestet werden, wenn dies von den örtlichen Vorschriften oder der Ethikkommission (EK) gefordert wird.

  18. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs (mRNA- und replikationsdefiziente adenovirale Impfstoffe gelten nicht als attenuierte Lebendimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Trastuzumab-Deruxtecan.

    Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.

  19. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (T-DXd) oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
  20. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
  21. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere Namen:
  • ENHERTU
Experimental: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere Namen:
  • ENHERTU
Sonstiges: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Arzneimittel: Pflegestandard
Chemotherapie+T+P
Andere Namen:
  • Chemotherapie+T+P
Sonstiges: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Arzneimittel: Pflegestandard
Chemotherapie+T+P
Andere Namen:
  • Chemotherapie+T+P
Experimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere Namen:
  • ENHERTU
Arzneimittel: Pflegestandard
Chemotherapie+T+P
Andere Namen:
  • Chemotherapie+T+P
Experimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere Namen:
  • ENHERTU
Arzneimittel: Pflegestandard
Chemotherapie+T+P
Andere Namen:
  • Chemotherapie+T+P
Sonstiges: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Arzneimittel: Pflegestandard
Chemotherapie+T+P
Andere Namen:
  • Chemotherapie+T+P

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Zeitfenster: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Zeitfenster: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Zeitfenster: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Zeitfenster: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
iDFS
Zeitfenster: am Ende des Studiums
Überlebensendpunkt STEEP 2.0
am Ende des Studiums
Betriebssystem
Zeitfenster: am Ende des Studiums
Überlebensendpunkt STEEP 2.0
am Ende des Studiums
LRFS
Zeitfenster: am Ende des Studiums
Überlebensendpunkt STEEP 2.0
am Ende des Studiums
BCFS
Zeitfenster: am Ende des Studiums
Überlebensendpunkt STEEP 2.0
am Ende des Studiums
DRFI
Zeitfenster: am Ende des Studiums
Überlebensendpunkt STEEP 2.0
am Ende des Studiums
QOL
Zeitfenster: Nach 1 Jahr
gesundheitsbezogene Lebensqualität
Nach 1 Jahr
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Zeitfenster: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Zeitfenster: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Zeitfenster: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Zeitfenster: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Zeitfenster: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Zeitfenster: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Zeitfenster: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Zeitfenster: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Zeitfenster: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Zeitfenster: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Zeitfenster: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Zeitfenster: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Zeitfenster: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

West German Study Group

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Hauptermittler: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Hauptermittler: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Hauptermittler: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Hauptermittler: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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