Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NeoAdjuvant terapi med Trastuzumab-deruxtecan versus kjemoterapi+Trastuzumab+Pertuzumab ved HER2+ tidlig brystkreft (ADAPTHER2-IV)

5. juni 2026 oppdatert av: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker - Justert personlig terapi som sammenligner Trastuzumab-deruxtecan versus Pacli-/Docetaxel+Carboplatin+Trastuzumab+Pertuzumab i HER2+ tidlig brystkreft

ADAPT-HER2-IV vil ta opp spørsmålet om optimal neoadjuvant terapi hos pasienter med mindre avansert -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV er planlagt som en overlegenhetsstudie for å demonstrere høyere pCR-frekvenser i begge klinisk relevante undergrupper av lav-middels risiko HER2+ EBC. Videre tar den sikte på å demonstrere utmerket overlevelse hos pasienter behandlet med T-DXd (med bruk av standard kjemoterapi etter etterforskerens beslutning begrenset til pasienter med betydelig gjenværende tumorbyrde etter T-DXd-behandling).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Som ADAPT-studiene klart har vist, er pCR etter 12 ukers behandling, uavhengig av det spesifikke deeskalerte neoadjuvante regimet og uavhengig av videre bruk av systemisk kjemoterapi, en uavhengig prediktor for utmerket prognose4,19, også hos pasienter behandlet av en antistoff-legemiddelkonjugat alene (T-DM1), eller hos de som får pertuzumab+trastuzumab+/-ukentlig paklitaksel.

I motsetning til adjuvant-innstillingen, har ingen av de neoadjuvante studiene så langt fokusert på HER2+-pasienter med lav-middels risikoprofil (f.eks. node-negative pasienter med cT1-2-svulster). ADAPT-HER2-IV-forsøket tar sikte på å lukke dette bevisgapet.

Siden det er en viss usikkerhet om optimal behandlingsvarighet ved middels til høyrisiko HER2+ EBC (f.eks. tumorstørrelse >3 cm), anbefaler vi å bruke en lengre 18-ukers taksanbasert behandling (+/- karboplatin, hos utrederen). s beslutning) på grunn av en stor mengde bevis for kombinasjoner av taxan + karboplatin hos pasienter i lokalt avanserte stadier.

Antistoff-legemiddelkonjugater ser ut til å være ideelle kandidatmedisiner for en "de-eskalert" behandling på grunn av deres gunstige sikkerhet (redusert alopecia, polynevropatihastigheter, etc.) og en høy effektprofil (f.eks. sammenlignbare pCR-hastigheter etter 18 uker med T- DM1 og taxan+pertuzumab+trastuzumab i PREDIX HER2-studien20). I likhet med det klassiske kjemoterapilandskapet er optimal varighet av antistoff-legemiddelkonjugatbasert neoadjuvant terapi fortsatt uklar. pCR-rater på rundt 40 % til 60 % ble observert etter 12 og 18 uker med T-DM1-behandling (+/-pertuzumab) i ADAPT TP, KRISTINE og PREDIX HER2 studiene i HR+/HER2+ sykdom21,22. Videre ser langtidsoverlevelsen ut til å være sammenlignbar mellom T-DM1+pertuzumab og eldre regimer som inneholder kjemoterapi (docetaxel+karboplatin+trastuzumab+pertuzumab) til tross for høyere lokal progresjonsrate og lavere pCR i en studie22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) har vist lovende aktivitet i en liten kohort av metastatiske pasienter, inkludert både HER2+ og HER2-lav BC, forhåndsbehandlet med flere behandlingslinjer. Doi et al. rapporterte totale responsrater (ORR) på 58 % og en sykdomskontrollrate på 100 % med total overlevelse etter 12 måneder ved HER2+ sykdom forbehandlet med T-DM1+/-pertuzumab i en sen linje23. T-DXd-terapi var assosiert med en håndterbar sikkerhetsprofil. Nylig ble klart høyere effekt av T-DXd vs. T-DM1 vist ved andrelinjemetastatisk brystkreft (MBC) i DESTINY-03-studien24. Median progresjonsfri overlevelse ble ikke nådd i T-DM1-armen vs. 6,8 måneder i T-DXd-armen. Denne effekten var uavhengig av hormonreseptorstatus, tidligere pertuzumabbehandling, viscerale metastaser, antall tidligere behandlingslinjer og tilstedeværelse av hjernemetastaser. ORR ble doblet (34,2 vs. 79,7 %), favoriserer T-DXd-armen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

702

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland, 14589
        • Rekruttering
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Ta kontakt med:
          • Silke Polata, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Silke Polata, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Rekruttering
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 76532
        • Rekruttering
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Underetterforsker:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79110
        • Rekruttering
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Hovedetterforsker:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89075
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Ta kontakt med:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
        • Rekruttering
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Ta kontakt med:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Ta kontakt med:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Hovedetterforsker:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80634
        • Rekruttering
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 27574
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 65929
        • Rekruttering
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60431
        • Rekruttering
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Hovedetterforsker:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Tyskland, 34125
        • Rekruttering
        • Klinikum Kassel
        • Underetterforsker:
          • Lydia Dautzenberg
        • Hovedetterforsker:
          • Yasmin Baila
        • Ta kontakt med:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Tyskland, 38100
        • Rekruttering
        • Studien GbR Braunschweig
        • Ta kontakt med:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Rekruttering
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Tyskland, 31134
        • Rekruttering
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Tyskland, 21680
        • Rekruttering
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Ta kontakt med:
          • Birte Rahn
        • Hovedetterforsker:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Tyskland, 18059
        • Rekruttering
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Ta kontakt med:
          • Michaela Stecher
        • Hovedetterforsker:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Ta kontakt med:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33604
        • Rekruttering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Ta kontakt med:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Hovedetterforsker:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50935
        • Rekruttering
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Ta kontakt med:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51067
        • Rekruttering
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Hovedetterforsker:
          • Myriam Vincent
        • Ta kontakt med:
          • Fatima Kourisna
        • Underetterforsker:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Rekruttering
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Ta kontakt med:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40235
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52249
        • Rekruttering
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Staib, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Gabi Ziemons
        • Ta kontakt med:
          • Franziska Wilhelm
        • Underetterforsker:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45136
        • Rekruttering
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Hovedetterforsker:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Dorothea Schindowski
        • Underetterforsker:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Hovedetterforsker:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Ta kontakt med:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33332
        • Rekruttering
        • Onkodok Gütersloh
        • Hovedetterforsker:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 59073
        • Rekruttering
        • St. Barbara Klinik
        • Hovedetterforsker:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41061
        • Rekruttering
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Ta kontakt med:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48145
        • Rekruttering
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33098
        • Rekruttering
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Ta kontakt med:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58239
        • Rekruttering
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Underetterforsker:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Johanna Westkämper
        • Hovedetterforsker:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53840
        • Rekruttering
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Diel
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Diel
        • Underetterforsker:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58452
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Marien-Hospital Witten
        • Ta kontakt med:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
        • Rekruttering
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Underetterforsker:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
        • Rekruttering
        • Klinikum Mutterhaus
        • Ta kontakt med:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66113
        • Rekruttering
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Ta kontakt med:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Hovedetterforsker:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Tyskland, 08228
        • Rekruttering
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Ta kontakt med:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Tyskland, 23538
        • Rekruttering
        • UK Schleswig Holstein
        • Ta kontakt med:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Kaschner Katharina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kvinnelige pasienter med invasiv, ubehandlet HER2+ brystkreft (som vurdert av lokal patologi) maksimalt 6 uker før registrering (standard-of-care diagnostisk biopsi i henhold til gjeldende AGO-retningslinjer)
  2. Alder ≥18 år 3a. Kohort 1: lav- til middels risiko for tilbakefall i henhold til etterforskerens avgjørelse (anbefaling: cT1c - cT2 (1 - ≤3 cm), cN0; cT1a/b ekskludert), ELLER 3b. Kohort 2: middels til høy risiko for tilbakefall i henhold til etterforskerens avgjørelse (anbefaling: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Eldre pasienter (≥ 65 år) kan tilordnes en hvilken som helst kohort i henhold til etterforskerens beslutning

4. Skriftlig informert samtykke 5. LVEF ≥ 50 % innen 28 dager før randomisering 6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1 7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før randomisering 8. Adekvat behandlingsutvaskingsperiode før randomisering (se protokoll for detaljert informasjon) 9. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (se protokoll for detaljert informasjon) 10. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere eller hente ut egg til eget bruk fra randomiseringstidspunktet og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. (se protokollen for detaljert informasjon)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  1. Ikke-opererbar brystkreft inkludert inflammatorisk brystkreft
  2. cT1a/b brystkreft
  3. Enhver tidligere historie med invasiv brystkreft
  4. Primære maligniteter innen 5 år, med unntak av adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom
  5. Eventuelle bevis for eksisterende metastatisk sykdom (bekreftet ved CT Thorax/abdomen, beinskanning eller andre metoder i henhold til klinisk praksis
  6. Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uansett årsak (unntatt ikke-onkologiske årsaker)
  7. Samtidig behandling med andre eksperimentelle medisiner og deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
  8. Alvorlig og relevant komorbiditet som ville interagere med påføring av cellegift eller deltakelse i studien/mangelfull organfunksjon
  9. Årsaker som indikerer risiko for dårlig etterlevelse
  10. Kvinne i fertil alder definert som en kvinne som er fysiologisk i stand til å bli gravid, og som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
  11. Bruk av orale (østrogen og progesteron), transdermale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder samt hormonell erstatningsterapi.
  12. Har rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene.
  13. Pasienter med en medisinsk historie med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før randomisering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV), personer med troponinnivåer over ULN ved screening (som definert av produsenten) , og uten noen myokardrelaterte symptomer, bør ha en kardiologisk konsultasjon før påmelding for å utelukke MI.
  14. Korrigert QT-intervall (QTcF)-forlengelse til > 470 msek (kvinner) basert på gjennomsnittet av screening triplikat12-avlednings-EKG.
  15. Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
  16. Lungekriterier: Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungelidelse; Alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser (f.eks. Revmatoid artritt, Sjogrens, sarkoidose osv.) der det er dokumentert, eller mistanke om lungepåvirkning ved randomiseringstidspunktet; Tidligere pneumonektomi (fullstendig); Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
  17. Aktiv primær immunsvikt, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Pasienter bør testes for HIV før randomisering hvis det kreves av lokale forskrifter eller etisk komité (EC).

  18. Mottak av levende, svekket vaksine (mRNA og replikasjonsmangelfulle adenovirale vaksiner regnes ikke som svekkede levende vaksiner) innen 30 dager før den første dosen av trastuzumab deruxtecan.

    Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og inntil 30 dager etter siste dose av IMP.

  19. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiebehandling (T-DXd) eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
  20. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
  21. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller pasienter som planlegger å bli gravide.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navn:
  • ENHERTU
Eksperimentell: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navn:
  • ENHERTU
Annen: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Legemiddel: Velferdstandard
Kjemoterapi+T+P
Andre navn:
  • Kjemoterapi+T+P
Annen: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Legemiddel: Velferdstandard
Kjemoterapi+T+P
Andre navn:
  • Kjemoterapi+T+P
Eksperimentell: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navn:
  • ENHERTU
Legemiddel: Velferdstandard
Kjemoterapi+T+P
Andre navn:
  • Kjemoterapi+T+P
Eksperimentell: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andre navn:
  • ENHERTU
Legemiddel: Velferdstandard
Kjemoterapi+T+P
Andre navn:
  • Kjemoterapi+T+P
Annen: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Legemiddel: Velferdstandard
Kjemoterapi+T+P
Andre navn:
  • Kjemoterapi+T+P

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Tidsramme: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Tidsramme: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Tidsramme: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Tidsramme: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
iDFS
Tidsramme: ved slutten av studiet
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved slutten av studiet
OS
Tidsramme: ved slutten av studiet
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved slutten av studiet
LRFS
Tidsramme: ved slutten av studiet
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved slutten av studiet
BCFS
Tidsramme: ved slutten av studiet
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved slutten av studiet
DRFI
Tidsramme: ved slutten av studiet
overlevelsesendepunkt STEEP 2.0
ved slutten av studiet
QOL
Tidsramme: etter 1 år
helserelatert livskvalitet
etter 1 år
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Tidsramme: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Tidsramme: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Tidsramme: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Tidsramme: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Tidsramme: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Tidsramme: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Tidsramme: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Tidsramme: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Tidsramme: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Tidsramme: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Tidsramme: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Tidsramme: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Tidsramme: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Tidsramme: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Tidsramme: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Tidsramme: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Tidsramme: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Tidsramme: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Tidsramme: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Tidsramme: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Tidsramme: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West German Study Group

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Hovedetterforsker: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Hovedetterforsker: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Hovedetterforsker: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Hovedetterforsker: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere