Neoadjuvante therapie met trastuzumab-deruxtecan versus chemotherapie+trastuzumab+pertuzumab bij HER2+ vroege borstkanker (ADAPTHER2-IV)

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Vrouwelijke patiënten met invasieve, onbehandelde HER2+ borstkanker (zoals beoordeeld door lokale pathologie) maximaal 6 weken voor registratie (standaard diagnostische biopsie volgens huidige AGO-richtlijnen)
2. Leeftijd ≥18 jaar 3a. Cohort 1: laag tot gemiddeld risico op recidief volgens de beslissing van de onderzoeker (aanbeveling: cT1c - cT2 (1 - ≤3cm), cN0; cT1a/b uitgesloten), OF 3b. Cohort 2: gemiddeld tot hoog risico op recidief volgens beslissing van de onderzoeker (aanbeveling: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Oudere patiënten (≥ 65 jaar) kunnen worden toegewezen aan elk cohort volgens de beslissing van de onderzoeker

4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming 5. LVEF ≥ 50% binnen 28 dagen voor randomisatie 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen voor randomisatie 8. Adequate wash-outperiode voor behandeling vóór randomisatie (zie protocol voor gedetailleerde informatie) 9. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (zie protocol voor gedetailleerde informatie) 10. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van randomisatie en gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (zie protocol voor gedetailleerde informatie)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Niet-operabele borstkanker, waaronder inflammatoire borstkanker
2. cT1a/b borstkanker
3. Elke voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
4. Primaire maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte
5. Elk bewijs voor bestaande metastatische ziekte (bevestigd door CT thorax/buik, botscan of andere methoden volgens de klinische praktijk
6. Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke reden dan ook (behalve niet-oncologische redenen)
7. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen en deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
8. Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek/inadequate orgaanfunctie
9. Redenen die wijzen op het risico van slechte naleving
10. Vrouw in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als een vrouw die fysiologisch in staat is om zwanger te worden en die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling.
11. Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), transdermale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, evenals hormonale substitutietherapie.
12. Drugsmisbruik of andere medische aandoeningen heeft, zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de resultaten van de klinische studie kunnen belemmeren.
13. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór randomisatie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association klasse II tot IV), proefpersonen met troponinespiegels boven ULN bij screening (zoals gedefinieerd door de fabrikant) , en zonder enige myocardgerelateerde symptomen, moet een cardiologisch consult hebben vóór inschrijving om MI uit te sluiten.
14. Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) tot > 470 msec (vrouwen) op basis van het gemiddelde van de drievoudige screening met 12 afleidingen ECG.
15. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
16. Longcriteria: longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening; Elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte (bijv. reumatoïde artritis, sjögren, sarcoïdose enz.) waarvan gedocumenteerd is, of een vermoeden van pulmonaire betrokkenheid op het moment van randomisatie; Eerdere pneumonectomie (compleet); Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
17. Actieve primaire immunodeficiëntie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infectie. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie worden getest op HIV, indien vereist door lokale regelgeving of ethische commissie (EC).

18. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin (mRNA- en replicatiedeficiënte adenovirale vaccins worden niet beschouwd als verzwakte levende vaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis trastuzumab deruxtecan.

    Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis IMP geen levend vaccin krijgen.

19. Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksbehandeling (T-DXd) of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die van plan zijn zwanger te worden.