Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante therapie met trastuzumab-deruxtecan versus chemotherapie+trastuzumab+pertuzumab bij HER2+ vroege borstkanker (ADAPTHER2-IV)

5 juni 2026 bijgewerkt door: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker - Aangepaste gepersonaliseerde therapie Vergelijking van trastuzumab-deruxtecan versus pacli-/docetaxel+carboplatine+trastuzumab+pertuzumab bij HER2+ vroege borstkanker

ADAPT-HER2-IV zal ingaan op de vraag naar optimale neoadjuvante therapie bij patiënten met minder gevorderde -HER2+ EBC.

ADAPT-HER2-IV is gepland als een superioriteitsonderzoek om hogere pCR-percentages aan te tonen in beide klinisch relevante subgroepen van HER2+ EBC met een laag gemiddeld risico. Bovendien beoogt het een uitstekende overleving aan te tonen bij patiënten die worden behandeld met T-DXd (waarbij het gebruik van standaardchemotherapie naar besluit van de onderzoeker alleen wordt beperkt tot patiënten met een substantiële resttumorbelasting na T-DXd-behandeling).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zoals de ADAPT-studies duidelijk hebben aangetoond, is pCR na 12 weken therapie, onafhankelijk van het specifieke gedeëscaleerde neoadjuvante regime en onafhankelijk van verder gebruik van systemische chemotherapie, een onafhankelijke voorspeller van een uitstekende prognose4,19, ook bij patiënten behandeld door een alleen antilichaam-geneesmiddelconjugaat (T-DM1), of bij degenen die wekelijks pertuzumab+trastuzumab+/- paclitaxel krijgen.

In tegenstelling tot de adjuvante setting, heeft geen van de neoadjuvante onderzoeken zich tot nu toe gericht op HER2+-patiënten met een laag gemiddeld risicoprofiel (bijv. kliernegatieve patiënten met cT1-2-tumoren). De ADAPT-HER2-IV-studie heeft tot doel deze bewijskloof te dichten.

Aangezien er enige onzekerheid bestaat over de optimale behandelingsduur bij midden- tot hoogrisico HER2+ EBC (bijv. tumorgrootte >3 cm), raden we aan een langere behandeling op basis van taxaan (+/- carboplatine, op verzoek van de onderzoeker) van 18 weken te gebruiken. s beslissing) vanwege een grote hoeveelheid bewijs voor combinaties van taxaan en carboplatine bij patiënten in lokaal gevorderde stadia.

Antilichaam-geneesmiddelconjugaten lijken ideale kandidaatgeneesmiddelen te zijn voor een "geëscaleerde" behandeling vanwege hun gunstige veiligheid (verminderde alopecia, polyneuropathiecijfers, enz.) en een hoog werkzaamheidsprofiel (bijv. vergelijkbare pCR-cijfers na 18 weken T- DM1 en taxaan+pertuzumab+trastuzumab in de PREDIX HER2-studie20). Net als bij het klassieke chemotherapielandschap, blijft de optimale duur van op antilichaam-geneesmiddelconjugaat gebaseerde neoadjuvante therapie onduidelijk. pCR-percentages van ongeveer 40% tot 60% werden waargenomen na 12 en 18 weken T-DM1-behandeling (+/-pertuzumab) in de ADAPT TP-, KRISTINE- en PREDIX HER2-onderzoeken bij HR+/HER2+-ziekte21,22. Bovendien lijkt de langetermijnoverleving vergelijkbaar te zijn tussen T-DM1+pertuzumab en oudere regimes die chemotherapie bevatten (docetaxel+carboplatine+trastuzumab+pertuzumab) ondanks hogere lokale progressiepercentages en lagere pCR in één studie22.

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) heeft veelbelovende activiteit getoond in een klein cohort van gemetastaseerde patiënten, waaronder zowel HER2+ als HER2-low BC, voorbehandeld met verschillende therapielijnen. Doi et al. rapporteerde totale responspercentages (ORR) van 58% en een ziektecontrolepercentage van 100% met totale overleving na 12 maanden bij HER2+-ziekte, voorbehandeld met T-DM1+/-pertuzumab in een late-line-setting23. T-DXd-therapie ging gepaard met een beheersbaar veiligheidsprofiel. Onlangs werd een duidelijk hogere werkzaamheid van T-DXd versus T-DM1 aangetoond bij tweedelijns gemetastaseerde borstkanker (MBC) in de DESTINY-03-studie24. De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt in de T-DM1-arm vs. 6,8 maanden in de T-DXd-arm. Dit effect was onafhankelijk van hormoonreceptorstatus, eerdere behandeling met pertuzumab, viscerale metastasen, aantal eerdere therapielijnen en aanwezigheid van hersenmetastasen. ORR werd verdubbeld (34,2 vs. 79,7%), ten gunste van de T-DXd-arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

702

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Actief, niet wervend
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Duitsland, 14589
        • Werving
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Contact:
          • Silke Polata, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silke Polata, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Duitsland, 20357
        • Werving
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Contact:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 76532
        • Werving
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Onderonderzoeker:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Contact:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79110
        • Werving
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contact:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contact:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89075
        • Werving
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contact:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86150
        • Werving
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Contact:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86156
        • Werving
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 80336
        • Werving
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 80634
        • Werving
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Contact:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Duitsland, 27574
        • Actief, niet wervend
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 65929
        • Werving
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60431
        • Werving
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contact:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Duitsland, 34125
        • Werving
        • Klinikum Kassel
        • Onderonderzoeker:
          • Lydia Dautzenberg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yasmin Baila
        • Contact:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Duitsland, 38100
        • Werving
        • Studien GbR Braunschweig
        • Contact:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Duitsland, 49124
        • Werving
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Duitsland, 31134
        • Werving
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contact:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Duitsland, 21680
        • Werving
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contact:
          • Birte Rahn
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Duitsland, 18059
        • Werving
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Contact:
          • Michaela Stecher
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52074
        • Werving
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contact:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33604
        • Werving
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contact:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Contact:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Hoofdonderzoeker:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50935
        • Werving
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Contact:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 51067
        • Werving
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Hoofdonderzoeker:
          • Myriam Vincent
        • Contact:
          • Fatima Kourisna
        • Onderonderzoeker:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40225
        • Werving
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Contact:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40235
        • Actief, niet wervend
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52249
        • Werving
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Staib, Dr.
        • Contact:
          • Gabi Ziemons
        • Contact:
          • Franziska Wilhelm
        • Onderonderzoeker:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45136
        • Werving
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Dorothea Schindowski
        • Onderonderzoeker:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Hoofdonderzoeker:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Contact:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33332
        • Werving
        • Onkodok Gütersloh
        • Hoofdonderzoeker:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Contact:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 59073
        • Werving
        • St. Barbara Klinik
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Contact:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 41061
        • Werving
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Contact:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48145
        • Werving
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Contact:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33098
        • Werving
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Contact:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58239
        • Werving
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contact:
          • Johanna Westkämper
        • Hoofdonderzoeker:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53840
        • Werving
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Contact:
          • Andreas Diel
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Diel
        • Onderonderzoeker:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58452
        • Nog niet aan het werven
        • Marien-Hospital Witten
        • Contact:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 42283
        • Werving
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Onderonderzoeker:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Contact:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 54290
        • Werving
        • Klinikum Mutterhaus
        • Contact:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Duitsland, 66113
        • Werving
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contact:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Werving
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Duitsland, 08228
        • Werving
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Contact:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Duitsland, 23538
        • Werving
        • UK Schleswig Holstein
        • Contact:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Kaschner Katharina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Vrouwelijke patiënten met invasieve, onbehandelde HER2+ borstkanker (zoals beoordeeld door lokale pathologie) maximaal 6 weken voor registratie (standaard diagnostische biopsie volgens huidige AGO-richtlijnen)
  2. Leeftijd ≥18 jaar 3a. Cohort 1: laag tot gemiddeld risico op recidief volgens de beslissing van de onderzoeker (aanbeveling: cT1c - cT2 (1 - ≤3cm), cN0; cT1a/b uitgesloten), OF 3b. Cohort 2: gemiddeld tot hoog risico op recidief volgens beslissing van de onderzoeker (aanbeveling: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Oudere patiënten (≥ 65 jaar) kunnen worden toegewezen aan elk cohort volgens de beslissing van de onderzoeker

4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming 5. LVEF ≥ 50% binnen 28 dagen voor randomisatie 6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen voor randomisatie 8. Adequate wash-outperiode voor behandeling vóór randomisatie (zie protocol voor gedetailleerde informatie) 9. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (zie protocol voor gedetailleerde informatie) 10. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van randomisatie en gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (zie protocol voor gedetailleerde informatie)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Niet-operabele borstkanker, waaronder inflammatoire borstkanker
  2. cT1a/b borstkanker
  3. Elke voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
  4. Primaire maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte
  5. Elk bewijs voor bestaande metastatische ziekte (bevestigd door CT thorax/buik, botscan of andere methoden volgens de klinische praktijk
  6. Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke reden dan ook (behalve niet-oncologische redenen)
  7. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen en deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  8. Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek/inadequate orgaanfunctie
  9. Redenen die wijzen op het risico van slechte naleving
  10. Vrouw in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als een vrouw die fysiologisch in staat is om zwanger te worden en die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling.
  11. Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), transdermale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, evenals hormonale substitutietherapie.
  12. Drugsmisbruik of andere medische aandoeningen heeft, zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de resultaten van de klinische studie kunnen belemmeren.
  13. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór randomisatie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association klasse II tot IV), proefpersonen met troponinespiegels boven ULN bij screening (zoals gedefinieerd door de fabrikant) , en zonder enige myocardgerelateerde symptomen, moet een cardiologisch consult hebben vóór inschrijving om MI uit te sluiten.
  14. Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) tot > 470 msec (vrouwen) op basis van het gemiddelde van de drievoudige screening met 12 afleidingen ECG.
  15. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
  16. Longcriteria: longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening; Elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte (bijv. reumatoïde artritis, sjögren, sarcoïdose enz.) waarvan gedocumenteerd is, of een vermoeden van pulmonaire betrokkenheid op het moment van randomisatie; Eerdere pneumonectomie (compleet); Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
  17. Actieve primaire immunodeficiëntie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infectie. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie worden getest op HIV, indien vereist door lokale regelgeving of ethische commissie (EC).

  18. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin (mRNA- en replicatiedeficiënte adenovirale vaccins worden niet beschouwd als verzwakte levende vaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis trastuzumab deruxtecan.

    Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis IMP geen levend vaccin krijgen.

  19. Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksbehandeling (T-DXd) of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
  20. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
  21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die van plan zijn zwanger te worden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere namen:
  • ENHERTU
Experimenteel: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere namen:
  • ENHERTU
Ander: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Chemotherapie+T+P
Andere namen:
  • Chemotherapie+T+P
Ander: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Chemotherapie+T+P
Andere namen:
  • Chemotherapie+T+P
Experimenteel: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere namen:
  • ENHERTU
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Chemotherapie+T+P
Andere namen:
  • Chemotherapie+T+P
Experimenteel: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd i.v.
Andere namen:
  • ENHERTU
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Chemotherapie+T+P
Andere namen:
  • Chemotherapie+T+P
Ander: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Chemotherapie+T+P
Andere namen:
  • Chemotherapie+T+P

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Tijdsspanne: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Tijdsspanne: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Tijdsspanne: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Tijdsspanne: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
iDFS
Tijdsspanne: aan het einde van de studie
overlevingseindpunt STEEP 2.0
aan het einde van de studie
Besturingssysteem
Tijdsspanne: aan het einde van de studie
overlevingseindpunt STEEP 2.0
aan het einde van de studie
LRFS
Tijdsspanne: aan het einde van de studie
overlevingseindpunt STEEP 2.0
aan het einde van de studie
BCFS
Tijdsspanne: aan het einde van de studie
overlevingseindpunt STEEP 2.0
aan het einde van de studie
DRFI
Tijdsspanne: aan het einde van de studie
overlevingseindpunt STEEP 2.0
aan het einde van de studie
QOL
Tijdsspanne: na 1 jaar
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
na 1 jaar
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Tijdsspanne: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Tijdsspanne: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Tijdsspanne: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Tijdsspanne: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Tijdsspanne: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Tijdsspanne: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Tijdsspanne: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Tijdsspanne: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Tijdsspanne: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Tijdsspanne: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Tijdsspanne: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Tijdsspanne: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Tijdsspanne: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West German Study Group

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Hoofdonderzoeker: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Hoofdonderzoeker: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Hoofdonderzoeker: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren